Oorzaken en pathogenese van hypertrofische cardiomyopathie

Oorzaken van hypertrofische cardiomyopathie

In het huidige ontwikkelingsstadium van onze kennis zijn er voldoende gegevens verzameld, wat suggereert dat hypertrofische cardiomyopathie een erfelijke ziekte is die wordt overgedragen door een autosomaal dominant type met verschillende penetrantie en expressiviteit. Gevallen van de ziekte onthullen bij 54-67% van de ouders en naaste familieleden van de patiënt. De rest is de zogenaamde sporadische vorm, in dit geval heeft de patiënt geen familieleden die ziek zijn met hypertrofische cardiomyopathie of hypertrofie van het myocard hebben. Er wordt aangenomen dat de meerderheid, zo niet alle gevallen van sporadische hypertrofische cardiomyopathie ook een genetische oorzaak hebben, d.w.z. Worden veroorzaakt door willekeurige mutaties.

Hypertrofische cardiomyopathie is een genetisch heterogene ziekte, het wordt veroorzaakt door meer dan 200 beschreven mutaties van verschillende genen die coderen voor eiwitten van de myofibrillar-apparatuur. Tot op heden hebben 10 eiwitcomponenten van het hartsarcomeer waarvan bekend is dat ze contractiele, structurele of regulerende functie uitvoeren, waarvan de defecten worden gedetecteerd in hypertrofische cardiomyopathie. En in elk gen kunnen veel mutaties de oorzaak van de ziekte zijn (polygene multi -allelische ziekte).

De moderne niveau van de ontwikkeling van de medische genetica, ontwikkeling en implementatie in de klinische praktijk van hoge precisie methoden van DNA-diagnostiek met behulp van PCR bepalen de aanzienlijke vooruitgang geboekt in de erkenning van vele pathologische processen. De aanwezigheid van een of andere geassocieerd met hypertrofische cardiomyopathie mutaties erkend "gouden standaard" voor de diagnose van de ziekte weg. In deze beschreven genetische defecten worden gekarakteriseerd door een verschillende mate van penetratie, ernst van de morfologische en klinische manifestaties. De ernst van klinische manifestaties hangt af van de aanwezigheid en mate van hypertrofie. Mutaties geassocieerd met hoge penetrantie en slechte prognose, komen het meest linker ventriculaire hypertrofie en de dikte van het interventriculaire septum. Dan gekenmerkt door lage penetrantie en goede prognose. Zo is aangetoond dat alleen individuele mutaties geassocieerd zijn met een slechte prognose en een hoge mate van plotselinge dood. Voorbeelden zijn de vervanging Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln in het gen voor de zware keten van B-myosine, InsG791 gen miozinsvyazyvayuschego proteïne-C-gen en een Aspl75Asn-tropomyosine. Mutaties in het gen troponine T wordt gekenmerkt door gematigd myocardiale hypertrofie, maar de prognose ongunstig genoeg is en een grote kans op plotselinge hartstilstand. Andere genetische afwijkingen, meestal gepaard met goedaardig verloop en de prognose gunstig of in een tussenstand van de ernst van de verschijnselen veroorzaakt. Er wordt aangenomen dat in 60-70% van de families de genen die verantwoordelijk zijn voor deze ziekte nog niet zijn geïdentificeerd.

Pathogenese van hypertrofische cardiomyopathie

Met hypertrofische cardiomyopathie veroorzaakt de genetische inferioriteit van contractiele eiwitten de schending van metabole en contractiele processen in hypertrofische spieren. Morfologische veranderingen in de linker hartkamer bepalen de toestand van cardiohemodynamica.

De belangrijkste pathogenetische factoren van hypertrofische cardiomyopathie zijn als volgt:

• afname in elasticiteit en contractiliteit van gehypertrofieerd myocard van de linker hartkamer met verslechtering van de diastolische vulling, waardoor hartspierweefsel bij herberekening per eenheid van massa van het hartspier significant wordt verminderd;
• discrepantie van coronaire bloedstroming in onveranderde vaten met myocardiale hypertrofie graad;
• compressie van coronaire vaten met gehypertrofieerd hartspier;
• overtreding van de snelheid van excitatie in de ventrikels met asynchrone samentrekking van verschillende delen van het myocardium;
• asynergisme van samentrekking van individuele delen van het myocardium met een afname in de voortstuwende capaciteit van de linker hartkamer.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],