Oorzaken en pathogenese van juveniele ankyloserende spondylitis

De oorzaak van juveniele spondyloartritis is onbekend, de reden voor het ontstaan van deze pathologie is duidelijk polyetiologisch.

De huidige kennis wordt beperkt door het begrip van predisponerende factoren en individuele schakels in de pathogenese. De oorsprong van deze ziekte wordt bepaald door een combinatie van genetische aanleg en omgevingsfactoren. Bij deze laatste spelen infecties de belangrijkste rol, met name sommige stammen van Klebsiella, andere enterobacteriën en hun associaties die interacteren met de antigene structuren van het macro-organisme, bijvoorbeeld het HLA-B27-antigeen. De hoge frequentie van dragerschap van dit antigeen (70-90%) bij patiënten met juveniele spondyloartritis, vergeleken met 4-10% in de populatie, bevestigt de rol van HLA-B27 in de pathogenese van de ziekte.

Er zijn verschillende theorieën voorgesteld om de betrokkenheid van HLA-B27 bij de pathogenese van juveniele spondyloartritis te verklaren.

• De ‘twee-genentheorie’ suggereert de aanwezigheid van een hypothetisch ‘ankyloserende spondylitis-gen’, gelegen vlak bij HLA-B27 op chromosoom 6.
• De ‘één-gentheorie’, gebaseerd op de structurele gelijkenis van HLA-B27 met een aantal infectieuze pathogenen, wordt in verschillende versies gepresenteerd:
  • receptortheorie;
  • hypothese van kruistolerantie of eenvoudige moleculaire mimicry;
  • plasmide hypothese;
  • theorie over veranderde immuunreacties.

Tegelijkertijd is er nog geen min of meer logische verklaring gevonden voor de ontwikkeling van de ziekte van Bechterew en JAS bij B27-negatieve personen, en pogingen om te zoeken naar andere antigenen die een kruisreactie vertonen met HLA-B27, de zogenaamde B7-CREG ( “kruisreactieve groep”) antigenen, hebben deze kwestie ook niet opgehelderd.

De erfelijke aard van ankyloserende spondylitis en juveniele spondylitis wordt bevestigd door de tendens, opgemerkt door VM Bechterew, tot accumulatie van ziekten uit de spondyloartritisgroep in families van patiënten met juveniele spondylitis. Volgens observaties van de kinderkliniek van het Instituut voor Reumatologie van de Russische Academie voor Medische Wetenschappen had 20% van de patiënten herhaalde gevallen van de ziekte in de familie, en in 1/3 van dergelijke families waren twee of meer leden ziek. Het is belangrijk om te benadrukken dat bij patiënten met een erfelijke aanleg die belast is met ankyloserende spondylitis, ongeveer hetzelfde aantal HLA-B27-negatieve patiënten (ongeveer 15%) werd waargenomen als bij patiënten met JAS in het algemeen. Bewijs voor de genetische verwantschap van de gehele groep spondyloartritis is het hoge percentage herhaalde gevallen van deze ziekten in verschillende combinaties in families van patiënten met juveniele spondyloartritis, en dit is kenmerkender voor patiënten met een aanvang op jeugdige leeftijd dan voor volwassen patiënten.

Andere endogene factoren die een belangrijke rol spelen in de pathogenese van juveniele spondyloartritis zijn neuro-endocriene factoren, met name een onevenwicht van geslachtshormonen. Dit kan de overheersende incidentie van juveniele spondyloartritis bij mannen en de meest voorkomende ontwikkeling van de ziekte tijdens de adolescentie verklaren.

De premorbide achtergrond is van groot belang bij de ontwikkeling van juveniele spondyloartritis. Het is opmerkelijk dat er een vrij hoge frequentie is van meerdere tekenen van bindweefseldysplasie, waaronder afwijkingen in de botstructuur, hernia's van verschillende lokalisaties, cryptorchisme, enz. Bij twee derde van de patiënten wordt het begin van de ziekte voorafgegaan door de impact van een provocerende factor, meestal trauma en/of hypothermie.

Bij gebrek aan aanwijzingen voor een chronologisch verband tussen de ziekte en direct gewrichtsletsel, kan chronisch letsel aan het gewrichts- en ligamentapparaat een aanzienlijke impact hebben, vooral bij het beoefenen van krachtsporten en vechtsporten, die de laatste jaren populair zijn geworden bij kinderen en adolescenten.

De interactie tussen genetische en omgevingsfactoren veroorzaakt een complexe cascade van immunologische reacties, met als bijzonderheid de overheersende activiteit van CD4 ^{+ -lymfocyten en het onevenwicht tussen CD8+} -cellen die verantwoordelijk zijn voor de eliminatie van bacteriële antigenen. Dit leidt tot de productie van vele pro-inflammatoire cytokinen, waarvan het spectrum bij juveniele spondyloartritis enigszins verschilt van dat bij reumatoïde artritis. Naast tumornecrosefactor TNF-alfa omvat TNF-bèta ook interferon-y, IL-4, IL-6 en IL-2. Een verhoogde productie van IL-4, dat volgens sommige gegevens fibroplastische processen stimuleert, is blijkbaar een van de oorzaken van fibrosevorming, wat leidt tot de ontwikkeling van ankylose.

Het belangrijkste morfologische substraat van pathologische veranderingen bij juveniele spondylitis ankylopoetica (en bij spondyloartritis in het algemeen) is de ontwikkeling van ontsteking in het gebied van entheses (aanhechtingsplaatsen van gewrichtskapsels, ligamenten en pezen, vezelachtige delen van tussenwervelschijven aan botten), terwijl synovitis, in tegenstelling tot reumatoïde artritis, als een secundair proces wordt beschouwd. Wetenschappelijke studies in de afgelopen jaren met behulp van MRI hebben bewijs geleverd voor dit al lang bekende fenomeen. Kenmerkend voor juveniele spondylitis ankylopoetica is de laesie van gewrichten met beperkte mobiliteit (sacro-iliacale, intervertebrale, symfyse, enz.), evenals heupgewrichten, die verschillen van andere perifere gewrichten in hun vascularisatie-eigenschappen, met de ontwikkeling van ontstekingsveranderingen daarin die leiden tot chondroïde metaplasie van de gewrichtskapsels en synoviale membranen, hun daaropvolgende ossificatie en ankylose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]