^

Gezondheid

A
A
A

Pathogenese van osteoporose bij kinderen

 
, Medische redacteur
Laatst beoordeeld: 06.07.2025
 
Fact-checked
х

Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.

We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.

Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.

Botweefsel is een dynamisch systeem waarin gedurende het hele leven gelijktijdig de processen van afbraak van oud bot en vorming van nieuw bot plaatsvinden. Dit vormt een cyclus van botweefselvernieuwing.

Tijdens de kindertijd ondergaat het bot een intensievere remodellering, vooral tijdens periodes van krachtige groei. De meest intensieve groeiprocessen en botmineralisatie vinden plaats tijdens de vroege kindertijd, prepuberteit. Tijdens de puberteit en postpuberteit vindt ook aanzienlijke skeletgroei plaats en blijft de botmassa toenemen.

Door de intensieve groei en gelijktijdige histologische rijping ligt het bot van het kind in een bijzondere positie, waarin het zeer gevoelig is voor eventuele nadelige effecten (voedingsstoornissen, bewegingspatroon, spierspanning, medicijnen, etc.).

De voortdurende processen van botafbraak en vorming van nieuw botweefsel worden door verschillende factoren gereguleerd.

Hieronder vallen:

  • calciumregulerende hormonen (parathyroïdhormoon, calcitonine, actieve metaboliet van vitamine D3 calcitriol);
  • andere hormonen (glucocorticosteroïden, bijnierandrogenen, geslachtshormonen, thyroxine, somatotroop hormoon, insuline);
  • groeifactoren (insuline-achtige groeifactoren - IGF-1, IGF-2, fibroblastgroeifactor, transformerende groeifactor bèta, van bloedplaatjes afgeleide groeifactor, epidermale groeifactor);
  • lokale factoren geproduceerd door botcellen (interleukinen, prostaglandinen, osteoclast-activerende factor).

Er is aanzienlijke vooruitgang geboekt in het begrijpen van de mechanismen achter de ontwikkeling van osteoporose dankzij de ontdekking van nieuwe leden van de tumornecrosefactor-a (osteoprotegerine)-ligandfamilie en nieuwe receptoren (receptoren voor activatie van nucleaire transcriptiefactoren). Deze spelen een sleutelrol bij de vorming, differentiatie en activiteit van botcellen en kunnen moleculaire mediatoren zijn van andere mediatoren bij de remodellering van botweefsel.

Verstoring van de productie van de genoemde factoren, hun interactie en de gevoeligheid van de corresponderende receptoren voor deze factoren leidt tot de ontwikkeling van pathologische processen in het botweefsel. De meest voorkomende hiervan is osteoporose met daaropvolgende fracturen.

Een afname van botmassa bij osteoporose ontstaat door een onevenwicht in de botombouwprocessen.

In dit geval worden twee belangrijke pathologische kenmerken van het botmetabolisme onderscheiden:

  • osteoporose met een hoge intensiteit van botmetabolisme, waarbij de verhoogde botafbraak niet gecompenseerd wordt door een normaal of verhoogd proces van botvorming;
  • osteoporose met lage botombouw, waarbij het afbraakproces normaal of licht verhoogd is, maar de intensiteit van het botvormingsproces afneemt.

Beide vormen van osteoporose kunnen zich bij dezelfde patiënt op verschillende manieren ontwikkelen.

De ernstigste vorm van secundaire osteoporose bij kinderen ontwikkelt zich tijdens de behandeling met glucocorticosteroïden. De duur van de behandeling met glucocorticosteroïden, de dosering, de leeftijd van het kind, de ernst van de onderliggende ziekte en de aanwezigheid van aanvullende risicofactoren voor osteoporose zijn van groot belang. Er wordt aangenomen dat er geen "veilige" dosis glucocorticosteroïden voor kinderen bestaat wat betreft hun effect op botweefsel.

Glucocorticoïde osteoporose wordt veroorzaakt door de biologische effecten van natuurlijke hormonen van de bijnierschors - glucocorticosteroïden. Deze zijn gebaseerd op moleculaire interacties van glucocorticosteroïden met de overeenkomstige receptoren op botweefselcellen.

Het belangrijkste kenmerk van glucocorticosteroïden is hun negatieve effect op beide processen die de basis vormen voor de remodellering van botweefsel. Ze verzwakken de botvorming en versnellen de botafbraak. De pathogenese van steroïde osteoporose is multicomponent.

Enerzijds hebben glucocorticosteroïden een direct remmend effect op de functie van osteoblasten (botweefselcellen die verantwoordelijk zijn voor osteogenese):

  • de rijping van osteoblast-voorlopercellen vertragen;
  • remmen het osteoblaststimulerende effect van prostaglandinen en groeifactoren;
  • de remmende werking van bijschildklierhormoon op volwassen osteoblasten versterken;
  • bevorderen de apoptose van osteoblasten en onderdrukken de synthese van botmorfogenetisch eiwit (een belangrijke factor bij de osteoblastogenese).

Dit alles leidt tot een vertraging van de botvorming.

Glucocorticosteroïden hebben daarentegen een indirect stimulerend effect op de botafbraak:

  • de opname van calcium in de darm vertragen door de cellen van het slijmvlies te beïnvloeden;
  • de calciumheropname in de nieren verminderen;
  • leiden tot een negatieve calciumbalans in het lichaam en een voorbijgaande hypocalciëmie;
  • Dit stimuleert op zijn beurt de afscheiding van bijschildklierhormoon en verhoogt de botafbraak.

Calciumverlies wordt hoofdzakelijk veroorzaakt door de onderdrukking van de vitamine D-synthese en de expressie van de cellulaire receptoren.

Het dubbele effect van glucocorticosteroïden op het bot veroorzaakt een snelle ontwikkeling van osteoporose en, als gevolg daarvan, een verhoogd risico op fracturen gedurende de eerste 3-6 maanden van de behandeling met glucocorticosteroïden. Het grootste verlies aan botweefsel (van 3-27% tot 30-50%, volgens verschillende auteurs) bij volwassenen en kinderen ontwikkelt zich ook in het eerste jaar van glucocorticosteroïdgebruik. Hoewel de daaropvolgende afname van de BMD minder uitgesproken is, blijft de negatieve dynamiek gedurende de gehele periode van glucocorticosteroïdgebruik bestaan. Bij kinderen wordt dit effect versterkt door leeftijdsgebonden kenmerken van botweefsel, aangezien glucocorticosteroïden inwerken op het groeiende bot. Schade aan het skelet door glucocorticoïden in de kindertijd gaat doorgaans gepaard met een vertraging van de lineaire groei.

Bij het ontstaan van osteoporose lijden zowel het corticaal als het trabeculair botweefsel. De wervelkolom bestaat voor bijna 90% uit trabeculair weefsel, in het dijbeen is dit niet meer dan 20%. Structurele verschillen tussen corticaal en trabeculair bot zitten in de mate van mineralisatie. Corticaal bot is gemiddeld voor 85% verkalkt, trabeculair voor 17%.

De structurele kenmerken van bot bepalen de functionele verschillen. Corticaal bot vervult mechanische en beschermende functies, trabeculair bot metabolisch (homeostatisch, het handhaven van een constante calcium- en fosforconcentratie, remodellering).

Remodelleringsprocessen vinden actiever plaats in het trabeculaire bot, waardoor tekenen van osteoporose, vooral bij gebruik van glucocorticosteroïden, eerder in de wervels en later in de femurhals verschijnen. Verdunning van de trabeculae en verstoring van hun structuur worden beschouwd als het belangrijkste defect bij osteoporose, omdat bij een verstoorde remodellering de vorming van nieuw hoogwaardig botweefsel onmogelijk is en er botverlies optreedt.

Het corticale bot wordt dunner door resorptieholtes, wat leidt tot porositeit van het botweefsel. Botverlies, porositeit en het ontstaan van microfracturen vormen de basis voor botbreuken, direct in de kindertijd en/of later in het leven.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.