Medisch expert van het artikel
Nieuwe publicaties
Oorzaken en pathogenese van galactosaemie
Laatst beoordeeld: 04.07.2025
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Galactosemie type I
Een autosomaal recessieve aandoening geassocieerd met mutaties in het galactose-1-fosfaat-uridyltransferase (GALT)-gen. Het GALT-gen is gekoppeld aan 9p13. Tot op heden zijn er meer dan 180 verschillende mutaties beschreven, voornamelijk missense-mutaties. De meest voorkomende zijn de Q188R- en K285N-mutaties, die samen meer dan 70% van alle gemuteerde allelen in Europese populaties uitmaken en de ontwikkeling van de klassieke vorm van galactosemie veroorzaken. Ook in het GALT-gen zijn een groot aantal intra-intron- en intra-exonische nucleotidesubstituties beschreven, waarvan de aanwezigheid, alleen of in verschillende combinaties met gemuteerde allelen, de restactiviteit van het enzym kan beïnvloeden. Een van de meest bestudeerde intragene substituties is de N314D-mutatie, de zogenaamde Duarte-variant. De aanwezigheid van N314D alleen, zelfs in homozygote toestand, leidt meestal niet tot de ontwikkeling van de ziekte, maar verandert wel de mate van enzymactiviteit. De combinaties N314D/normaal allel en N314D/Q188R veroorzaken respectievelijk 75 en 25% van de normale enzymactiviteit. De frequentie van het N314D-allel bij gezonde personen in verschillende populaties bedraagt volgens literatuurgegevens 6-8%.
Galactosemie type II
De ziekte wordt autosomaal recessief overgeërfd. Mutaties in het GK1-gen, gekoppeld aan 17q24, zijn bij de meeste patiënten beschreven, waaronder de P28T-mutatie die bij zigeuners is aangetroffen.
Galactosemie type III
De ziekte wordt autosomaal recessief overgeërfd. Het gen voor UDP-galactose-4-epimerase (GALE) is gelokaliseerd op chromosoom 1p36. Er zijn verschillende mutaties beschreven, waaronder de V94M-mutatie, die geassocieerd wordt met een ernstige vorm van de ziekte.
Pathogenese van galactosemie
Galactosemie type I
Galactose-1-fosfaaturidyltransferase zet, samen met andere enzymen die betrokken zijn bij het galactosemetabolisme – galactokinase en galactoepimerase – galactose, een onderdeel van melksuiker, om in glucose. Het gevolg van galactose-1-fosfaaturidyltransferasedeficiëntie is de ophoping van galactose en galactose-1-fosfaat. Deze stoffen hebben een toxisch effect op het metabolisme van veel weefsels – de hersenen, lever, nieren en darmen. Een van de manifestaties van het toxiciteitsyndroom is de remming van de bactericide activiteit van leukocyten, wat bijdraagt aan de ontwikkeling van sepsis. Hyperchloremische acidose kan zowel worden veroorzaakt door intoxicatie met niertubulidisfunctie als secundair optreden als gevolg van chronische gastro-intestinale aandoeningen.
Galactitol en galactonaat hopen zich samen met galactose-1-fosfaat op in weefsels. De ontwikkeling van cataract bij galactose-1-fosfaat-uridyltransferase-deficiëntie is te wijten aan de ophoping van galactitol. De onvoldoende effectiviteit van een galactosevrij dieet bij type I galactosemie wordt verklaard door het mechanisme van zelfintoxicatie van patiënten, waaronder de constante biosynthese van galactose (uit glucose) door de vorming van galactose-1-fosfaat uit uridinedifosfogalactose. Een verlaging van de concentratie uridinedifosfogalactose verstoort de galactosidensynthese; dit kan de oorzaak zijn van neurologische aandoeningen.
Galactosemie type II
Bij een tekort aan dit enzym wordt de galactosefosforylering verstoord. Staar ontstaat door de ophoping van galactotitol in de lens, waardoor de structuur van de lensvezels verstoord raakt en eiwitdenaturatie optreedt.
Galactosemie type III
UDP-galactose-4-epimerase zet, samen met andere enzymen – galactokinase en galactose-1-fosfaaturidyltransferase – galactose, een onderdeel van melksuiker, om in glucose. Dit enzym is bifunctioneel en neemt ook deel aan de interconversie van UDP-N-acetylgalactosamine en UDP-N-acetylglucosamine – belangrijke componenten van polysachariden en galactolipiden. Enzymdeficiëntie leidt tot de ophoping van UDP-galactose en galactose-1-fosfaat. De pathogenese van systemische UDP-galactose-4-epimerase deficiëntie is vergelijkbaar met die van galactosemie type I, maar het toxiciteitsverschijnsel is minder uitgesproken.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]