Morfologie van neuroblastoom

Een van de kenmerkende kenmerken van neuroblastoom is het vermogen om spontaan terug te evolueren, wat doet denken aan de omgekeerde ontwikkeling van het sympathische zenuwstelsel tijdens de embryogenese. Sympathische chromaffine paraganglia ontstaan al vroeg in de embryonale ontwikkeling in het bijniermerg. Tegen de achtste week van de embryogenese bereiken de hormonaal actieve parenchymateuze cellen van het bijnierstelsel een omvang, en tegen de tijd van de geboorte zijn ze sterk afgenomen.

Een ander kenmerkend kenmerk van neuroblastoom is het vermogen om in vitro te differentiëren onder invloed van verschillende factoren (retinoïnezuur, zenuwweefselgroeifactor, papaverine). Tegelijkertijd wordt de tumor in vivo gekenmerkt door extreem agressieve groei en snelle metastasering.

Screeningsonderzoeken naar neuroblastoom hebben een veelvoudige toename in de frequentie van deze tumor bij zuigelingen in de eerste zes levensmaanden aangetoond. Deze discrepantie met de geregistreerde incidentie wordt in de meeste gevallen verklaard door het fenomeen van spontane regressie van neuroblastoom. Regressie treedt meestal op bij bepaalde biologische kenmerken van de tumor: een triploïde chromosoomset, afwezigheid van amplificatie van het N MYC-gen en afwijkingen van het eerste chromosoom (verlies van de korte arm). De afwezigheid van telomerase-expressie en de neurotrofinereceptor TRK-A wordt ook geassocieerd met de mogelijkheid van spontane tumorregressie.

Morfologie van neuroblastoom

De histologische diagnose van neuroblastoom kan aanzienlijke problemen opleveren vanwege de morfologische gelijkenis van deze tumor met primitieve neuro-ectodermale tumoren, lymfomen en rhabdomyosarcoom.

Tumorcellen in neuroblastoom lijken op embryonale neuroblasten van sympathisch weefsel. Microscopisch gezien wordt de tumor weergegeven door kleine ronde cellen - neuroblasten - met grote kernen en een smalle rand cytoplasma. Drie hoofdcomponenten kunnen worden onderscheiden in het tumorweefsel: neuroblastomateuze, ganglioneuromateuze en intermediaire. De overheersing van de ene of de andere component bepaalt de mate van differentiatie van neuroblastoom. Er zijn ongedifferentieerde (alle tumorcellen zijn neuroblasten), laaggedifferentieerde (ganglionaire differentiatie wordt waargenomen in minder dan 5% van de cellen) en gedifferentieerde (meer dan 5% van de cellen vertoont tekenen van differentiatie) neuroblastoomtypen. De prognose is het gunstigst voor dit laatste type tumor.

De geïntegreerde classificatie (1986) is handig voor het bepalen van de prognose in de klinische praktijk. Deze classificatie correleert indicatoren zoals de leeftijd van de patiënt en histologische kenmerken van neuroblastoom (de mate van neuroblastdifferentiatie, de ernst van de stromacomponent, de mitose-/karyorrhexisindex). Volgens deze classificatie is de prognose het gunstigst bij een combinatie van een goed gedifferentieerd tumortype en een kind jonger dan 1 jaar.

Moleculair genetische aspecten van neuroblastoom

Momenteel zijn er enkele genetische afwijkingen bekend die kenmerkend zijn voor neuroblastoom en de prognose van de ziekte bepalen. De belangrijkste genetische afwijking is amplificatie van het N-MYC-gen. Ongeacht de leeftijd van de patiënt heeft de detectie van deze afwijking een ongunstige prognostische waarde. Amplificatie van N-MYC gaat vaak gepaard met deletie van de korte arm van chromosoom 1 en een toename van de lange arm van chromosoom 17. Deze laatste afwijking heeft op zichzelf een ongunstige prognostische waarde.

Hyperploïde chromosoomsets in tumorcellen worden geassocieerd met een gunstige prognose, vooral bij kinderen in het eerste levensjaar. Verhoogde expressie van het neurotrofine-receptorgen TRK-A is een ander gunstig prognostisch teken van neuroblastoom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]