Oorzaken en pathogenese van juveniele ankyloserende spondylitis

De oorzaak van juveniele spondylitis is onbekend, de oorzaak van de ontwikkeling van deze pathologie is duidelijk polyethiologisch.

Het moderne kennisniveau wordt beperkt door het begrip van predisponerende factoren en individuele verbanden van pathogenese. Bij de oorsprong van deze ziekte is de combinatie van genetische predispositie en omgevingsfactoren belangrijk. Onder de laatste wordt de belangrijkste rol gespeeld door infecties, in de eerste plaats enkele stammen van Klebsiella, andere enterobacteriën, en ook hun associaties die interageren met antigene structuren van het macroorganisme, bijvoorbeeld HLA-B27-antigeen. De hoge dragerfrequentie van dit antigeen (70-90%) bij patiënten met juveniele spondyloartritis, vergeleken met 4-10% in de populatie, bevestigt de rol van HLA-B27 in de pathogenese van de ziekte.

Verschillende theorieën zijn gesuggereerd die de betrokkenheid van HLA-B27 in de pathogenese van juveniele spondylitis verklaren.

• "Theorie van twee genen", wat wijst op de aanwezigheid van een hypothetisch "ankylosing spondylitis gen" dat zich nabij HLA-B27 op chromosoom 6 bevindt.
• "Theorie van één gen", gebaseerd op de aanwezigheid van structurele gelijkenis van HLA-B27 met een aantal infectieuze pathogenen, weergegeven door verschillende opties:
  • receptor theorie;
  • een hypothese van kruistolerantie of eenvoudige moleculaire mimiek;
  • plasmide hypothese;
  • de theorie van de veranderde immuunrespons.

Echter, tot nu toe niet gevonden een min of meer logische verklaring voor de ontwikkeling van de ziekte van Bechterew en de Unie van Zuid-Afrika in B27-negatieve individuen, en pogingen om andere antigenen te vinden, cross reageert met HLA-B27, de zogenaamde B7-CREG ( «kruis reactieve groep») antigenen, heeft ook dit probleem niet verhelderd.

Bevestiging van de erfelijkheid van juveniele ziekte van Bechterew en spondylartritis - opgemerkt door meer VM Bekhterev neiging om ziekten van spondyloartritis groep zich ophopen in de families van patiënten met juveniele spondyloartritis. Dus, volgens de opmerkingen van de kinderen kliniek van het Institute of Rheumatology 20% van de patiënten werden hersteld gevallen van de ziekte in de familie, en in 1/3 van de huishoudens te lijden van twee van zijn leden, en nog veel meer. Belangrijk is dat bij patiënten met de ziekte van Bechterew belast door erfelijkheid waargenomen ongeveer dezelfde HLA-B27-negatieve patiënten (15%), maar in de Unie van Zuid-Afrika als geheel. Bewijs van genetische verwantschap van alle spondyloartritis groep dient als een hoog percentage van herhaalde gevallen van deze ziekten in een verscheidenheid van combinaties in families van patiënten met juveniele spondyloartritis, met de jeugd om te beginnen met het is eigen aan een grotere mate dan volwassen patiënten.

Onder andere endogene factoren, die een belangrijke rol spelen in de pathogenese van jeugdige spondyloartritis spelen, zijn onder andere neuro-endocriene, in het bijzonder de onevenwichtigheid van geslachtshormonen kunnen verklaren de incidentie van juveniele spondyloartritis prevaleren mannen en meest te ontwikkelen in de adolescentie ziekte.

Groot belang in de opkomst van juveniele spondyloartritis heeft een premorbide achtergrond. De aandacht wordt gevestigd op de relatief hoge incidentie van meerdere symptomen van bindweefseldysplasie, incl. Afwijkingen in de botstructuur, hernia van verschillende lokalisatie, cryptorchisme en anderen. Bij 2/3 patiënten boven ziekten vooraf geen effect veroorzakend element meestal trauma en / of hypothermie.

Bij het ontbreken van aanwijzingen van de chronologische relatie van de ziekte met een directe verbinding letsel, kan een aanzienlijke impact van een chronische traumatisering en articulaire ligamenten, vooral bij het beoefenen van de macht sporten, vechtsporten, populair in de afgelopen jaren bij kinderen en adolescenten.

De interactie tussen genetische en omgevingsfactoren veroorzaakt een complexe cascade van immunologische reacties, die voorzien is het overwicht van CD4 activiteit ⁺ lymfocyten en CD8 onbalans ⁺ -cellen verantwoordelijk voor het elimineren van bacteriële antigenen. Dit leidt tot de productie van proinflammatoire cytokines stellen wiens spectrum bij jeugdige spondylitis enigszins van reumatoïde artritis naast necrosis factor TNF-alfa tumoren, TNF-beta omvat een interferon-y, IL-4, IL-6, IL-2. Verhoogde productie van IL-4, werknemer volgens sommige stimulerende fibroplastic werkwijzen blijkbaar is één van de redenen fibrozoobrazovaniya, bepaald door de ontwikkeling van ankylose.

De belangrijkste morfologische substraat pathologische veranderingen bij juveniele ankyloserende spondylitis (evenals gedurende spondylitis in het algemeen) - ontwikkeling op het gebied van enthese ontsteking (plaatsen van bevestiging van het gewrichtskapsel, ligamenten en pezen, de vezelige delen van de tussenwervelschijf om de botten), terwijl synovitis, in tegenstelling tot reumatoïde artritis, wordt beschouwd als een secundair proces. Wetenschappelijk onderzoek van de afgelopen jaren met behulp van MRI presenteerde bewijs van dit lang-opgemerkt fenomeen. Kenmerkend voor juveniele ankyloserende spondylitis laesie onbeweeglijke gewrichten (SI, tussenwervelschijf, symphysis et al.), En de heup, verschillend van andere perifere gewrichten voorzien vascularisatie, de ontwikkeling daarin van inflammatoire veranderingen leiden tot chondroïde metaplasie gewrichtskapsel en synoviale membraan, gevolgd door hun verbening en ankylose.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]