Primaire scleroserende cholangitis: oorzaken

De oorzaak van primaire scleroserende cholangitis is onbekend. Bij primaire scleroserende cholangitis kunnen alle delen van de galboom betrokken zijn bij een chronisch ontstekingsproces met de ontwikkeling van fibrose, wat leidt tot vernietiging van het galkanaal en uiteindelijk tot cirrose van de gal. De betrokkenheid van verschillende secties van de galwegen is niet hetzelfde. De ziekte kan worden beperkt tot intra- of extrahepatische galkanalen. In de loop van de tijd worden interlobulaire, septum- en segmentale galkanalen vervangen door vezelachtige strengen. Betrokkenheid van de kleinste kanalen van portaalwegen (zone 1) wordt pericholangitis of primaire scleroserende cholangitis van kleine kanalen genoemd.

Bijna 70% van de patiënten met primaire scleroserende cholangitis heeft gelijktijdige niet-specifieke colitis ulcerosa en zeer zelden - regionale ileitis. Tegelijkertijd is van de 10-15% gevallen van leverschade in het geval van colitis ulcerosa het aandeel patiënten met scleroserende cholangitis verantwoordelijk voor ongeveer 5%. De ontwikkeling van cholangitis kan tot 3 jaar voorafgaan aan colitis. Primaire scleroserende cholangitis en colitis ulcerosa kunnen in zeldzame gevallen familiair zijn. Personen met haplotypes Al, B8, DR3, DR4 en DRW52A van het HLA-systeem zijn gevoeliger voor hen. Bij hepatitis van straten met haplotype DR4 lijkt de ziekte sneller te vorderen.

Er zijn tekenen van een schending van immuunregulatie. Circulerende antilichamen tegen weefselcomponenten worden niet gedetecteerd of worden gedetecteerd in een lage titer. Ten minste tweederde van de gevallen vertoont perinucleaire cytoplasmatische antineutrofielenantilichamen. Na levertransplantatie verdwijnen ze niet. Waarschijnlijk nemen deze antilichamen niet deel aan de pathogenese, maar zijn ze een epifenomeen. Bovendien detecteert het serum auto-antilichamen tegen het kruisreagerende peptide geproduceerd door het colon- en galkanaalepitheel. Primaire scleroserende cholangitis kan worden gecombineerd met andere auto-immuunziekten, waaronder thyreoïditis en type 1 diabetes mellitus.

Het gehalte aan circulerende immuuncomplexen kan worden verhoogd en de uitscheiding ervan kan worden verminderd. De complement-uitwisseling wordt versneld.

Ook verstoord zijn cellulaire immuunmechanismen. Het aantal T-lymfocyten neemt af in het bloed, maar neemt toe in de portaaltrajecten. De verhouding van CD4 / CD8-lymfocyten in het bloed neemt toe, evenals de absolute en relatieve hoeveelheid B-lymfocyten.

Het is onduidelijk of deze immuunverschuivingen wijzen op een primaire auto-immuunziekte of dat ze secundair zijn aan beschadiging van de galwegen.

Soortgelijke holangiograficheskie en histologische veranderingen in de lever vertonen bij bepaalde infecties, bijvoorbeeld kriptosporidioze en immunodeficiëntie. Dit is een argument in het voordeel van de veronderstelling dat de primaire scleroserende cholangitis heeft een besmettelijke karakter. In het geval van de geldigheid van deze veronderstelling zou men denken dat de frequente combinatie van de primaire scleroserende cholangitis met colitis ulcerosa is het resultaat van bacteriëmie, maar dit is nog niet bewezen. Kan hebben een waarde van afvalproducten van bacteriën. Bij toediening in de colon van ratten met experimenteel geïnduceerde inflammatoire colitis bacteriële peptiden waargenomen dat de inhoud van de gal en periholangita ontwikkeling te vergroten. Bovendien werd bij ratten met erfelijke aanleg voor de vorming van een blindedarm lus dysbacteriosis ontwikkeld leverschade vertonen proliferatie en biliaire fibrose en inflammatoire veranderingen in zone 1. Tenslotte, het konijn toediening in de poortader gedood niet-pathogene micro-organismen Escherichia coli resulteerde in veranderingen in de lever, een beetje denken periangiocholitis die zich ontwikkelt in de mens.

Bij niet-specifieke colitis ulcerosa neemt de permeabiliteit van het darmepitheel toe, wat de penetratie van endotoxine en toxische bacteriële producten in de poortader en vervolgens in de lever vergemakkelijkt.

Infectieuze theorieën laten niet toe om uit te leggen waarom colitis ulcerosa niet wordt gedetecteerd in alle gevallen van primaire scleroserende cholangitis en waarom de ernst van de ziekte niet afhankelijk is van de ernst van colitis. Bovendien blijft het onduidelijk waarom primaire scleroserende cholangitis kan voorafgaan aan colitis, waarom antibiotica niet effectief zijn en waarom er geen verbetering is na proctocolectomie.

Pathologie. Voor primaire scleroserende cholangitis zijn de volgende pathomorfologische veranderingen kenmerkend:

• niet-specifieke ontsteking en vezelige verdikking van de wanden van de intrahepatische en extrahepatische galwegen, vernauwing van het lumen;
• Inflammatoire infiltratie en fibrose zijn gelokaliseerd in de subserous en submucosa lagen van de ontstoken galbuiswand;
• proliferatie van gal ductulae in significant fibrotische portaal traktaten;
• vernietiging van een groot deel van de galkanalen;
• uitgesproken tekenen van cholestase, dystrofie en necrobiotische veranderingen in hepatocyten;
• in de late fase - een typisch beeld van biliaire cirrose.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]