Oorzaken van meningokokkeninfectie

Oorzaken van meningokokkeninfectie

Meningokokkeninfectie wordt veroorzaakt door meningokokken Neisseria meningitidis, het geslacht Neisseria familie van Neisseriaceae. Dit is een boonvormige coccus, gerangschikt in paren (diplococcus). In uitstrijkjes van cerebrospinale vloeistof bij patiënten met meningokokkenmeningitis, is het voornamelijk intracellulair gelokaliseerd in het cytoplasma van polymorfonucleaire neutrofielen. Evenzo bevindt het zich in bloedvlekken, maar met fulminante vormen van meningokokkenvorming - voornamelijk extracellulair. Meningokokk gram-negatief, heeft een polysaccharide capsule en uitgroeiingen - dronk. Voor kweken worden speciale media gebruikt die een eiwit of een reeks aminozuren bevatten (Mueller-Hinton-medium, enz.).

Meningokokken zijn heterogeen in termen van de antigene structuur: ze verschillen in polysaccharide-antigenen van de capsule en in eiwitantigenen. In overeenstemming met de antigene structuur van polysacchariden worden de capsules van meningococcen verdeeld in serogroepen A, B, C, N.I, K, L, X, Y, Z, 29E, W-135.

Meningococcus is niet erg stabiel in de omgeving. Bij 55 ° C sterft het na 5 minuten, bij 100 ° C - na 30 seconden. Verdraagt slecht lage temperaturen. Een beetje langer, tot 5 dagen, kan levensvatbaar blijven bij 5-6 ° C. Speciale experimenten hebben aangetoond dat meningococcus bij een temperatuur van 18-20 ° C gedurende maximaal 10 minuten in de gespoten toestand wordt gehouden, maar bij een luchtvochtigheid van 70-80% 5-daagse overleving werd opgemerkt.

Onder invloed van desinfectiemiddelen (0,01% chlooramine-oplossing, 1% fenol, 0,1% waterstofperoxide-oplossing) verdwijnt meningococcus in 2-3 minuten.

Bij de pathologie van mannen spelen meningokokken van serogroepen A, B en C de belangrijkste rol. Pathogeniciteitsfactoren omvatten capsule-, zaag-, LPS- en IgA-proteasen. LPS (endotoxine) meningokok hun toxische eigenschappen superieur aan LPS enterobacteriën, zoals een hoog gehalte aan polyonverzadigde vetzuren in het menselijk organisme een cascade initiëren van biochemische processen. Meningokokken van één serogroep verschillen genetisch, in het bijzonder volgens het gen dat codeert voor de activiteit van IgA-protease; epidemische stammen hebben een hoge proteaseactiviteit.

[1], [2], [3], [4], [5],

Pathogenese van meningokokkeninfectie

Vanwege de kenmerken van de ziekteverwekker, de omstandigheden van infectie, immunogenetische factoren.

Meningokok is van dubbele aard: aan de ene kant is het een pyogene coccus die purulente meningitis, artritis veroorzaakt; aan de andere kant bevat het (zoals andere gram-negatieve micro-organismen) LPS, d.w.z. Endotoxine, dat de ontwikkeling van het intoxicatiesyndroom veroorzaakt.

Afweermechanismen meningococcen geassocieerd met barrière functie van het epitheel van de nasofarynx, de invloed van secretorische IgA, complement systeem, de fagocytose door polymorfonucleaire neutrofielen specifieke bactericide antilichamen.

Wanneer bacteriocarrier meningococcus parasiteren op de mucosa van de nasofarynx niet gepaard gaat met persoonlijke beperkingen, maar gezien in de meeste gevallen tonen een foto van acute follikulyar Nogo pharyngitis (lokale ontstekingsreactie).

Bij nasofaryngitis gaan vergelijkbare lokale veranderingen gepaard met catarrale verschijnselen, in sommige gevallen - een koortsreactie, die het gevolg is van toxemie. Het mechanisme van generalisatie van infecties wordt niet volledig begrepen, maar een aantal factoren die bijdragen aan generalisatie zijn bekend: hoge IgA-proteaseactiviteit van de epidemische stam, een hoge infectieuze dosis met nauw contact. Belangrijk is de toestand van het slijmvlies van de nasopharynx. Vroegere luchtweginfectie, vooral influenza, bevordert de generalisatie van meningokokkeninfectie. De leeftijdsafhankelijke reactiviteit van het organisme is van groot belang. Met aangeboren tekort aan de terminale componenten van het complementsysteem (C7-C9), neemt de incidentie van gegeneraliseerde vormen van de ziekte 100-voudig toe.

De belangrijkste schakel in de pathogenese van de gegeneraliseerde vorm van meningokokkeninfectie is bacteriëmie. In dit geval hangt het verloop van het infectieuze proces af van de verhouding van pathogene eigenschappen van het pathogeen en beschermende mechanismen. In optimale gevallen (lichtvormen meningokokkemie) meningococcus dood gepaard met het vrijkomen van kleine hoeveelheden LPS bezitten krachtige activerende werking van alle veiligheidssystemen van het lichaam, waarbij het lichaam snel wordt afgegeven uit het pathogeen. Door intensieve bacteriëmie produceren neutrofielen echter vaker hun myeloperoxidasebron en wordt fagocytose onvolledig. Neutrofielen die levensvatbare meningokokken overwinnen van de bloed-weefselbarrières en inbrengen van het middel in de subarachnoïdale ruimte en de gewrichtsholte, waar purulente ontsteking ontstaat.

Bij hogere niveaus van bacteriëmie en toksinemii verbeterde complement verbruik wordt onderdrukt fagocytose, bacteriedodende activiteit van het bloed wordt verminderd, treedt pathogeen vermenigvuldiging en accumulatie van hoge doses LPS, wat fagocytose en functionele activiteit van de bloedplaatjes te remmen. Oxidatie-reductieprocessen in celmembranen zijn verstoord. Ongecontroleerde afgifte van biologisch werkzame stoffen (kininen, catecholamines, IL, eiwitten vroege fase), gegeneraliseerde ontstekingsrespons op gang brengen klinisch uitgedrukt in beeld ITSH. Shock ontwikkelt in LPS-concentratie in het bloed dan 800-1000 ng in 1 pl bij een concentratie van meer dan 8000 ng in 1 mm, wordt meestal onomkeerbaar. Van de pathogenetische mechanismen van de ontwikkeling van ITS geassocieerd met het effect van LPS, zijn de belangrijkste:

• verstoring van energieprocessen in celmembranen, voornamelijk in bloedcellen en vasculair endotheel;
• aandoeningen van de microcirculatie, intravasculaire stolling van bloed, die reeds in de vroege stadia van de ontwikkeling van ITS tot de ontwikkeling van polyorganismestoornissen leiden.

Centrale circulatie is later verstoord. Dit alles verklaart de hoge letaliteit in fulminante meningococcemia.

De penetratie van het organisme in de subarachnoïde ruimte leidt tot de ontwikkeling van purulente meningitis. Allereerst gedetecteerde kenmerken gematolikvornogo verhoogde permeabiliteit barrière en CSF, gepaard met een toegenomen LD en een toename van glucose in de cerebrospinale vloeistof van 3-4 mol / liter en meer. Een beeld van diffuse purulente meningitis ontwikkelt zich dan zeer snel (binnen een paar uur). De ernst en prognose bij de beginfase meningitis bepaald de ernst van een acute cerebraal oedeem, zwelling en in de latere perioden bij afwezigheid van een adequate therapie - de progressie van etterige ontstekingsproces betrokken zijn en de inhoud van de hersenventrikels overtredingen liquorodynamics en ontwikkeling van hersenoedeem.

In de pathogenese van acuut oedeemzwelling van de hersenen spelen twee componenten een leidende rol: toxisch en inflammatoir. Toxische schade aan de hersenen, de microcirculatie stoornissen, ontsteking leiden tot de hersenen hypoxie, verhoogde BBB permeabiliteit. Toename hersenvolume gevolg van het binnendringen van vloeistof in de extracellulaire ruimte en de volumetoename van neurocyten en gliale elementen als gevolg van het falen van ionenpomp en die de cellen van natrium en water. De toename van hersenvolume in een gesloten ruimte leidt tot ontwrichting van de medulla oblongata met weglating van de cerebellaire tonsillen in het foramen magnum, wat leidt tot compressie, ischemie, en vervolgens demyelinisatie en verlies van hersenstamcellen en gaat vergezeld van een schending van vitale functies. In het algemeen meer dan 90% van de sterfgevallen in meningokokken ziekte veroorzaakt ITSH, acuut oedeem-zwelling van de hersenen, of een combinatie daarvan. Ongeveer 10% van de sterfgevallen zijn geassocieerd met progressieve meningoencephalitis.

Epidemiologie van meningokokkeninfectie

Het reservoir en de bron van de ziekteverwekker is een zieke persoon of een drager. Er zijn drie groepen bronnen van infectie, verschillend in belang: meningococcen-dragers, meningokokken-nasofaryngitis-patiënten en patiënten met gegeneraliseerde vorm van meningokokkeninfectie.

De drager van meningococcus is wijdverspreid, vaak acuut en duurt maximaal een maand. Dragers leiden een actieve levensstijl, maar vanwege de afwezigheid van catarrale manifestaties, is hun betekenis als bron van infectie laag.

Patiënten met meningokokken-nasofaryngitis zijn de belangrijkste bron van de veroorzaker van meningokokkeninfectie en het epidemische proces, omdat het gemakkelijke verloop van de ziekte en een actieve levensstijl hen in staat stellen veel contacten te hebben. De aanwezigheid van catarrale symptomen activeert het mechanisme van overdracht van het pathogeen.

Patiënten met een gegeneraliseerde vorm van meningokokken ziekte - de meest intense bron van zeer virulente stammen van meningokokken, maar ze worden geïmmobiliseerd, hebben weinig contact en hun aantal in vergelijking met patiënten nasofaryngitis in de tientallen en honderden keren minder.

Het mechanisme van overdracht van het pathogeen is aërosol, het transmissiepad is in de lucht. In vergelijking met andere infecties via de lucht is dit mechanisme echter "traag", aangezien meningococcus voornamelijk op het slijmvlies van de nasopharynx is gelokaliseerd, d.w.z. Op het pad van geïnhaleerde, niet uitgeademde lucht. Dat is de reden waarom de duur, nabijheid (70% van de infecties bij contact op een afstand van minder dan 0,5 m), evenals de contactomstandigheden, van groot belang zijn voor de overdracht van de ziekteverwekker. Vooral gevaarlijk zijn lange dichte contacten in een gesloten warme kamer met een hoge luchtvochtigheid.

Intensieve uitbraken van meningokokkenbesmetting, gevonden bij de bemanningen van onderzeeërs, leidden zelfs tot een volledig verlies van gevechtsvermogens.

Gevoeligheid voor meningokokken is universeel. Er wordt aangenomen dat tijdens uitbraken in de collectieven al zijn leden geïnfecteerd raken, maar in de overgrote meerderheid van de gevallen gaat het infectieuze proces verder in de vorm van een drager of nasofaryngitis. Nieuwkomers in het team worden in de regel geïnfecteerd en worden vaak ziek met gegeneraliseerde vormen. Dit wordt goed opgespoord in militaire eenheden: elke aanvulling tijdens gesprekken, vooral in de herfst, gaat gepaard met gevallen van gegeneraliseerde vorm van meningokokkeninfectie onder rekruten.

De vatbaarheid van een individu hangt af van de aanwezigheid van een eerdere specifieke immuniteit, die wordt verkregen door "pro-epidemie", d.w.z. Herhaalde contacten met meningokokken dragers of patiënten met nasofaryngitis. De leeftijdsstructuur van morbiditeit hangt af van demografische factoren. Sociale en leefomstandigheden. In ontwikkelde landen met een laag geboortecijfer en incidentie tot 40% van de gevallen - volwassenen. Integendeel, in landen met een hoog geboortecijfer en bevolkingsdichtheid vormen volwassenen niet meer dan 10% van de patiënten.

De verspreiding van de infectie is alomtegenwoordig. Neem sporadisch op. Groeps- en epidemische morbiditeit, voornamelijk veroorzaakt door meningokokken serogroepen A, B en C.

De incidentie in bepaalde delen van de wereld varieert. In de meeste Europese landen zich in gematigde breedten, incidentie variëren 0,01-0,02 tot 3-5 per 100.000. Bevolking, met dit niveau wordt gezien als hoog. Op hetzelfde moment, Afrikaanse landen (Benin, Burkina Faso. Noord-Kameroen, Tsjaad, Ethiopië, Gambia, Ghana, Mali. Niger, Noord-Nigeria, Senegal en Soedan), opgenomen per definitie L. Lapeysonni in zone "meningitisgordel "die zich uitstrekt over 4200 km ten zuiden van de Sahara en noorden van de evenaar (met een breedte van 600 km), de incidentie van endemische reeksen 20-25 gevallen per 100.000. Inwoners en tijden van epidemie ups 200-800 gevallen bereikt per 100 duizend van de bevolking.

De analyse van periodieke morbiditeitsstijgingen bij meningokokkenbesmetting in verschillende landen van de wereld heeft het mogelijk gemaakt om drie hoofdtypen te onderscheiden:

• frequente en onregelmatige morbiditeitsontwikkelingen, kenmerkend voor Afrikaanse landen;
• ups met een kleine amplitude, maar met een duidelijke neiging om de morbiditeit te verhogen;
• periodieke opleving (in 8-30 jaar) - in ontwikkelde landen.

In dit geval wordt een 30-jaar intervallen met een uitgesproken piek van inval verbonden met de verspreiding van meningokokken en morbiditeit ups met tussenpozen van ongeveer 8 jaar - van meningokokken serogroepen B en C.

In landen met een gematigd klimaat neemt de incidentie toe in de herfst en piekt in februari-maart en tijdens epidemieën in april-mei, dat wil zeggen in de periode van februari tot maart. Later dan met andere luchtweginfecties. In megasteden wordt een heropleving in de herfst opgemerkt, die verband houdt met de versterking van de contacten tussen kinderen in kleuterscholen, scholen, kostscholen, enz. In militaire eenheden zijn uitbraken mogelijk die gepaard gaan met de rekrutering van dienstplichtigen.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]