Tranquillizers

Tranquilizers zijn een klasse geneesmiddelen die aanvankelijk geneesmiddelen combineerden die in de eerste plaats waren bedoeld om angststoornissen en slaapstoornissen te behandelen. De afwezigheid van een antipsychotisch effect in het bereik van psychofarmacologische activiteit, evenals het vermogen om extrapiramidale stoornissen te veroorzaken, diende als basis voor hun isolatie van andere psychotrope geneesmiddelen. Volgens de chemische structuur worden tranquillizers voornamelijk vertegenwoordigd door benzodiazepine-derivaten, glycerol, trihydroxybenzoëzuur; derivaten van azapiron en een aantal andere chemische verbindingen.

Het werkingsmechanisme van benzodiazepine-derivaten

Het werkingsmechanisme van benzodiazepinen werd bekend in 1977, toen deze zichtbaar en gelokaliseerd in het CZS benzodiazepine receptoren die direct verband houden met de GABA waren - een belangrijke inhibitor neurotransmittersystemen. Wanneer GABA wordt gecombineerd met zijn receptoren, worden de tubuli van chloorionen geopend en komen ze in het neuron, dat zijn weerstand tegen excitatie vormt. GABA is vooral actief in de volgende hersengebieden: stellaatcel internuncial neuronen in de cerebrale cortex, striatum afferente neuronen globus pallidus en de substantia nigra, cerebellaire Purkinje-cellen. Benzodiazepine kalmerende middelen bezitten GABAergische werking, d.w.z. Stimuleer de productie van deze neurotransmitter en bevorder de GABA-erge transmissie op het pre- en postsynaptische niveau.

Klinische effecten van benzodiazepine-derivaten

Klinische effecten van benzodiazepinen zijn onder andere 6 grote: anxiolytische of kalmerende, kalmerend, centrale spierverslappende, anticonvulsieve of anticonvulsieve, hypnotische of slaapverwekkend, en 2 vegetostabiliziruyuschy optioneel: timoanaleptichesky, anxiolytische. De ernst van de verschillende effecten spectrum psychotrope activiteit van verscheidene derivaten van benzodiazepine varieert, waarbij een individu van een geneesmiddel te genereren.

Het gebruik van benzodiazepine-derivaten is aan te bevelen in gevallen van disadaptatie veroorzaakt door angst. Het doel van deze medicijnen wordt niet aanbevolen in gevallen waar de ernst van angst laag is en niet verder gaat dan de normale reactie op een stressvolle situatie. Bij therapie, situationele en acute angst, hebben geneesmiddelen met een lage potentie met een lange halfwaardetijd de voorkeur, wat het risico op drugsverslaving en ontwenningsverschijnselen, in het bijzonder diazepam (niet meer dan 30 mg / dag), vermindert. De duur van de cursus wordt bepaald door de tijd van blootstelling aan de stressfactor die heeft bijgedragen aan de ontwikkeling van angst. Bij de behandeling van angst bij somatische aandoeningen worden deze geneesmiddelen gebruikt.

Het meest uitgesproken effect van benzodiazepine-derivaten bij de behandeling van paniekaanvallen wordt waargenomen, op voorwaarde dat ze niet gepaard gaan met aanhoudende reacties om de situatie van de patiënten te vermijden. Het snelle begin van het anxiolytische effect maakt het mogelijk om de paniekaanval volledig te stoppen of te voorkomen in het geval dat het geneesmiddel wordt ingenomen onmiddellijk voor een situatie die van belang is. Gezien de hoge incidentie van terugval, wordt aan de meeste patiënten een combinatietherapie voorgeschreven of het gebruik van meerdere geneesmiddelen met een opeenvolgende verschuiving tijdens de cursus. Ondanks de relatief hoge veiligheid van langwerkende geneesmiddelen, kan hun therapeutische dosis zo hoog zijn dat het overmatige sedatie veroorzaakt. In de aanwezigheid van symptomen van depressie in de structuur van paniekstoornis bij combinatietherapie, worden antidepressiva gebruikt, die de voorkeur geven aan selectieve remmers van de heropname van serotonine en norepinefrine.

Bij de behandeling van gegeneraliseerde angststoornis, die door verschillende bronnen een hogere mate van comorbiditeit met depressieve stoornis dan bij andere angststoornissen, als doelwit symptomen specifiek daarvoor zijn nosologies klinische verschijnselen van angst, spierspanning, hyperactiviteit van het autonome zenuwstelsel en verhoogd niveau van wakker zijn. Meestal zijn deze pathologie benzodiazepinederivaten combinatie met SSRI antidepressiva en dubbele werking (selectieve serotonine heropname inhibitor en norepinefrine). Bovendien, als monotherapie benzodiazepine derivaten en het gebruik van de gecombineerde werkzaamheid en veiligheid hoger voor langdurige geneesmiddel met een lange halfwaardetijd. In tegenstelling ,, bij gebruik van krachtige geneesmiddelen met korte T1 / 2 (bijvoorbeeld alprazolam) verhoogd risico van drugsverslaving en terugval van angst ertussen recepties. Het is raadzaam om 15-30 mg diazepam per dag of een ander geneesmiddel in een equivalente dosis te gebruiken. In de regel, langdurige behandeling (6 maanden en langer) is veilig en effectief bij de meeste patiënten, hoewel de dosis verlaagd worden door het regelen van de mogelijke opkomst van de symptomen van angst.

Benzodiazepine-derivaten in de therapie van eenvoudige fobieën worden in alle gevallen niet als geneesmiddelen van keuze beschouwd, behalve angstverwachtingen, wanneer het mogelijk is om diazepam (10-30 mg / dag) te gebruiken als een tegenhanger voor fobische stimuli. De basis voor de behandeling van deze pathologie is waarschijnlijk een gedragsgerichte psychotherapie.

Bij de behandeling van obsessief-compulsieve stoornissen zijn benzodiazepine-derivaten minder effectief dan SSRI's en selectieve serotonine- en norepinefrineheropnameremmers in combinatie met psychotherapie.

Somatoforme stoornissen, die de vorm hebben van een geïsoleerde disfunctie van bepaalde organen, worden alleen onderworpen aan therapie met benzodiazepine-derivaten wanneer rekening wordt gehouden met de directe invloed van deze geneesmiddelen op een verscheidenheid aan vegetatieve en algische componenten van de pathologische aandoening. En de effectiviteit van benzodiazepine-derivaten is aanzienlijk hoger bij toonaangevende vegetatieve symptomen dan bij geïsoleerde algische symptomen.

Ondanks het wijdverbreide klinisch gebruik van benzodiazepines in depressieve toestanden van hun eigen anti-depressivum activiteit is laag, zelfs in gevallen wanneer het alarm stchotlivo presenteerde het klinische beeld (angst-depressieve stoornis). Bij dergelijke patiënten dienen benzodiazepinederivaten alleen te worden gebruikt als een gelijktijdige therapie om de activiteit van antidepressiva te verbeteren. Met andere woorden, de behandeling van angststoornissen begint met het gebruik van antidepressiva en heeft gedurende een periode die nodig is voor de ontwikkeling van hun therapeutisch effect, bovendien een kalmerende kalmerende periode van 1-4 weken voorgeschreven. Een aparte plaats in de therapie van depressieve stoornissen wordt ingenomen door dissoms, resistent tegen antidepressieve therapie. In dergelijke gevallen is de toediening op langere termijn van benzodiazepine derivaten (diazepam, fenazepam bij gemiddelde therapeutische doses) aangewezen.

Bij het fenomeen van hypertensie en oppervlakkige manie bevordert de benoeming van benzodiazepinederivaten de vermindering van insomnuntiekaandoeningen die gepaard gaan met manisch affect, prikkelbaarheid, woede en sensaties van lichamelijk ongemak.

Bij de behandeling van schizofrenie worden tranquillizers gebruikt in complexe psychotrope effecten als adjuvante geneesmiddelen die zijn ontworpen om psychotische angstgevoelens te verlichten en om de manifestaties van neuroleptische acathisie te verminderen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Farmacokinetiek van Benzodiazepine-derivaten

De meeste benzodiazepines worden volledig opgenomen wanneer ze oraal worden ingenomen en de piekconcentratie in het bloedplasma van deze verbindingen treedt binnen enkele uren op. Metabolische omzetting van benzodiazepine-derivaten vindt plaats in de lever onder de werking van cytochromen P450 (CUR) ZA4, ZA7 en CYP2S19. De meeste geneesmiddelen in deze groep (alprazolam, diazepam, medazepam, chloordiazepoxide) vormen actieve metabolieten, die hun halveringstijd aanzienlijk verlengen. Verbindingen die geen actieve metabolieten vormen (oxazepam, lorazepam) binden onmiddellijk aan glucuronzuur en worden snel uit het lichaam verwijderd, wat hun significant betere verdraagbaarheid en minder risico op geneesmiddelinteracties verklaart. Gedurende de halfwaardetijd worden benzodiazepine-derivaten ingedeeld in langwerkende geneesmiddelen (T1 / 2 langer dan 20 uur): chloordiazepoxide, diazepam en medazepam; snelle actie (T1 / 2 minder dan 5 uur); gemiddelde actieduur (T1 / 2 van 5 tot 20 uur); lorazepam, bromazepam, oxazepam en anderen.

Karakterisering van kalmerende middelen van benzodiazepinederivaten

Teken	Benzodiazepinederivaten van korte duur	Benzodiazepine-derivaten van lange duur
Sterkte	Hoog	Laag
Frequentie van ontvangst gedurende de dag	4 keer per dag (elke 4-6 uur)	2 of 1 keer per dag
Het verschijnen van angst in de tussenpozen van de last tussen recepties	Veelvuldig	Zeldzaam
Cumulatie	Minimaal of afwezig	Kenmerkend voor de meeste medicijnen
Verdoving	Ontbrekend of licht geprononceerd	Matige tot matige ernst
Alarmconditie hervatten	Heel vaak	Zelden
Het risico van afhankelijkheidsvorming	Hoog	Gering
De timing van het verschijnen van ontwenningsverschijnselen	1-3 dagen	4-7 dagen
Duur van ontwenningssyndroom	2-5 dagen	8-15 dagen
Ernst van onthoudingssyndroom	Geprononceerd	Matige tot matige ernst
Het begin van paradoxale actie	Veelvuldig	Zeldzaam
Vorming van anterograde amnesie	Heel vaak	Zelden
Intramusculaire injectie	Snelle absorptie	Trage absorptie
Risico op complicaties bij intraveneuze toediening	Gering	Hoog met jet injectie
De aanwezigheid van actieve metabolieten	Nee of minimaal	Een groot aantal

Classificatie van kalmerende middelen

De belangrijkste groepen tranquillizers, verdeeld volgens het mechanisme van hun actie, staan in de tabel.

Classificatie van tranquillizers door het werkingsmechanisme (Voronina Seredenin SV, 2002)

Werkingsmechanisme	Vertegenwoordigers van
Traditionele anxiolytica
Directe agonisten van het GABA-benzodiazepine receptorcomplex	Benzodiazepine-derivaten: met het overwicht van de werkelijke anxiolytische werking (chloordiazepoxide, diazepam, fenazepam, oxazepam, lorazepam, etc.); met een overwicht aan slaappillen (nitrazepam, flunitrazepam); met overheersing van anticonvulsieve werking (clonazepam)
Voorbereidingen van verschillende werkingsmechanismen	Preparaten met verschillende structuren: mebicar, meprobamate, benactysin, benzoclidine, enz.
Nieuwe anxiolytica
Gedeeltelijke agonisten van de GABA-benzodiazepine-receptor, stoffen met verschillende tropismen voor de subeenheden van de benzodiazepine-receptor en GABA-receptor	Abercarnil, imidazolidines (allyd, zolidem), imidazobenzodiazepines (imidazenil, bratazenil, flumazenil), divalone, gidazepam
Endogene regulatoren (modulatoren) van het GABA-benzodiazepine receptorcomplex	Fragmenten endozepinov (met name DBI - Diazepam bindende remmer, diazepam bindende remmer), derivaten van beta-karbolna (ambokarb, karbatsetam) nicotinamide en analogen daarvan

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23],

Anxiolytica van de nonbenzodiazepine-reeks

Ondanks het feit dat benzodiazepinederivaten een uitstekende positie innemen in de mate van studie en de breedte van gebruik, worden andere anxiolytica ook gebruikt in de medische praktijk.

Afobazol (INN: morfoinoetiltioetoksibenzimidazol) - Binnenlandse farmacologische bereiding van anxiolytica groep, 's werelds eerste selectief anxiolytisch geneesmiddel is nebendiazepinovogo serie. Afobazol beroofd van bijwerkingen van benzodiazepine derivaten: hypnosediasis, miorelaksiruyuschego effect, geheugenstoornissen, etc.

Afobazol bezit anxiolytische actie met een activerende component, niet gipnosedativny effecten gepaard (sedatief effect afobazola gedetecteerd in doses van 40-50 maal hoger dan de ED50 voor anxiolytisch effect). Het medicijn mist spierontspannende eigenschappen, een negatief effect op het geheugen en aandachtsindicatoren; er wordt geen drugsverslaving gevormd en het ontwenningssyndroom ontwikkelt zich niet. Verminderen of wegnemen van angst (bezorgdheid, voorteken, angst, prikkelbaarheid), spanning (angst, huilerig, angst, onvermogen om te ontspannen, slapeloosheid, angst), en daarom, somatische (gespierd, zintuiglijke, cardiovasculaire en respiratoire, gastro-intestinale symptomen), autonome (droge mond, zweten, duizeligheid) en cognitieve (concentratieproblemen, verminderde geheugen) schendingen waargenomen na 5-7 dagen behandeling afobazole. Het maximale effect komt aan het einde van 4 weken behandeling en blijft in de post-therapeutische periode gemiddeld 1-2 weken.

Het medicijn is geïndiceerd voor gebruik bij de therapie van neurotische stoornissen. Vooral aangewezen is de benoeming van afobazol aan personen met overwegend asthenische persoonlijkheidskenmerken in de vorm van angstige vermoedens, onzekerheid, verhoogde kwetsbaarheid en emotionele labiliteit, een neiging tot emotioneel-stressvolle reacties.

Afobazol is niet-toxisch (LD50 bij ratten is 1,1 g met ED50 - 0,001 g). De halfwaardetijd van afobazol voor orale toediening is 0,82 uur, de gemiddelde maximale concentratie (Cmax) is 0,130 ± 0,073 μg / ml, de gemiddelde retentietijd van het geneesmiddel in het lichaam (MRT) is 1,60 ± 0,86 uur. Afobazol wordt intensief verdeeld over goed gevasculariseerde organen. Binnen aanbrengen na het eten. Optimale enkelvoudige doses van het geneesmiddel - 10 mg, dagelijkse hoeveelheid - 30 mg, verdeeld over 3 recepties gedurende de dag. De duur van het gebruik van het medicijn is 2-4 weken. Indien nodig kan de dosis van het geneesmiddel worden verhoogd tot 60 mg / dag.

Benzoclidine remt de activiteit van corticale neuronen en de reticulaire vorming van de hersenstam, vermindert de prikkelbaarheid van het vasomotorische centrum, verbetert de cerebrale circulatie. Dit medicijn wordt gebruikt om angststoornissen te behandelen, waaronder angst-depressieve aandoeningen (vooral niet uitgesproken en geassocieerd met cerebrale circulatoire insufficiëntie). Daarnaast wordt benzoclidine voorgeschreven aan oudere patiënten met atherosclerose met cerebrale aandoeningen, arteriële hypertensie, paroxismale tachycardie.

Hydroxisine is een blokkering van centrale M-cholinerge receptoren en H1-receptoren. De tot expressie gebrachte sedatieve en matige anxiolytische werking gaat gepaard met remming van de activiteit van sommige subcorticale structuren van het centrale zenuwstelsel. Want hydroxysine wordt gekenmerkt door een vrij snelle ontwikkeling van anxiolytische actie (tijdens de eerste behandelingsweek), het ontbreken van een amnestinaal effect. In tegenstelling tot benzodiazepines met langdurig gebruik van hydroxyzine geen verslaving en afhankelijkheid veroorzaken, zijn er geen tekenen van ontwenningsverschijnselen en terugslag syndromen.

Benactyzine - difenylmethaan derivaat anxiolytische effect van het geneesmiddel veroorzaakte een reversibele blokkade van de centrale M-cholinerge receptoren. In verband met de uitgesproken invloed op de centrale cholinoreactieve structuren, wordt benactysine verwezen naar de groep van centrale cholinolytica. Effecten op het centrale zenuwstelsel manifesteerde klinisch kalmerende werking, remming van convulsieve en toxische effecten van anticholinesterases en cholinomimetische middelen, het verbeterde effect van barbituraten en andere hypnotica, pijnstillers, en anderen. Op dit moment, als gevolg van de aanwezigheid van effectieve anxiolytica, alsmede vanwege ongewenste bijwerkingen geassocieerd met atropine actie (xerostomia, tachycardie, mydriasis en al.), benactyzine praktijk toegepast als anxiolytische.

Vertegenwoordigers III generatie anxiolytica -. Buspiron oksimetiletilpiridina succinaat (meksidol), enz Anxiolyse mexidol verband met het modulerend effect op het membraan, met inbegrip van de GABA receptorcomplex en de duidelijke verbetering van synaptische transmissie.

Buspirone is een gedeeltelijke agonist van serotonine-receptoren en heeft een hoge affiniteit voor serotonine 5-HT1a-receptoren. Het werkingsmechanisme is niet volledig begrepen. Het is bekend dat buspiron de synthese en afgifte van serotonine, de activiteit van serotonerge neuronen, waaronder in de dorsale kern van de hechting, vermindert. Bovendien blokkeert het selectief (antagonistische) pre- en postsynaptische D2-dopaminereceptoren (matige affiniteit) en verhoogt het de excitatiesnelheid van dopamine-neuronen in de middenhersenen. Sommige gegevens suggereren dat buspiron een effect heeft op andere neurotransmittersystemen. Effectief bij de behandeling van gemengde angst-depressieve aandoeningen, paniekstoornissen, etc. Het anxiolytische effect ontwikkelt zich geleidelijk, manifesteert zich na 7-14 dagen en bereikt een maximum na 4 weken. In tegenstelling tot benzodiazepines heeft buspiron geen sedatief effect, heeft het geen negatief effect op psychomotorische functies, veroorzaakt het geen tolerantie, drugsverslaving en ontwenningsverschijnselen, waardoor de effecten van alcohol niet worden versterkt.

Naast geneesmiddelen die behoren tot de groep van anxiolytica, in verschillende mate, hebben anxiolytische werking drugs andere farmacologische groepen: sommige TNF-blokkers (propranolol, okspreno- lol, acebutolol, timolol et al.), A-adrenerge agonisten (clonidine). Bijvoorbeeld, propranolol is effectief bij de behandeling van angst geassocieerd met hyperreactiviteit sympathische zenuwstelsel en gaat gepaard met ernstige somatische en autonome symptomen, clonidine heeft de mogelijkheid om somatovegetativnye manifestaties van opiaten ontwenningsverschijnselen te verminderen.

Momenteel wordt er intensief gezocht naar nieuwe geneesmiddelen met anxiolytisch effect en tegelijkertijd veiliger en effectiever dan bestaande geneesmiddelen. Screening van benzodiazepine-derivaten is gericht op het identificeren van de meest selectief werkende geneesmiddelen met het meest uitgesproken anxiolytische effect met een minimum aan bijwerkingen. Het onderzoek wordt ook uitgevoerd onder stoffen die de serotonerge transmissie beïnvloeden, antagonisten van excitatoire aminozuren (glutamaat, aspartaat), enz.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

Bijwerkingen van kalmeringsmiddelen

In het vroege stadium van de behandeling is het meest sederende effect het sedatieve effect, dat binnen een paar weken vanzelf verdwijnt als de anxiolytische actie zich ontwikkelt. Ook kunnen, bij gebruik van standaarddoses medicijnen als gevolg van individuele gevoeligheid, verwardheid, ataxie, agitatie, exaltatie, voorbijgaande hypotensie, duizeligheid en gastro-intestinale aandoeningen optreden.

Psychische ontremming is de meest ernstige bijwerking van benzodiazepine-derivaten, gekenmerkt door vijandigheid, dysforie en verlies van controle over de eigen acties. In hun ontwikkeling is de leidende rol van alcohol in het gezamenlijke gebruik met benzodiazepine-derivaten bewezen. De incidentie van deze stoornissen is minder dan 1%.

Overtredingen van cognitieve functies worden opgemerkt bij patiënten die op lange termijn minimale therapeutische doses benzodiazepine-derivaten gebruiken. De kwaliteit van visuele en ruimtelijke activiteiten wordt verminderd en de aandacht wordt aangetast. Patiënten voelen dit in de regel niet.

Overdosering met tranquillizers

Gevallen van overlijden in een overdosis worden niet beschreven. Zelfs bij de injectie van grote doses treedt herstel snel en zonder ernstige gevolgen op. Met het gecombineerde gebruik van grote doses met geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel, andere groepen, onderdrukken, hangt de ernst van de intoxicatie meer af van het type en de hoeveelheid gelijktijdig dan van de concentratie van benzodiazepinederivaten in het bloed.

Bij het benoemen van benzodiazepine-derivaten wordt speciale aandacht besteed aan de persoonlijkheidskenmerken en het gedragsprofiel van de patiënt, waardoor misbruik van deze geneesmiddelen wordt vermeden.

Kenmerken van personen die benzodiazeline kalmerende middelen gebruiken voor de behandeling en het gebruik van deze geneesmiddelen voor niet-medische doeleinden

Personen die benzodiazepinederivaten gebruiken voor therapeutische doeleinden	Personen die benzodiazepinederivaten gebruiken met een toxicologisch doel
Vaker vrouwen van 50 jaar en ouder	Vaker mannen in de leeftijd van 20-35 jaar
Benzodiazepine-derivaten worden toegediend volgens het recept en onder toezicht van de arts voor een bepaalde ziekte	Accepteer benzodiazepine-derivaten zoals voorgeschreven door de arts of zonder recept, maar niet voor een specifieke ziekte, maar onafhankelijk geneesmiddelen voorschrijven met het oog op kunstmatige stimulatie
Meestal accepteren alleen e voorgeschreven doseringen alleen geaccepteerd benzodiazepinederivaten	De aanbevolen doses overschrijden Meestal worden meerdere geneesmiddelen misbruikt, terwijl benzodiazepinederivaten worden ingenomen in combinatie met alcohol, narcotica, enz.
Tolerantie wordt meestal niet gevormd	Gewoonlijk wordt tolerantie snel gevormd en patiënten hebben de neiging de dosis te verhogen om het gewenste effect te verkrijgen
Belast sederende benzodiazepinen nemen zelden diazepam bij een dosis van meer dan 40 mg / dag (of andere drugs en doses ekvialentnye) De kans op onthoudingsverschijnselen uitgedrukt verwaarlozen Toelating voorbereidingen veroorzaakt geen significante fysische of sociale problemen niet de bedoeling illegale recepten door	Trachten de sedatieve effect van benzodiazepines versterken vaak diazepam bij een dosis van 80-120 mg / dag of meer vaak een uitgesproken ontwenningsverschijnselen verslavende drugs leidt tot gezondheidsproblemen in de sociale sfeer vaak nemen uit de formuleringen en recepten voor hen illegaal

Het ontwenningssyndroom

Alle benzodiazepine-derivaten kunnen, in verschillende mate, ontwenningsverschijnselen veroorzaken. Het is een pathologische aandoening komt gewoonlijk in de vorm van verschillende spijsverteringsstoornissen, hyperhidrose, tremoren, convulsies, tachycardie, slaperigheid, duizeligheid, cephalgia, hyperacusis, prikkelbaarheid.

In een aantal gevallen, met een scherpe afschaffing van de therapie, het optreden van dergelijke ernstige symptomen zoals uitgesproken en langdurige depressie, acute zich ontwikkelende psychotische aandoeningen, hallucinaties, opisthotonus. Choreoathetosis, myoclonus. Ijlen met catatonische insluitsels, enz.

Het ontwenningssyndroom ontwikkelt zich zelden als het verloop van de behandeling met benzodiazepine-derivaten niet langer is dan 3-4 weken. Tot de verschijnselen van annulering behoren de zogenaamde interdosis symptomatologie of symptomen van een doorbraak - de hervatting van symptomen tussen benzodiazepine derivaten (aangepast van de American Psychiatric Association, 1990). Bij het staken van de behandeling met benzodiazepine-derivaten is het belangrijk om de volgende basisrichtlijnen te volgen.

• Ontwikkel een duidelijk patroon van therapeutisch gebruik van het medicijn om misbruik te voorkomen.
• Overweeg correct de verhouding van voordelen en mogelijke negatieve behandelingspunten.
• Verlaag geleidelijk de dosis, controleer zorgvuldig of schijnbare ontwenningsverschijnselen optreden.
• Los het probleem op van alternatieve behandelingen (psychotherapie, gedragstherapie of drugsgebruik).
• Het is noodzakelijk om een geest van samenwerking met de patiënt te handhaven om de naleving te verbeteren.

De algemene aanbeveling om de dagelijkse dosis benzodiazepine-derivaten te verminderen om het uiterlijk van het ontwenningssyndroom uit te sluiten, is de mogelijkheid van een vrij snelle verlaging van 50% van de instroom van patiënten; de daaropvolgende afname dient echter langzamer te worden gemaakt (met 10-20% van de nieuwe dosis elke 4-5 dagen).