Methemoglobinemie

In tegenstelling tot normale hemoglobine bevat methemoglobine geoxideerd ijzer (Fe ^{3+ ) in plaats van gereduceerd ijzer (Fe2+} ), en tijdens reversibele oxygenatie wordt oxyhemoglobine (Нb О ₂ ) gedeeltelijk geoxideerd tot methemoglobine (Mt Hb). In vivo wordt 0,5-3% van Нb О ₂ van de totale hemoglobine per dag geoxideerd, maar onder invloed van methemoglobine reductase (NADH-afhankelijke reductase) wordt het ijzer in Mt Hb snel hersteld en bedraagt het Mt Hb-gehalte in het bloed niet meer dan 0,5-2%. De activiteit van methemoglobine reductase is aanzienlijk verminderd bij gezonde voldragen pasgeborenen en is zeer laag bij prematuren. De activiteit neemt toe tot het niveau van volwassenen op de leeftijd van 4 maanden. Wanneer het Mt Hb-gehalte 15% van de totale hemoglobine bedraagt, wordt de huid donker en krijgt het bloed een bruine, chocoladekleurige kleur.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Classificatie van methemoglobinopathieën

1. Erfgenaam
   • M-hemoglobinopathie - er vindt een synthese plaats van abnormale globines, die a- of bètaketens in een geoxideerde vorm bevatten (veroorzaakt door de vervanging van tyrosine door de proximale of distale histidines in de abnormale keten)
   • enzymopathie - er wordt een zeer lage activiteit (of afwezigheid) van methemoglobine reductase waargenomen.
2. Gekocht.

Alle vormen van methemoglobinemie worden gekenmerkt door een gegeneraliseerde leigrijze cyanose zonder trommelstokvingers en cardiopulmonale afwijkingen. In ernstige gevallen, wanneer meer dan 50% van de hemoglobine in de vorm van methemoglobine aanwezig is, klagen patiënten over kortademigheid bij lichamelijke inspanning, vermoeidheid en hevige hoofdpijn. Congestie in de aderen van het bindvlies en het netvlies kan ook worden waargenomen.

[ 7 ], [ 8 ]

M-hemoglobinemie

Bij een mutatie in de alfa-keten van globine zijn kinderen vanaf de geboorte cyanotisch; bij een mutatie in de bèta-keten treedt cyanose op tussen de 3 en 6 maanden na de geboorte, wanneer het grootste deel van Hb F vervangen is door Hb A.

Erfelijke fermentopenische methemoglobinemie

De ziekte wordt autosomaal recessief overgeërfd; de frequentie van heterozygote dragerschap is ongeveer 1% van de bevolking. Bij sommige volkeren is de frequentie van heterozygote dragerschap van methemoglobinereductasedeficiëntie aanzienlijk hoger, met name bij de Jakoeten - 7%. Homozygoten hebben vanaf de geboorte cyanose van de huid en zichtbare slijmvliezen, vooral merkbaar in het gebied van de lippen, neus, oorlellen, nagelbedden en mondholte. Het kleurenspectrum varieert van grijsgroen tot donkerpaars. De ziekte is goedaardig. Het aantal rode bloedcellen en de hoeveelheid hemoglobine in een eenheid bloed zijn verhoogd, maar doordat Mt Hb niet in staat is tot zuurstofvoorziening, ervaren weefsels hypoxie, dat wil zeggen dat er een "latente" bloedarmoede ontstaat.

Bij erfelijke varianten van methemoglobinemie treedt geen hemolyse op, maar dit kan wel gebeuren bij verworven methemoglobinemie.

Verworven methemoglobinemie ontwikkelt zich bij heterozygoten van erfelijke fermentopenische methemoglobinemie, personen met hemoglobinopathieën. Bij gebruik van lang bewaarde geneesmiddelen, waaronder fenacetine, sulfonamiden, aniline en derivaten daarvan, evenals water en producten met een hoog gehalte aan nitraten en nitrieten (bronwater en soms kraanwater, worst, vlees in blik, groenten en fruit geteeld met nitriet- en nitraatmeststoffen).

Diagnose van methemoglobinemie

Gebaseerd op de uitsluiting van aangeboren blauwe hartafwijkingen, long- en bijnieraandoeningen die voorkomen bij cyanose. De aanwezigheid van Mt Hb in het bloed wordt bevestigd met een vrij eenvoudige test: een druppel bloed van de patiënt wordt op filterpapier aangebracht en een druppel bloed van een gezond persoon wordt ernaast geplaatst. Normaal veneus bloed kleurt rood in de lucht door Hb O₂ _, terwijl het bloed bij methemoglobinemie bruin blijft. Bij een positieve test wordt het onderzoek uitgebreid: bepaling van het Mt Hb-gehalte met behulp van de cyanhemoglobinemethode, methemoglobinereductaseactiviteit en hemoglobine-elektroforese.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Behandeling van methemoglobinemie

Bij M-hemoglobinopathieën is behandeling meestal niet nodig. Bij enzymopathie bij pasgeborenen en zuigelingen wordt ascorbinezuur voorgeschreven in een dosering van 0,1-0,15 x 3 keer per dag oraal of riboflavine in een dosering van 0,01 x 2-3 keer per dag oraal. Methyleenblauw (het geneesmiddel "Chromosmon") kan intraveneus worden toegediend in een dosering van 1 mg/kg. De Mt-HB-spiegel normaliseert na 1 uur, maar stijgt weer na 2-3 uur, dus het geneesmiddel wordt in dezelfde dosering 3 keer per dag toegediend. Na de eerste levensmaanden is behandeling meestal niet nodig.