Oorzaken van systemische sclerodermie

De oorzaken van systemische sclerodermie zijn complex en slecht begrepen. Er wordt uitgegaan van een multifactoriële ontstaansgeschiedenis van de ziekte, veroorzaakt door de interactie van ongunstige exogene en endogene factoren met een genetische aanleg voor de ziekte. Naast de rol van infectie (viraal en andere), koeling, trillingen, trauma, stress en endocriene veranderingen, wordt speciale aandacht besteed aan de triggerende werking van chemische middelen (industrieel, huishoudelijk, voedings) en bepaalde geneesmiddelen. Enkele genetische mechanismen van aanleg (predeterminatie) voor systemische sclerodermie zijn geïdentificeerd, die actief zijn bestudeerd na de ontdekking van gevallen van familiale aggregatie van de ziekte. De aanwezigheid van chromosomale instabiliteit bij patiënten met systemische sclerodermie is bevestigd. Een combinatie van bepaalde antigenen en allelen van het histocompatibiliteitssysteem (HLA) met systemische sclerodermie is vastgesteld: HLA DQB1, DR1, DR3, DR5, DRU, DRw52, variërend in verschillende populaties.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Pathogenese van systemische sclerodermie

De pathogenese van systemische sclerodermie berust op een verstoring van de immuniteit, fibrosevorming en microcirculatie, waarbij interactie plaatsvindt op het niveau van cellulaire systemen (immunocompetente cellen - fibroblasten - endotheelbloedcellen) en receptor-ligandsystemen (adhesiemoleculen, groeifactoren, interleukinen, enz.).

Van groot wetenschappelijk en praktisch belang zijn de vastgestelde associaties tussen auto-antilichamen specifiek voor systemische sclerose, genetische markers en bepaalde klinische kenmerken van SSc. Zo worden anticentromeerantilichamen gecombineerd met markers HLA DR1, DR4 en beperkte huidlaesies, pulmonale hypertensie en chronisch beloop, en antitopoisomerase-antilichamen - met DR3, DR5, DQ7, diffuse huidlaesies, pulmonale fibrose en snel progressief beloop van systemische sclerose. De pathogenetische rol van T-celaandoeningen, hun deelname aan de ontwikkeling van vasculaire pathologie en fibrose bij SSc zijn bewezen. In het vroege stadium van de ziekte worden perivasculaire infiltratie van de dermis met CD4 T-lymfocyten, mucoïde zwelling van de vaatwand, accumulatie van fibroblasten en geactiveerde mestcellen in de perivasculaire ruimte en expressie van ICAM-1 op endotheelcellen gedetecteerd. Schade aan bloedvaten en de microvasculatuur is de belangrijkste schakel in de pathogenese en morfogenese van systemische sclerodermie. Tekenen van activering en vernietiging van het endotheel, proliferatie van gladde spiercellen, verdikking van de intima en vernauwing van het lumen van de microvasculatuur, en trombose zijn kenmerkend. Verhoogde collageenvorming en fibrose spelen een belangrijke rol in de pathogenese en zijn de oorzaak van systemische sclerodermie, wat de nosologische specificiteit van de ziekte bepaalt. Hyperactiviteit van fibroblasten, mogelijk genetisch bepaald, leidt tot overmatige productie van intercellulaire matrixcomponenten, verhoogde neofibrillogenese en gegeneraliseerde fibrose.