Normotymyky

Secundair preventief effect van psychofarmacotherapie betekent het vermogen van een aantal geneesmiddelen met langdurige toediening om een aanval te voorkomen of om de ernst van een andere affectieve fase of schizoaffectieve stoornis aanzienlijk te verzachten. Het concept secundaire drugspreventie begon vanaf de jaren 60 te worden toegepast. XX eeuw. Om een dergelijk preventief effect van medicijnen aan te duiden, stelde M. Sluo de term "normotimisch" voor, i.е. Nivellerende stemming. Deze term impliceert een bimodale werking van het medicijn in de vorm van het vermogen om de ontwikkeling van symptomen van beide polen te onderdrukken, zonder een inversie van affect te veroorzaken, en de toestand van de patiënt op een stabiele plek te fixeren.

[1], [2], [3]

Indicaties voor de benoeming van normotimics

Preventieve medicijntherapie dient tijdens of direct na afloop van een schizoaffectieve en affectieve aanspreekfase tegen de achtergrond van de onderhoudsbehandeling met neuroleptica, antidepressiva of tranquillizers, die geleidelijk opheffen als remissie formatie worden gestart. Indicatie voor de benoeming van normotimische geneesmiddelen - de aanwezigheid in de laatste twee jaar van ten minste twee exacerbaties van een affectieve of affectief-delirische structuur binnen de volgende diagnostische categorieën van ICD-10:

• schizoaffectieve stoornis (F25);
• bipolaire affectieve stoornis (FZO);
• terugkerende depressieve stoornis (FZZ);
• o Chronische stemmingsstoornissen;
• cyclothymia (F4.0);
• dysthymie (F34.1).

De algoritmen voor het kiezen van normotimische therapie, rekening houdend met de klinische en anamnestische factoren van werkzaamheidsprognose, zijn als volgt.

Carbamazepine is geïndiceerd:

• vroege aanvang van de ziekte;
• frequente exacerbaties (meer dan 4 keer per jaar);
• o-de aanwezigheid van "organisch inferieure grond": dysthymie, dysforie;
• omgekeerd circadiaans ritme;
• weerstand tegen lithiumzouten;
• schizoaffectieve stoornis;
• prevalentie van depressie in welke vorm dan ook;
• unipolaire depressie;
• boze manie;
• gebrek aan vitale ervaringen.

Het doel van lithiumzouten wordt getoond:

• erfelijke verergering van affectieve spectrumstoornissen;
• lage ernst van negatieve symptomen;
• syntonische persoonlijkheid in premorbide;
• afwezigheid van "organisch inferieure bodem";
• klassieke bipolaire stoornis;
• een harmonieus beeld van de aanval;
• prevalentie van manische episodes;
• afwezigheid van fase-inversies;
• dagelijks ritme;
• aanwezigheid van goede remissies.

De benoeming van valproate:

• bipolaire stoornis;
• prevalentie van manische episodes;
• chronische affectieve stemmingsstoornissen;
• aanwezigheid van "organisch inferieure grond";
• dysfore manifestaties in afleveringen;
• omgekeerd circadiaans ritme;
• weerstand tegen lithiumzouten;
• resistentie tegen carbamazepines.

Volgens standaarden die zijn ontwikkeld door de consensus van experts (De Deskundige Consensus Richtlijn Serie: Medicamenteuze behandeling van een bipolaire stoornis, 2000), omvat de behandeling van een bipolaire stoornis:

• de noodzaak om normotimica te gebruiken in alle stadia van de behandeling;
• als eerstelijnsgeneesmiddelen, het gebruik van monotherapie met lithium of valproaat, met monotherapie niet effectief - het gebruik van combinaties van deze geneesmiddelen;
• als een voorbereiding op de tweede regel, carbamazepine;
• als de normotimics van de eerste en tweede regel niet effectief zijn - gebruik van andere anticonvulsiva;
• als er sprake is van zwak depressieve toestanden in het klinische beeld als eerstelijnsgeneesmiddelen - benoeming van monotherapie met lamotrigine of valproaat;
• met meer uitgesproken depressieve toestanden - het gebruik van een combinatie van "standaard" antidepressivum met lithium of valproaat.

Antidepressiva worden 2-6 maanden na het begin van remissie gebruikt.

Classificatie van normotimica

Momenteel omvatten normotimische geneesmiddelen:

• lithiumzouten (lithiumcarbonaat, verlengde lithiumbereidingen);
• anti-epileptica;
• carbamazepine-derivaten;
• derivaten van valproïnezuur;
• anti-epileptica van de derde generatie (lamotrigine);
• calciumkanaalblokkers (verapamil, nifedipine, diltiazem).

[4], [5]

Lithiumzouten

Als middel van preventieve therapie werden lithiumzouten gebruikt sinds 1963, en tegen het einde van de jaren zestig, het bleek dat hun langdurig gebruik een duidelijk preventief effect heeft bij patiënten met terugkerende affectieve stoornissen. Het bleek dat lithium pathologische fase-stoornissen van stemming en mentale activiteit voorkomt, d.w.z. Stabiliseert de emotionele achtergrond van een persoon. Dat is de reden waarom het lithiumzout bevorderd toewijzing onafhankelijke klasse van psychotrope geneesmiddelen genaamd stemmingsstabilisatoren en stemmingsstabilisatoren (timoizoleptiki - in overeenstemming met de nomenclatuur Delay J., Deniker P., 1961).

Volgens moderne gegevens is de belangrijkste indicatie voor het therapeutische gebruik van lithiumzouten hypomanische en manische toestanden van matige ernst, en de effectiviteit van therapie is hoger naarmate het syndroom, d.w.z. Hoe meer zijn psychopathologische kenmerken een typische (klassieke) manie benaderen. De haalbaarheid van het gebruik van lithium bij de behandeling van depressie blijft controversieel. Lithiumzouten kunnen niet als een effectief antidepressivum worden beschouwd. Lithium heeft alleen een positief therapeutisch effect bij ondiepe depressieve aandoeningen vermengd met affect, namelijk E. Behoud van de impregnaties van de voormalige manische fasen. Lithium is niet geïndiceerd voor de behandeling van ernstige endogene depressie, noch is het geschikt voor gebruik bij reactieve en neurotische depressies. Tegelijkertijd zijn er aanbevelingen voor de opname van lithium in het curatieve schema bij de behandeling van resistente depressieve toestanden. Profylactische therapie wordt gedurende een lange tijd (soms jarenlang) uitgevoerd. Een scherpe stopzetting van het gebruik van normotimica kan leiden tot een snel begin van affectieve stoornissen. De afschaffing van preventieve therapie moet binnen enkele weken geleidelijk plaatsvinden. De patiënt moet worden gewaarschuwd voor de waarschijnlijke verslechtering van de aandoening.

Ondanks het feit dat het bewezen preventieve effect van lithiumzouten en de introductie van deze geneesmiddelen in de klinische praktijk een van de belangrijkste prestaties van de klinische psychofarmacologie is, wordt het gebruik van lithium momenteel beperkt door de volgende factoren.

Hoge frequentie van bijwerkingen:

• lithiumtremor;
• dyspeptische stoornissen (misselijkheid, braken, diarree);
• toename van het lichaamsgewicht (voornamelijk als gevolg van zwaar drinken);
• verminderde nierfunctie (polyurie met secundaire polydipsie, glomerulopathie, interstitiële nefritis, nierfalen);
• cardiotoxisch effect (hypokaliëmie);
• overtreding van het water-zoutmetabolisme;
• convulsieve aanvallen (waardoor het onmogelijk is om het te gebruiken bij patiënten met epilepsie);
• minder vaak - het effect op de functie van de schildklier (struma exophthalmus, hyperthyreoïdie).

De complexiteit van controle: het gehalte aan lithium in het bloed van de patiënt moet wekelijks gedurende 1 maand worden bepaald, vervolgens 1 keer in 2 weken gedurende 2 maanden. Na 6 maanden - elke 2 maanden, en alleen als de toestand van de patiënt op lithium stabiel is voor een jaar, kunt u het niveau 3-4 keer per jaar regelen.

De noodzaak om te voldoen aan het waterzoutdieet van patiënten. De verandering in de hoeveelheid water in het lichaam en het gehalte aan verschillende zouten beïnvloedt de hoeveelheid lithium die uit het lichaam wordt verwijderd, waardoor de concentratie ervan in het bloed afneemt of stijgt. Overmatige consumptie van natriumzouten veroorzaakt een verlaging van het lithiumniveau, en omgekeerd kan hun tekort leiden tot een toxisch niveau van lithium. Het verminderen van de hoeveelheid vocht in het lichaam (bijvoorbeeld bij overmatig zweten) leidt tot uitdroging en bedwelming met lithium. Lithium moet met voorzichtigheid worden gebruikt in geval van verstoringen in het water-elektrolytenmetabolisme (uitdroging, gecombineerd gebruik met diuretica, zoutvrij dieet, braken, diarree).

Het is moeilijk voor lithium om zijn kleine therapeutische interval te gebruiken, vaak treedt het klinische effect op bij die doses lithium die aanzienlijke bijwerkingen veroorzaken, wat leidt tot lithiumintoxicatie. In lithiumzouten is het interval tussen therapeutische en toxische concentraties de kleinste van alle geneesmiddelen die in de psychiatrie worden gebruikt. Het therapeutische effect van lithiumzouten is te wijten aan de constante aanwezigheid van een bepaalde hoeveelheid lithium in het lichaam. Bij te lage concentraties verschijnt het effect van de geneesmiddelen niet, met te hoge concentraties - de ontwikkeling van lithiumvergiftiging is mogelijk. Het optimale interval voor de manifestatie van preventieve werking van lithiumzouten is de lithiumconcentratie in het bloedplasma van 0,6-1 mmol / l.

Preventieve therapie met lithiumcarbonaat begint met minimale dagelijkse doses. Na een week wordt de lithiumconcentratie in het bloed bepaald en als deze niet 0,6 mmol / l bereikt, neemt de dagelijkse dosis lithium toe en na een week wordt de concentratie opnieuw gecontroleerd. Gewoonlijk wordt, bij gebruik van gemiddelde doses lithiumcarbonaat, de concentratie in het bloed binnen het bereik van 0,4-0,6 mmol / l gehouden. Het krijgt een zekere relatie tussen de resultaten van de behandeling en dosering lithium noodzakelijk aanhoudende therapeutische concentraties te bereiken: prognose is beter in gevallen waarin teneinde de gewenste concentratie voldoende lage doseringen (1000 mg) en vice versa, waarbij de therapeutische concentratie wordt bereikt bij een dosering bovenstaande te bereiken 1500 mg - de voorspelling is slechter.

Bij een aantal psychopathologische stoornissen is de lage effectiviteit van lithiumzouttherapie bewezen. Onder hen zijn:

• een snelle verandering in de cycli van manische en depressieve episodes (meer dan 3-4 per jaar); kan in de regel niet met lithium worden behandeld, aangezien het preventieve effect van het geneesmiddel gewoonlijk 5-6 maanden na het begin van de behandeling optreedt;
• gemengde affectieve toestanden (boze, angstige manie, geagiteerde depressie);
• organische hersenlaesies (Parkinsonisme, cerebrale atherosclerose, gevolgen van CCT);
• epilepsie;
• het debuut in de vorm van een depressieve fase van ziekten, in het klinische beeld waarvan er uitgesproken bipolaire affectieve fluctuaties zijn.

Andere geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van affectieve stoornissen

Carbamazepine wordt gebruikt voor de behandeling van affectieve stoornissen sinds de jaren 80. XX eeuw. Met het oog op de antimani- sche en thimostabiliserende eigenschappen die erin worden aangetroffen. De theoretische rechtvaardiging voor de werking van carbamazepine normotimicheskoe raken bevorderd door R. Post en J. Ballenger (1982) hypothese amygdalae "kindling", volgens welke het bestaan van affectieve stoornissen, langdurige, periodieke subthreshold stimulatie leidt tot potentiële GABAerge systeem uitputting. Normotimicheskoe werkingsmechanisme van carbamazepine uitgelegd hoe blokkade niet-specifieke stimulatie van hersenstructuren en blokkade van remmende functies uitgevoerd GABAerge systeem (remming van transaminase in de hippocampus, basale ganglia en cerebrale cortex). Volgens deze theorie, in staat om carbamazepine onderdrukken "kindling processen," vooral uitgedrukt in het limbische systeem, leggen de effectiviteit bij de behandeling van affectieve stoornissen.

De eerste onderzoeken naar het therapeutisch effect van carbamazepine bij affectieve en schizoaffectieve aandoeningen toonden aan dat het een hoge werkzaamheid heeft in het omgaan met manische toestanden, vergelijkbaar en zelfs beter dan traditionele antimanicmiddelen.

De manifestatie van profylactische eigenschappen van carbamazepine treedt vrij snel op. Stabiel effect met de daaropvolgende vorming van remissie in carbamazepine wordt al opgemerkt in de eerste 2-3 maanden van de behandeling. Tegelijkertijd is de ontwikkelingssnelheid van het klinische effect van carbamazepine significant hoger dan die van lithium. Het is mogelijk om het preventieve effect te beoordelen waarvan niet eerder dan 6 maanden behandeling. De manische toestand tijdens de behandeling met carbamazepine regressie, voornamelijk als gevolg van de affectieve en ideomotorische componenten. De aanhoudende manische toestanden verliezen in de regel de ernst van de symptomen. In de eerste plaats valt de ernst van psychopathische manifestaties, vooral van conflicten en woede, terug. De resultaten van de behandeling van depressieve stoornissen toonden aan dat angstgevoelens de meest waarschijnlijke vermindering zijn, evenals "klassieke" depressie, in de structuur waarvan alle componenten van de depressieve triade zijn vertegenwoordigd. Vitale ervaringen van angst, angst verliezen hun dominante positie in de klachten van patiënten en dragen niet hetzelfde ondragelijke karakter. Sub-depressiva in het proces van therapie met dit medicijn worden gemodificeerd en nemen het karakter aan van asthenische aandoeningen, waarbij asthenoipochondriale stoornissen de voorhoede vormen.

Vergelijkende studies van het klinische effect van geneesmiddelen uit de groep van normotimica hebben aangetoond dat carbamazepine superieur is aan lithiumzouten in termen van preventieve werking tegen depressieve fasen, maar is enigszins slechter voor hen bij het beïnvloeden van manische aanvallen. Bijzondere aandacht moet worden geschonken aan de waargenomen werkzaamheid van carbamazepine bij patiënten met een continu beloop van psychose bij snelle faseverandering. De hoge werkzaamheid van carbamazepine versus lithium bij atypische en schizoaffectieve psychosen is ook vastgesteld. Daarom is carbamazepine het favoriete medicijn voor normotimische therapie in affectieve en schizoaffectieve psychosen, met de prevalentie van depressieve stoornissen tijdens het ziekteverloop, en in continue stroom met snelle faseverandering.

De lange duur van de preventieve behandeling van affectieve en schizoaffectieve episodes bepaalt het belang van de interactie van carbamazepine met andere psychotrope middelen (neuroleptica, antidepressiva, kalmeringsmiddelen). Merk op dat carbamazepine, zorgt voor een krachtige inducerend effect op cytochroom P450 isoenzymen systeem (ZA4, ZA5, ZA7), verhoogt het metabolisme ervan samen met geneesmiddelen gemetaboliseerd door deze enzymen, hetgeen resulteert in lagere concentraties van deze geneesmiddelen in het bloedserum. Bovendien vermindert carbamazepine de werkzaamheid van orale anticonceptiva.

Bijwerkingen van carbamazepine - hebben de maximale ernst, meestal in de vroege stadia van de behandeling. Hun uiterlijk dient als richtlijn voor de selectie van een adequate dosis voor een verdere preventieve behandeling. Meestal zijn er slaperigheid, wazig toespraak, duizeligheid, licht ataxie, dubbelzien, leukopenie, dyspepsie, zelden - trombocytopenie, eozino- Phidias, oedeem, gewichtstoename, etc. Deze bijwerkingen verdwijnen snel en de dosisverhogingssnelheid is individueel voor elke patiënt en vereist geen opname van het medicijn. In de meeste gevallen gaan ze spontaan door, zelfs zonder een dosisverlaging. Bij de behandeling van carbamazepine worden soms allergische huidreacties waargenomen, vaker in de vorm van urticaria of erytheem. Aangenomen wordt dat het optreden van de huid allergische reacties, voor de behandeling van psychiatrische carbamazepine hoger bij patiënten in vergelijking met patiënten met epilepsie, die wordt geassocieerd met bestaande sensitisatie verschijnselen bij deze patiënten voor die andere psychofarmaca. In de meeste gevallen longen (in de vorm makulopapillyarnoy erytheem) komen vooral in het begin van de therapie en verdwijnen na intrekking van carbamazepine of toepassing antihistaminica. Bij sommige patiënten die carbamazepine gebruiken, ontwikkelt zich kortdurende leukopenie in het eerste stadium van de behandeling. Het is niet gerelateerd aan het concentratieniveau van het geneesmiddel in het bloedserum. Veranderingen gebeuren in de regel binnen klinisch acceptabele grenzen, zijn reversibel en vereisen geen opname van het geneesmiddel. In zeldzame gevallen ontwikkelt agranulocytose, aplastische anemie en trombocytopenie zich. Gezien het risico op het ontwikkelen van hematologische complicaties, wordt aanbevolen om tijdens de behandeling met carbamazepine regelmatig bloedonderzoek (1 keer per 3 maanden) uit te voeren.

Behandeling met carbamazepine begint met kleine doses, die 's avonds worden voorgeschreven, waarbij de dosis geleidelijk wordt verhoogd - met 100 mg elke 2-3 dagen tot het maximaal te verdragen. De dagelijkse dosis is gelijkmatig verdeeld voor een drievoudige ontvangst, verlengde vormen van carbamazepine worden 2 keer per dag voorgeschreven: 's ochtends en' s avonds. Wanneer er bijwerkingen optreden, wordt de dosis verlaagd en teruggebracht naar de vorige, wat als het meest aanvaardbare voor de patiënt wordt beschouwd. Deze dosis blijft gedurende de gehele periode van verdere behandeling over. Als er geen duidelijk preventief effect is, worden tijdens het therapieproces de doses carbamazepine gecorrigeerd. In dit geval is het gebrek aan effectiviteit criteria zijn functies, zoals het ontbreken van volledige reductie van aanvallen of een positieve dynamiek in termen van progressie van de ziekte (dat wil zeggen, als de patiënten te veranderen van aanval naar aanval wordt de duur niet in acht genomen, is er geen afname in de ernst van psychopathologie, is er geen toename in de duur van de remissie ). De periode gedurende welke evaluatie van de doeltreffendheid van preventieve therapie aanvankelijk geselecteerde dosering carbamazepine wordt afzonderlijk regelen patiënt en wordt bepaald op basis van kenmerken van de ziekte, de frequentie van terugvallen. De indicatie voor correctie van doseringen is het voorkomen bij patiënten in de remissie van affectieve fluctuaties van het subklinische niveau in de vorm van hypomanie of subdepressie. De dosering wordt uitgevoerd in hetzelfde langzame tempo als aan het begin van de therapie.

In het geval van inefficiëntie van monotherapie met lithium en carbamazepine, wordt soms een gecombineerde behandeling met deze geneesmiddelen uitgevoerd. Het gebruik ervan vereist voorzichtigheid in verband met een verhoogd risico op bijwerkingen en toxische reacties geassocieerd met geneesmiddelinteracties van deze geneesmiddelen. Risicofactoren zijn tekenen van resterende organische deficiëntie van het centrale zenuwstelsel of een bijkomende metabolische ziekte. Binnen deze geneesmiddelcombinatie is het noodzakelijk om lagere doseringen van geneesmiddelen te gebruiken, een langzamere snelheid van verhoging van de dosis carbamazepine na therapietrouw met lithium en om een lager niveau van lithium in het bloed te behouden.

Oxcarbazepine is relatief recent verschenen in de klinische praktijk en is qua chemische structuur vergelijkbaar met carbamazepine. Oxcarbazepine wordt aanbevolen als een voorkeursgeneesmiddel, zowel in de vorm van monotherapie als als onderdeel van gecombineerde behandelingsregimes. Het is ook mogelijk om over te schakelen naar oxcarbazepine-therapie van andere geneesmiddelen als ze slecht worden verdragen. De uiterst aantrekkelijke eigenschap van oxcarbazepine is het vermogen om carbamazepine in één dag te vervangen in geval van ineffectiviteit of ondraaglijke bijwerkingen.

Valproïnezuurderivaten

In de geschiedenis van de geneeskunde, zijn er veel voorbeelden waarbij de schatting waarde van nieuwe en bestaande therapieën eerder ontwikkelde geneesmiddelen die kunnen leiden tot de uitbreiding van de indicaties voor het gebruik ervan. Valproïnezuurderivaten zijn een illustratie van dit patroon. Ondanks het feit dat in 1963 werd ontdekt anti-epileptische effect van valproïnezuur en valproaat tot op heden - de meest voorkomende anti-epileptische geneesmiddelen die helpen bij alle soorten aanvallen in de afgelopen jaren, ze worden gebruikt als stabilisatoren van de stemming. Farmacokinetiek valproaat bestaan uit het feit dat in tegenstelling tot carbamazepine induceren en remmen cytochromen lever, resulterend in verhoogde concentratie in het bloed van andere met drugs heeft ontvangen (neuroleptica, antidepressiva, benzodiazepinen), waardoor uitgebreid gebruik van valproaat in combinatietherapie met de bovengenoemde middelen.

Voordelen van het gebruik van valproaat in het voorkomen en behandelen van bipolaire affectieve stoornissen - hun aanzienlijk hogere efficiëntie in vergelijking met de lithiumzouten bij het behandelen van gemengde affectieve toestanden (vooral woede manie), ter voorkoming unipolaire depressieve stoornissen, bij de behandeling van bipolaire affectieve stoornissen met rapid cycling (more 3-4 per jaar), die niet geschikt zijn voor behandeling met lithium. Deze middelen zijn geïndiceerd voor het voorkomen van affectieve stoornissen bij patiënten met epilepsie, organische hersenletsels (inflammatoire, traumatische, vasculaire oorsprong), alcoholisme.

Bijwerkingen kunnen zijn bij langdurige toediening van valproaten in de vorm van een beving, een schending van de functie van het spijsverteringskanaal, gewichtstoename, alopecia. Hematologische bijwerkingen komen vrijwel niet voor. Deze geneesmiddelen hebben geen sedatief effect, leiden niet tot een afname van cognitieve functies en een toename in tolerantie voor therapie.

Valproaten worden 3 keer per dag aangebracht (retard vormt 1-2 keer per dag). Dosisopbouw is geleidelijk, waarbij bijwerkingen (dyspepsie) terugkeren naar de vorige dosis, die tijdens de verdere behandeling onveranderd blijft.

Valproaat kan dus ook worden gebruikt als een effectief middel om terugkerende emotionele stoornissen te voorkomen, en hun gebruik bij de behandeling van epilepsiepatiënten is een middel voor preventieve therapie van een breed scala van affectieve stoornissen.

De laatste jaren is er werk verschenen aan het gebruik van nieuwe protivo-epileptica als normotimica: topamax, lamotrigine.

Een aantal moderne studies hebben de effectiviteit van het gecombineerde gebruik van normotimica met atypische antipsychotica opgemerkt als een extra hulpmiddel in gevallen van therapeutische resistentie tegen preventieve monotherapie met normotimica.

Calciumantagonisten

Calciumantagonisten (nifedipip, verapamil) verwijzen naar niet-psychotische geneesmiddelen, die een normotimisch effect hebben. Deze geneesmiddelen worden voornamelijk gebruikt als anti-angineuze geneesmiddelen voor ischemische hartziekten met angina-aanvallen, om de bloeddruk te verlagen bij verschillende soorten hypertensie. Volgens de moderne concepten in de pathogenese van affectieve stoornissen spelen een belangrijke rol bij de afbraak van de processen van celmembranen, die worden geassocieerd met calcium, maar de efficiëntie van de traditionele stemmingsstabilisatoren is ook in verband met hun effect op de calcium-afhankelijke processen. In verband hiermee is een hypothese gevorderd dat geneesmiddelen die direct op calciummetabolisme werken een normotimisch effect kunnen hebben. Klinische studies hebben aangetoond dat het gebruik van calciumantagonisten een preventieve werking bij bipolaire stoornissen, waaronder acute manie Calciumantagonisten is het aanbevolen om te gebruiken bij patiënten bij wie het onmogelijk is de behandeling uit te voeren met lithium, valproaat of carbamazepine, ook tijdens de zwangerschap heeft. Er zijn aanbevelingen voor het gebruik van deze geneesmiddelen in combinatie met traditionele normotimica voor de behandeling van snelle cyclische varianten van een bipolaire stoornis. Nifedipine, verapamil tegenstelling, geen remmend effect op het hartgeleidingssysteem en heeft zwakke anti-aritmische activiteit en een voorkeursgebruik van preparaten van de groepen en SSRI selectieve serotonineheropnameremmers en noradrenaline. In het geval van een snel cyclische variant van de cursus wordt als eerstelijns monotherapie met valproïne gebruikt. Antipsychotica worden aanbevolen voor de behandeling van psychotische depressies en manie, en ook in combinatie met normotimica als extra preventiemiddel. De voorkeur moet worden gegeven aan atypische antipsychotica.

[6], [7], [8], [9]