Pathogenese van acute glomerulonefritis

Streptococcus scheidt toxines en enzymen af (streptolysine, hyaluronidase, streptokinase) die de productie van specifieke antilichamen initiëren, gevolgd door de vorming van circulerende immuuncomplexen (CIC). Deze bevinden zich op de capillaire wand van de glomeruli en activeren het complementsysteem, wat de productie van talrijke ontstekingsmediatoren en cytokinen bevordert die celproliferatie veroorzaken.

Streptokokkenantigenen worden afgezet in de glomeruli tijdens de acute fase van een streptokokkeninfectie. Na 10-14 dagen treedt de immuunrespons van het kind op, waarbij antistreptokokkenantilichamen zich aan het antigeen binden en circulerende immuuncomplexen (CIC) vormen die zich afzetten in de glomeruli van de nieren. Vervolgens interageren de immuuncomplexen met het complementsysteem, waarbij ze de componenten C3a en C5a vrijmaken en bijdragen aan de beschadiging van het glomerulaire basaalmembraan van de nier. Activering van bloedplaatjes door het membraan-aanvalscomplex (C5b-C9) (secretie van serotonine, tromboxaan B); macrofagen (secretie van fosfolipiden en arachidonzuur); Activering van mesangiale cellen (secretie van proteasen, fosfolipasen en vrije zuurstofradicalen; activering van chemotactische factoren, wat leidt tot een verandering in het bio-energetisch potentieel van de glomerulaire basaalmembraan van de nieren en beschadiging van endotheelcellen met het vrijkomen van trombogene subendotheliale lagen). Activering van het fibrinolytische systeem leidt tot de accumulatie van fibrine in de glomeruli van de nieren, en activering van het kininesysteem tot een toename van het ontstekingsproces. Bloedplaatjes aggregeren, en een verhoging van de von Willebrand-factorspiegel en activering van het kininesysteem veroorzaken een verstoring van de microcirculatie.

Verstoringen in de fosfolipidensamenstelling van de rode bloedcelmembranen leiden tot functionele destabilisatie van de celmembranen, die een belangrijke rol spelen bij het ontstaan van hematurie. Het endothelinesysteem (vasoconstrictieve peptiden die inwerken op de renale en intraglomerulaire hemodynamiek) leidt tot de ontwikkeling van intraglomerulaire hypertensie.

Het is mogelijk dat streptokokkenantigenen zich aanvankelijk in het mesangium en in de subendotheliale ruimte van de glomeruli bevinden en vervolgens reageren met antilichamen om de CIC te vormen. Er zijn twee streptokokkenantigenen geïdentificeerd: zymogeen en glyceraldehydefosfaatdehydrogenase. Ze induceren de productie van antilichamen, met daaropvolgende activering van ontstekingsmediatoren in glomerulaire cellen.

Morfologie van acute glomerulonefritis. Het morfologische beeld wordt beoordeeld als endocapillaire diffuse proliferatieve glomerulonefritis, die verschillende stadia doorloopt: exsudatief, exsudatief-proliferatief, proliferatief en het stadium van residuele verschijnselen die bij kinderen enkele maanden kunnen aanhouden.

Elektronenmicroscopie van het biopt toont "bulten" (IgG en complementfractie C3) aan de epitheliale zijde van de glomerulaire capillaire basaalmembraan. Deze blijven bij acute glomerulonefritis tot 4-6 weken aanwezig. Detectie van "bulten" is een belangrijk en betrouwbaar diagnostisch teken van acute poststreptokokken glomerulonefritis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]