Stoornis in de neuromusculaire transmissie

Verstoring van de neuromusculaire transmissie treedt op als gevolg van defecten in postsynaptische receptoren (bijv. myasthenie) of presynaptische afgifte van acetylcholine (bijv. botulisme), evenals afbraak van acetylcholine in de synaptische spleet (effect van geneesmiddelen of neurotoxische middelen). Schommelingen in de mate van spierzwakte en vermoeidheid zijn kenmerkend.

Ziekten waarbij er sprake is van een verstoring van de neuromusculaire transmissie

Het syndroom van Eaton-Lambert ontstaat wanneer de afgifte van acetylcholine door presynaptische zenuwuiteinden verstoord is.

Botulisme is een gevolg van een verminderde afgifte van acetylcholine door de presynaptische terminale zenuw als gevolg van onomkeerbare binding van het toxine Clostridium botulinum hieraan. Symptomen omvatten ernstige zwakte tot ademhalingsfalen en tekenen van een verhoogde sympathische tonus als gevolg van blokkering van de parasympathische activiteit: mydriasis, droge mond, constipatie, urineretentie en tachycardie, wat niet voorkomt bij myasthenie. EMG toont een matige afname van de respons op laagfrequente (2-3 per 1 seconde) irritatie van de zenuw en een toename van de respons bij een toename van de frequentie van de irritatie (50 imp/s) of na kortdurende (10 s) spierarbeid.

Geneesmiddelen of toxische stoffen kunnen de functie van de neuromusculaire synaps aantasten. Cholinerge geneesmiddelen, organofosforinsecticiden en de meeste zenuwgassen blokkeren de neuromusculaire transmissie door het postsynaptische membraan te depolariseren door overmatige werking van acetylcholine op de receptoren. Het resultaat is miosis, bronchorroe en myasthenie-achtige zwakte. Aminoglycosiden en polypeptide-antibiotica verminderen de presynaptische afgifte van acetylcholine en de gevoeligheid van het postsynaptische membraan hiervoor. Bij latente myasthenie verergeren hoge serumconcentraties van deze antibiotica de neuromusculaire blokkade.

Langdurige behandeling met penicillamine kan gepaard gaan met een reversibel syndroom dat klinisch en op basis van EMG lijkt op myasthenie. Een teveel aan magnesium (bloedspiegel 8-9 mg/dl) kan leiden tot de ontwikkeling van ernstige zwakte, die ook lijkt op het myasthenisch syndroom. De behandeling omvat het elimineren van toxische effecten, intensieve observatie en, indien nodig, kunstmatige beademing. Om overmatige bronchiale secretie te verminderen, wordt atropine voorgeschreven in een dosering van 0,4-0,6 mg oraal, driemaal daags. Bij vergiftiging met organofosforinsecticiden of zenuwgas kunnen hogere doses (2-4 mg intraveneus gedurende 5 minuten) nodig zijn.

Het Stiff-person syndroom is een plotseling optredende progressieve stijfheid van de romp- en buikspieren, en in mindere mate van de ledematen. Er zijn geen andere afwijkingen, waaronder een EMG. Dit auto-immuunsyndroom ontwikkelt zich als een paraneoplastisch syndroom (vaker bij borst-, long- en endeldarmkanker en bij de ziekte van Hodgkin). Auto-antilichamen tegen verschillende eiwitten geassocieerd met GABA-glycinesynapsen beïnvloeden voornamelijk de remmende neuronen in de voorhoorns van het ruggenmerg. De behandeling is symptomatisch. Diazepam vermindert de spierstijfheid aanzienlijk. De resultaten van plasmaferese spreken elkaar tegen.

Het syndroom van Isaac (synoniemen: neuromyotonie, armadillosyndroom) uit zich voornamelijk in klachten over het functioneren van de ledematen. Myokymie treedt op - spierfasciculaties die lijken op een conglomeraat van wormen die zich onder de huid voortbewegen. Andere klachten: carpopedale spasmen, intermitterende krampen, toegenomen zweten en pseudomyotonie (verminderde ontspanning na sterke spiercontractie, maar zonder de voor echte myotonie typische toename-afname in EMG). In eerste instantie wordt de perifere zenuw aangetast, aangezien curare de klachten wegneemt en onder algehele anesthesie de klachten aanhouden. De oorzaak is onbekend. Carbamazepine of fenytoïne verminderen de klachten.

[ 1 ], [ 2 ]