Oorzaken van verlenging en verkorting van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT)

Oorzaken die leiden tot verlenging van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT)

• Een overschrijding van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) met een normale protrombine- en trombinetijd wordt alleen waargenomen bij een deficiëntie of remming van factor VIII, IX, XI, XII, evenals prekallikreïne en hoogmoleculair kininogeen. Van deze pathologieën worden deficiëntie en/of remming van factor VIII en IX, die kenmerkend is voor hemofilie A en B, en een deficiëntie van de von Willebrandfactor het vaakst waargenomen. In zeldzamere gevallen worden immuunremmers van factor VIII aangetroffen in het bloed van voorheen gezonde personen.
• Bij bepaling van zowel de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) als de protrombinetijd bij normale trombinetijd en fibrinogeenconcentratie wordt een vertraging van de stolling waargenomen bij een deficiëntie van de factoren X, V, II en onder invloed van indirecte anticoagulantia.
• Verlenging van de protrombinetijd met normale waarden van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en trombinetijd is alleen kenmerkend voor factor VII-deficiëntie.
• Verlenging van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), protrombinetijd en trombinetijd wordt waargenomen bij diepe hypofibrinogenemie en behandeling met fibrinolyseactivatoren. Verlenging van de stollingstijd, alleen in de trombinetest, is kenmerkend voor dysfibrinogenemie en verstoringen in de polymerisatie van fibrinemonomeren.
• Afibrinogenemie en hypofibrinogenemie, beide aangeboren en geassocieerd met ernstige leverschade, gaan gepaard met verlenging van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT).
• Tijdens heparinetherapie worden de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), protrombinetijd en trombinetijd verlengd. Het bepalen van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) is van groot belang. Het is bekend dat patiënten een verhoogde of verlaagde gevoeligheid voor heparine kunnen hebben. De vraag of er sprake is van tolerantie voor heparine kan uiteindelijk worden opgehelderd door de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) 1 uur vóór de volgende heparinetoediening te herhalen. Als de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) op dit tijdstip meer dan 2,5 keer langer is dan normaal, wordt er gesproken van een verhoogde gevoeligheid voor heparine en wordt de dosis verlaagd of wordt het interval tussen toedieningen verlengd.

Verlenging van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) kan wijzen op de aanwezigheid van lupus anticoagulans (LA) bij de patiënt, bij afwezigheid van schendingen van andere coagulogramparameters.

Een verkorting van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) wijst op de prevalentie van hypercoagulatie en wordt waargenomen in de eerste (hypercoagulatie) fase van het acute DIC-syndroom.

Het detecteren van tekenen van hypercoagulatie (verkorting van de bloedstollingstijd, protrombinetijd, APTT) wordt beschouwd als een indicatie voor het voorschrijven van medium-moleculair (15.000-25.000 Da) of laag-moleculair (4200-6100 Da) heparine. Om de effectiviteit van de therapie te controleren, is het noodzakelijk om de bloedstollingstijd of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) tweemaal daags te bepalen. Bij het bestuderen van de bloedstollingstijd moet heparine-infusie (met behulp van infuuspompen) zo worden gekozen dat deze indicator binnen 15-23 minuten blijft en de APTT 2-3 keer hoger is dan normaal. Bovendien is bij het voorschrijven van hoge doses heparine dagelijkse controle van het ATIII-gehalte noodzakelijk, aangezien dit gehalte sterk daalt als gevolg van het gebruik.

Laagmoleculaire (gefractioneerde) heparines veroorzaken een lagere consumptie van ATIII, activeren vrijwel geen bloedplaatjes en veroorzaken geen immuunreacties. Ze kunnen trombine en ATIII niet gelijktijdig binden, waardoor ze de inactivatie van ATIII niet versnellen, maar wel de remming van factor Xa door ATIII kunnen katalyseren. Versnelling van de inactivatie van factor Xa vereist geen vorming van een ternair complex en kan alleen worden bereikt door binding van heparine aan ATIII (afhankelijk van de laagmoleculaire heparinebereiding varieert de anti-Xa/anti-IIa-verhouding van 2:1 tot 4:1).

Om de behandeling met laagmoleculaire heparine te monitoren, wordt een gevoeligere test dan APTT gebruikt: de anti-Xa-activiteit van plasma wordt bepaald (kwantitatieve bepaling van heparine, waarbij factor Xa als reagens wordt gebruikt). Bij het bepalen van de anti-Xa-activiteit van plasma wordt dextransulfaat gebruikt om heparine uit het complex met eiwitten te verdringen, wat de nauwkeurigheid van de meting van de hoeveelheid Xa-complexen met ATIII garandeert. Een reactie met een chromogeen substraat voor factor Xa wordt als indicator gebruikt.

Monitoringschema voor behandeling met middelzware moleculaire heparine

Heparine dosis	Toedieningsweg	Verhouding APTT-patiënt/APTT-controle en aantal bepalingen
Minder dan 20.000 IE/dag	Subcutaan (2-3 injecties)	Geen monitoring nodig
20.000-30.000 IE/dag	Subcutaan (2-3 injecties)	1,2-1,5, bepaling vóór de volgende toediening en na 4-6 uur
Meer dan 30.000 IE/dag	Intraveneus (intermitterende toediening van 5000-7500 IE elke 4 uur of 7500-10.000 IE elke 6 uur)	1.5-4, bepaling vóór de volgende introductie
500-1000 U/u	Intraveneus (infuus)	2,0-2,5

Monitoringschema voor behandeling met laagmoleculairgewichtheparine

Heparine dosis	Toedieningsweg	Anti-Xa, U/ml
2000-2500 U	Subcutaan (eenmaal per dag)	Geen monitoring nodig
4000-5000 U	Subcutaan (1-2 keer per dag)	Voor de volgende toediening - 0,2-0,4 U/ml
100-120 IE/kg	Subcutaan (2 keer per dag)	Voor injectie - meer dan 0,3 U/ml, na 3-4 uur - minder dan 1,5 U/ml
30-40 IE/kg eenmaal, daarna 10-15 IE (kg/u)	Continue intraveneuze infusie	0,5-1,0 U/ml, aanpassing van de snelheid elke 3-6 uur

Bij een hartinfarct wordt de effectiviteit van de anticoagulantiatherapie (heparine) beoordeeld aan de hand van de mate van verlenging van de APTT, wat ook de doorgankelijkheid van de kransslagaders weerspiegelt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]