Palm- en plantaire keratodermie: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Palmoplantaire keratodermieën vormen een grote groep aandoeningen met een sterk uiteenlopende morfologie. Sommige zijn op zichzelf staande aandoeningen, andere maken deel uit van talrijke syndromen, en weer andere zijn een uiting van diffuse keratosen. Histogenetisch gezien kan de gehele diversiteit aan klinische manifestaties worden teruggebracht tot verschillende histomorfologische typen.

Alle palmoplantaire keratodermieën hebben gemeenschappelijke histologische kenmerken: variërende mate van acanthose, hyperkeratose, soms focale parakeratose; veranderingen in de basale laag van de epidermis en het basaalmembraan ontbreken. In de regel is er geen ontstekingsreactie in de dermis; slechts soms worden kleine perivasculaire infiltraten in het bovenste deel ervan aangetroffen. De kenmerken die het mogelijk maken palmoplantaire keratodermieën in verschillende typen te verdelen, zijn onder andere veranderingen in de structuur van de granulaire en stekelige lagen van de epidermis: hyperkeratose met een toename van het aantal lagen van de granulaire laag (granulose), epidermolytische hyperkeratose, atrofie of afwezigheid van de granulaire laag. Hyperkeratose en granulose worden waargenomen bij de overgrote meerderheid van de palmoplantaire keratodermieën, zowel in diffuse als in beperkte vormen.

De volgende nosologische entiteiten worden geclassificeerd als diffuse vormen van keratodermie.

Tosta-Unna palmoplantaire keratodermie

Overgeërfd op een autosomaal dominante manier, gekenmerkt door diffuse laesies van de handpalmen en voetzolen. Veranderingen in het gebied van de interfalangeale gewrichten van de handen zijn ook beschreven. Het bestaat vanaf de geboorte of ontwikkelt zich tijdens het eerste levensjaar, zelden op latere leeftijd. Er is sprake van diffuse keratose van de handpalmen en voetzolen met een strook congestief zicht langs de rand. Pijnlijke scheurtjes komen vaak voor.

Pathomorfologie. Uitgesproken hyperkeratose, granulose, hypertrofie van de zweetklieren, soms een beeld van epidermolytische hyperkeratose, maar in dergelijke gevallen is het noodzakelijk een beperkte vorm van bulleuze ichthyosiforme erytrodermie uit te sluiten. Elektronenmicroscopisch onderzoek toonde twee typen atypische keratohyaliene granula aan: een minder elektronendichte granulastructuur en een meer elektronendichte granulastructuur, die aan de eerste vastzit.

Palmoplantaire keratodermie van Werner

De overerving is autosomaal dominant. Er is een mutatie vastgesteld van het gen dat codeert voor keratine 9, gelegen in locus 17ql2-q21. De ziekte ontwikkelt zich in de eerste levensweken. Het klinische beeld is vergelijkbaar met dat van Tosta-Uina palmoplantaire keratodermie. Hyperhidrose en verdikking van de nagelplaten worden waargenomen. Spontane exfoliatie van de hoornmassa's, die 1-2 keer per jaar optreedt, is beschreven.

Pathomorfologie. Vergelijkbaar met congenitale bulleuze ichthyosiforme erythrodermie, wat wordt bevestigd door elektronenmicroscopie. Aangenomen kan worden dat de histogenese van de ziekte gebaseerd is op verstoringen in de vorming van tonofibrillen. Biochemische analyse toonde de aanwezigheid van laagmoleculaire keratines in de epidermis aan, wat wijst op een verstoring in de differentiatie van epitheelcellen.

Keratoderma mutilans

Overerft op autosomaal dominante wijze en wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van keratose met een honingraatvormig oppervlak op de handpalmen en voetzolen, keratotische laesies met stervormige contouren op de ruggen van handen en voeten, de binnenkant van de polsgewrichten en ringvormige banden van de vingers (pseudo-aingum). Onychodystrofieën komen veel voor en er is diffuse alopecia beschreven.

Honingraatkeratose, maar dan zonder vernauwing, wordt ook waargenomen bij palmoplantaire keratodermie geassocieerd met doofheid, waarbij er, zoals bij mutilerende palmoplantaire keratodermie, keratotische haarden zijn op de rug van de handen en voeten met een overgang naar de binnenkant van de polsgewrichten.

Pathomorfologie: hyperkeratose met hypergranulose.

Diffuse palmoplantaire keratodermie

Bij een autosomaal dominante overerving (gen docus - 17q23-ater) kan er sprake zijn van een combinatie met slokdarmkanker (syndroom van Howel-Evans). Keratose ontwikkelt zich meestal na 5-15 jaar, slokdarmkanker na 30 jaar. Meerdere basaliomen kunnen tegelijkertijd voorkomen.

Meleda Island Keratoderma

Syn. De ziekte van Melela Island wordt autosomaal repressief overgeërfd. Klinisch wordt de ziekte gekenmerkt door diffuse keratose van de handpalmen en voetzolen, een uitgesproken ontstekingsreactie in de vorm van een erythemateuze halo rond de keratotische laesies met laesies die zich uitstrekken tot de rug van de handen en voeten, de knie- en ellebooggewrichten, het onderste derde deel van de onderarmen en scheenbenen (in de vorm van "handschoenen en sokken"). Contracturen en verklevingen van de vingers komen vaak voor. Een combinatie met pseudoaingum is beschreven. De ziekte gaat gepaard met hyperhidrose en veranderingen in de nagelplaten; leukokeratose is ook mogelijk.

Pathomorfologie. Elektronenmicroscopie toont keratohyalinekorrels met een complexe structuur, bestaande uit een minder dichte korrelkern en een dichtere perifere zone met tonofilamenten. Dergelijke korrels bevinden zich meestal in epitheelcellen in het gebied van de openingen van zweetklieren.

Keratodermie, beschreven door A. Greither (1952), vertoont klinische symptomen die vergelijkbaar zijn met de ziekte van Meleda Island. Deze vorm erft echter autosomaal dominant over en wordt gekenmerkt door minder uitgesproken hyperkeratose, de aanwezigheid van veranderingen in andere huidgebieden die vergelijkbaar zijn met die bij erytrokeratodermie, een minder ernstig beloop en verbetering met de leeftijd.

Papillon-Lefèvre keratodermie

Syn. Het Papillon-Lefèvre-syndroom erft autosomaal recessief over. Het klinische beeld is vergelijkbaar met keratodermie op het eiland Meleda. Huidafwijkingen gaan gepaard met parodontitis, ontsteking van het tandvlees en de papillen van de tong, en vatbaarheid voor diverse infectieziekten. Soms worden groeivertraging, hypotrichose, verkalking van de hersenvliezen en een combinatie met congenitale bronchiëctasieën waargenomen.

Pathomorfologie: massieve compacte hyperkeratose en hypergranulose; bij erythemateuze-plaveiselcelletsels in het gebied van de grote gewrichten en de rugzijde van handen en voeten lijkt het histologische beeld op pityriasis versicolor pilaris (ziekte van Devergie): hyperkeratose met afwisselende gebieden van ortho- en parakeratose, ongelijkmatige acanthose, lichte perivasculaire ontstekingsinfiltratie in de papillaire laag van de lederhuid.

Olmstead-syndroom

Het is een combinatie van diffuse palmoplantaire keratodermie met duidelijke randen, onychodystrofie, vernauwing van de vingers en periorificiale keratose. Naast de genoemde symptomen worden ook universele alopecia, leukokeratose en gebitsafwijkingen beschreven.

Beperkte palmoplantaire keratosen

Een verzamelnaam voor alle beperkte (focale, lineaire) vormen van keratodermie. Het overervingspatroon is autosomaal dominant. De klinische manifestaties van de ziekte kunnen optreden tijdens de adolescentie of bij volwassenen. Bij grote focale vormen van keratodermie worden muntvormige, afgeronde keratotische laesies gevonden op de handpalmen en voetzolen, het meest uitgesproken op de drukplekken, en grote, geïsoleerde of gecombineerde lineaire keratoselaesies in het gebied van de flexoroppervlakken van de vingers. Een combinatie met spiraalvormig krullend haar kan worden waargenomen. Elektronenmicroscopisch onderzoek toonde in één geval oedeem van epitheelcellen, een verhoogde dichtheid van tonofilamenten in de suprabasale regio, vacuolisatie van stekelcellen, veranderingen in de structuur van keratohyalinegranula en lipidedruppeltjes in de stratum corneum.

Papulaire palmoplantaire keratodermieën worden gekenmerkt door een diffuus karakter en kleinere keratotische haarden. Ze ontwikkelen zich in de eerste levensjaren (Brauer-keratodermie) of op 15- tot 30-jarige leeftijd (Buschke-Fischer-keratodermie). Klinisch worden ze gekenmerkt door meerdere vlakke, halfronde of wratachtige, verhoornde haarden, rond of ovaal van vorm, meestal geïsoleerd gelegen over het gehele oppervlak van de handpalmen en voetzolen, en niet alleen op drukpunten. Na verwijdering van de hoornmassa's blijft een krater- of schotelvormige holte over. A. Greither (1978) beschouwt de genoemde vormen van papulaire keratodermie als identiek.

Puntige congenitale acrokeratodermie

Syn. punctate keratose van de handpalmen en voetzolen wordt gekenmerkt door de verschijning op de handpalmen en handruggen van kleine keratotische papels met de kleur van normale huid en een glad, glanzend oppervlak. Histologisch identificeerde FC Brown (1971) parakeratotische kolommen vergelijkbaar met die waargenomen bij porokeratose van Mibelli. DG Robestria et al. (1980) ontdekten intranucleaire aandoeningen in de vorm van meerdere gehypertrofieerde nucleoli in de cellen van de basale en spinosus lagen met behulp van elektronenmicroscopie, die volgens de auteurs bijdragen aan de ontwikkeling van hyperkeratose. Een combinatie van deze ziekte met kanker van de inwendige organen is beschreven. MJ Costello en RC Gibbs (1967) beschouwen papulaire en punctate keratodermieën als synoniemen.

Keratodermie met doorschijnende papels is waarschijnlijk een variant van punctate congenitale acrokeratodermie. Het wordt eveneens autosomaal dominant overgeërfd en wordt gekenmerkt door geelwitte, doorschijnende papels met een glad oppervlak, soms met puntige holtes in het midden, die overgaan in plaques. Het gaat gepaard met dun hoofdhaar en atopie.

Puntvormige keratose van de handpalmlijnen wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van kleine hyperkeratotische verstoppingen op de handpalmen en voetzolen, gelegen in de holtes van de huidlijnen, die pijnlijk zijn bij druk.

Palmoplantaire keratodermie met gedraaide haren is een autosomaal dominant overervende aandoening die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van afgeronde keratoselaesies op de handpalmen en voetzolen. Pathologische veranderingen in het haar werden vastgesteld met behulp van scanning elektronenmicroscopie. Cysteïnetekort werd histochemisch in het haar aangetoond.

Rhnner-Hanhart-syndroom

Syn.: cutane en oculaire tyrosinose, tyrosinemie type II wordt gekenmerkt door pijnlijke palmoplantaire keratotische laesies, herpetiforme corneadystrofie en mentale retardatie. Zonder behandeling ontwikkelt zich met de leeftijd diffuse keratodermie, er kunnen blaren ontstaan. Het type overerving is autosomaal recessief, de genlocus 16q22.1-q22 is aangetast. Histologisch worden, naast de tekenen die kenmerkend zijn voor deze groep keratoderma's, eosinofiele insluitsels gedetecteerd in de cellen van de laag spinosus. Elektronenmicroscopisch onderzoek onthult een toename van het aantal tonofilamenten in de epitheelcellen van de spinosus, tubulaire kanalen in de bundels van tonofilamenten. Histogenese is gebaseerd op een deficiëntie van het enzym tyrosineaminotransferase, wat leidt tot de ophoping van tyrosine in het bloed en de weefsels. Aangenomen wordt dat L-tyrosinemoleculen de vorming van extra dwarsverbindingen kunnen bevorderen, wat leidt tot verdikking van tonofibrillen in epitheelcellen.

Palmoplantaire nummulaire keratodermie

De zogenaamde pijnlijke eeltplekken worden autosomaal dominant overgeërfd. Ze ontwikkelen zich in de kindertijd of adolescentie en worden gekenmerkt door de aanwezigheid van beperkte, grote hyperkeratotische laesies gelokaliseerd in drukgebieden: op de voetzolen, aan de basis en zijkanten van de tenen, op de vingertoppen, en zijn pijnlijk bij druk. Blaren langs de randen van de laesies, subunguale of periunguale hyperkeratose, verdikking van de nagelplaten en hyperkeratotische laesies op de scheenbenen worden beschreven. Epidermolytische hyperkeratose wordt histologisch waargenomen.

Acrokeratoelastoylose Costa

Het ontwikkelt zich in de kindertijd. Klinisch manifesteert het zich door kleine, soms samensmeltende papels met een schilferige consistentie, grijsachtig van kleur, doorschijnend en met een glanzend oppervlak, gelegen op de handpalmen en voetzolen, langs de randen van de vingers en in het gebied van de achillespees. Histochemisch in de dermis in de laesies worden verdikking en fragmentatie van plastische vezels zichtbaar, elektronenmicroscopisch - veranderingen in hun amorfe deel, verstoring van de rangschikking van microfibrillen. Er zijn geen veranderingen in de korrelige laag.

Opgemerkt moet worden dat een grote groep palmoplantaire keratodermieën nog niet klinisch of histologisch is geclassificeerd. De literatuur bevat slechts morfologische beschrijvingen van individuele gevallen. In dit opzicht levert de diagnostiek, met name de differentiële diagnostiek, van deze aandoeningen grote problemen op.

Verschillen in de klinische kenmerken van de huiduitslag en het type overerving, en de kenmerken van het beloop van de ziekten binnen de groepen die we hebben geïdentificeerd, maken het mogelijk om aan te nemen dat ze een verschillende pathogenese hebben met een vergelijkbaar histologisch beeld.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]