Oorzaken, pathogenese en epidemiologie van difterie

Difterie wordt veroorzaakt door Corynebacterium diphtheiiae (geslacht Corynebacterium, de familie Corynebacteriaceae) - een niet-sporenvormende gram-positieve staaf van de clavaatvorm.

Corynebacterium diphtheriae groeit alleen op speciale voedingsmedia is het meest voorkomende tellurische medium). Volgens hun biologische eigenschappen zijn de corynebacteriën difterie onderverdeeld in drie biovars: mittis (40 serovars), gr avis (14 serovars) en een intermedius dichtbij (4 serovars). De belangrijkste factor van pathogeniciteit van het pathogeen is toxinevorming. Niet-toxigene stammen van de ziekte veroorzaken niet. Difterietoxine heeft alle eigenschappen van exotoxine: thermische labiliteit, hoge toxiciteit (de tweede alleen voor botulinumtoxine en tetanustoxine), immunogeniciteit, neutralisatie met antitoxisch serum. 

Diphtheria bacillus is stabiel in de omgeving: in difterie films, op huishoudelijke artikelen, in lijken, worden ongeveer 2 weken bewaard; in water, melk - tot 3 weken. Onder invloed van desinfectiemiddelen in normale concentraties, doodt 1-2 minuten, terwijl het kookt - onmiddellijk.

[1], [2], [3], [4], [5]

Pathogenese van difterie

Het wordt algemeen erkend dat difterie-exotoxine de primaire moordenaar is in difterie. Zware vormen van difterie bij een individu ontwikkelen zich alleen in de afwezigheid of lage titer van antitoxische antilichamen. Het toxine dat in het bloed komt, interageert met de cel door te binden aan de cytoplasmatische receptoren.

Difterietoxine kan cellen beschadigen, vooral bij hoge concentraties, maar treft meestal targetcellen: cardiomyocyten, oligodendrogliocyten, leukocyten.

In het experiment werd aangetoond dat exotoxine het carnitine-shuttle mechanisme blokkeert, dat universele betekenis heeft in het metabolische systeem. Dit concept werd bevestigd in de klinische praktijk. Er zijn gegevens over de hoge effectiviteit van het gebruik van carnitine voor de behandeling en preventie van myocarditis bij difterie. Omdat blokkade carnitine-shuttle mechanisme toxine geschonden backbone pad proteïnen (aminozuren) metabolisme van vetten en koolhydraten gezien het feit dat de acetyl-CoA niet door het cytoplasmatische membraan van mitochondria passeert en in de citroenzuurcyclus. De cel begint een energiehonger te ervaren, waardoor de basale metabole routes veranderen. Dientengevolge, bij ernstige beschadigingen in het cytosol van cellen voortschrijdende toename van de concentratie van gereduceerde vorm van nicotinamide adenine dinucleotide, lactaat en waterstofionen, glycolyse geremd, wat kan leiden tot gedecompenseerde intracellulaire acidose en celdood. Intracellulaire acidose en een hoog gehalte aan vetzuren veroorzaken activering van lipide peroxidatie. Met uitgesproken intensivering van lipideperoxidatie leiden destructieve veranderingen in membraanstructuren tot onomkeerbare veranderingen in de homeostase. Dit is een van de universele mechanismen van desorganisatie en celdood. Door het verslaan van doelwitcellen bij ernstige difterie treden de volgende pathofysiologische veranderingen op.

• In de eerste dagen van de ziekte is de ontwikkeling van hypovolemie en het DIC-syndroom het belangrijkst.
• Verslaan van exotoxine van cardiomyocyten (bij patiënten met ernstige difterie vanaf de eerste dagen van de ziekte).
• De nederlaag van neuronen treedt op bij alle vormen van difterie, maar bij ernstige difterie is de aard van deze veranderingen altijd groot en uitgesproken. Naast craniale en somatische zenuwen, in het geval van ernstige difterie, wordt de parasympathische verdeling van het autonome zenuwstelsel ook beïnvloed.

Multifactoriële nederlaag van verschillende organen en systemen (de werking van het toxine, cytokine cascade, lipideperoxidatie, de ontwikkeling van diverse vormen van hypoxie, auto-immune processen, en anderen.) In de klinische praktijk manifesteert de ontwikkeling van een aantal ziektebeelden.

Belangrijkste doodsoorzaken in difterie - hartfalen, verlamming van de ademhalingsspieren, verstikking luchtwegen difterie, DIC met de ontwikkeling van acuut nierfalen en / of respiratory distress syndrome, volwassen en secundaire bacteriële infectie, longontsteking, bloedvergiftiging).

Epidemiologie van difterie

Bron van het middel - de zieken van een klinische vorm van difterie,  en  ook bacillicarriers toxigene stammen. De belangrijkste manier van overdracht van de ziekteverwekker is door de lucht, het is mogelijk om elke dag contact te maken (bijvoorbeeld met difterie van de huid), in zeldzame gevallen, voeding (melk). De gevoeligheid voor difterie is universeel, maar bij sommige mensen verloopt het infectieuze proces in de vorm van een asymptomatische houding.

Immuniteit bij difterie is antitoxisch, niet antibacterieel. Mogelijke herhaalde ziekten en ziekten bij vaccinatie, vaker voorkomend  in een  gemakkelijke vorm.

De meest actieve bron van infectie zijn zieke mensen. De timing van infectiviteit is individueel, bepaald door de resultaten van een bacteriologisch onderzoek. Dragers zijn gevaarlijk in verband met hun groter in vergelijking met ziektegetal, afwezigheid van klinische symptomen, een actieve manier van leven. Vooral gevaarlijk zijn dragers die lijden aan luchtweginfecties, waarbij het mechanisme van overdracht van het pathogeen wordt geactiveerd. De gemiddelde duur van vervoer is ongeveer 50 dagen (soms meer). Het aantal dragers van toxigene Corynebacteria is honderden malen hoger dan het aantal patiënten met difterie. In de foci van difterie kunnen dragers tot 10% of meer van ogenschijnlijk gezonde individuen zijn. Difterie wordt aangeduid als gecontroleerde infecties, d.w.z. De incidentie is hoog in het geval dat massale vaccinatie van de populatie niet is uitgevoerd. In het verleden en tijdens de laatste epidemie werd de seizoensinvloeden herfst en winter genoteerd. Vóór de geplande vaccinatie, difterie werd gekenmerkt door een periodiciteit: de incidentie van morbiditeit ontstond om de 5-8 jaar en duurde 2-4 jaar. 90% van de patiënten waren kinderen, tijdens de laatste epidemie onder de volwassenen overheerst.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],