Spinale spieratrofie

Spinale spieratrofie is geen enkele nosologische eenheid, maar een hele groep klinisch en genetisch heterogene erfelijke pathologieën veroorzaakt door de toenemende processen van degeneratie van motoneuronen van de voorste spinale hoorns. De term omvat verschillende varianten van genetisch bepaalde perifere parese en spieratrofie als gevolg van degeneratie van spinale motorische neuronen en/of hersenstam. De meest voorkomende oorzaak van het probleem is een autosomale recessieve mutatie op de lange Q-schouder van het vijfde chromosoom. De behandeling is niet-specifiek, gericht op het verbeteren van de troficiteit van het nerveuze weefsel en het bieden van palliatieve ondersteuning om de kwaliteit van leven te verbeteren. [1] ]

Epidemiologie

Spierspieratrofie vindt plaats in één geval per 6.000 tot 10.000 pasgeborenen (volgens het American Journal of Medical Genetics 2002).

De prevalentie van SMN Gene Exon 7 Deletion-dragers is 1:50 mensen.

Bulbo-spinale spieratrofie (Kennedy-syndroom) komt voor bij één kind in 50.000 en is het meest voorkomende volwassen type spinale amyotrofie.

Opgemerkt wordt dat de helft van de kinderen met deze ziekte de overlevingsperiode van twee jaar niet overwint.

De pathologie wordt geërfd volgens het autosomale recessieve principe. Meestal is elke ouder van een ziek kind een drager van één kopie van het gemuteerde gen. Omdat de mutatie wordt gecompenseerd door de aanwezigheid van een tweede "normale" genkopie, hebben de ouders geen manifestaties van spinale spieratrofie. Type 2 pathologie erven meestal geen extra kopie van de ouder. Het probleem treedt op als gevolg van een toevallige falen tijdens de vorming van kiemcellen, of direct op het moment van bevruchting. Met spinale spieratrofie van het eerste type treedt de spontane ontwikkeling van de ziekte in slechts 2% van de gevallen voor (in deze situatie is de drager slechts een van de ouders). [2]

Oorzaken Spinale spieratrofie

De belangrijkste oorzaak van spinale spieratrofie is een mutatie van het gen dat verantwoordelijk is voor de productie van SMN-eiwit gelokaliseerd op chromosoom 5q. Deze aandoening veroorzaakt verder de geleidelijke dood van motorische zenuwcellen in de voorste hoorns van het ruggenmerg en hersenstam. Als gevolg van deze processen ontstaat de toon van de spieren, de atrofie van ademhalings-, faryngeale, gezichts- en skeletspieren. Het overheersende type overerving van pediatrische vormen van spinale spieratrofie is autosomaal recessief, wat de gelijktijdige dragen van defecte genen door beide ouders impliceert. Wat betreft type IV pathologie (volwassen vorm), er is een link naar het X-chromosoom, dus alleen mannen worden getroffen.

De ontwikkeling van spinale spieratrofie is gebaseerd op de toenemende processen van degeneratie en de dood van motorneuronen van de voorste hoorns van de spinale, schade aan de hersenstamkernen. Pathologische veranderingen zijn het meest intens in de zones van cervicale en lumbale verdikking. Het cellulaire aantal wordt gereduceerd tot een minimum, vervanging door bindweefsel treedt op, wat te wijten is aan het falen van het celdoodprogramma - de zogenaamde apoptose. De verandering beïnvloedt de structuren van de motorkernen van schedelzenuwen, voorste wortels, motorische zenuwen. Er is een kliniek van neurogene fasciculaire atrofie. Met een langdurig verloop van de ziekte treedt in een laat stadium van bindweefsel overgroei op.

Het uiterlijk van het overeenkomstige klinische beeld is geassocieerd met een tekort aan het SMN-eiwit, dat de succesvolle functie van motorische zenuwcellen in de voorste spinale hoorns beïnvloedt. Eiwitgebrek als een van de links bij de ontwikkeling van spinale spieratrofie werd aan het einde van de XX eeuw ontdekt. Tegen de achtergrond van motoneuronschade is innervatie van skeletspieren (voornamelijk proximale secties) aangetast. [3]

Risicofactoren

De diversiteit van klinische vormen van spinale spieratrofie 5q wordt verklaard door de aanwezigheid van bepaalde modificerende factoren die kunnen worden verdeeld in twee categorieën: die van invloed zijn op de SMN-eiwitscore.

• Momenteel wordt het SMN2-gen beschouwd als de basisfactor bij de ontwikkeling van spinale spieratrofie: hoe meer kopieën van het SMN2-gen, hoe lager de intensiteit van de ziektesymptomen. De tweede factor, die direct gerelateerd is aan de centromere kopie van het SMN-gen, is een 1-nucleotide-substitutie c.859G & GT; C in exon 7 van het SMN2-gen, wat leidt tot de vorming van een nieuwe versterker-bindende splitsingsplaats: het resultaat is de opname van exon 7 in het transcriptie van het SM2-gen. Deze variatie wordt geassocieerd met een toename van het bloedspiegel van SMN-eiwit met volledige lengte bij patiënten met spinale amyotrofie van het tweede of derde type.

Andere factoren die het aantal SMN's beïnvloeden:

• Splicing-regulerende factoren (TRA2β - induceert een exon overslaan van exon 7, SF2/ASF - verhoogt exon 7 inclusie, HNRNPA1 - onderdrukt exon 7 opname van het SMN2-gen).
• Transcriptieregulerende factoren (CREB1 - Verhoogt SMN-transcriptie, STAT3 - VOORGAVES Axon Growth, IRF1 - Verhoogt het SMN-aantal, PRL - verhoogt de levensduur in ernstige stadia).
• MRNA-stabiliserende factoren (U1A-reduces SMN, HUR/P38).
• Factoren die de post-translationele modificatie beïnvloeden (RCA - onderdrukt SMN-afbraak, GSK3 - verhoogt de overleving).
• Exogene factoren (honger, hypoxie, oxidatieve stress).

De effecten van de bovenstaande factoren werden voornamelijk in vitro bepaald.

• Factoren die niet worden geassocieerd met het SMN-gen-in het bijzonder eiwitten die endocytose optimaliseren bij synapsen (laminine 3, coronine, neurocalcine delta, calcium-neurine-achtig eiwit).

Extra aandacht wordt besteed aan DNA-methylatie, de meest stabiele modificatie die de aard van genexpressie beïnvloedt. De methylering van een groep genen die mogelijk betrokken zijn bij pathogenetische processen bleek gecorreleerd te zijn met de ernst van spinale spieratrofie. [4]

Pathogenese

Spinale spieratrofie is een genetische pathologie waarvoor elk van de soorten overerving - zowel autosomaal dominante als autosomaal recessief of X-gekoppeld - inherent zijn. Meestal hebben we het over autosomale recessieve pathologie in de vroege kinderjaren. De verantwoordelijkheid voor de vorming van een dergelijke spinale amyotrofie is het SMN-gen, gelokaliseerd in de locus 5q13. De verwijdering van exon 7 in het SMN-gen resulteert in pathologie met mogelijke betrokkenheid van de nabijgelegen genen p44 en Naip.

Het SNM-genoom codeert voor een eiwit met 294 aminozuren en heeft een mm van ~ 38 kDa. Het eiwit heeft de volgende functies:

• Maakt deel uit van het RNA-eiwitcomplex;
• Neemt deel aan de vorming van de spliceosoomplaats die pre-RNA-splicing katalyseert;
• Betrokken bij processen die eiwitproductie en eiwitisovormen regelen;
• Biedt axonaal transport van mRNA;
• Voorstander van zenuwcelgroei en biedt neuromusculaire communicatie.

Een paar soorten SMN-genen zijn bekend:

• Telomere SMNT (SMN1);
• Centromere SMNC (SMN2).

De overgrote meerderheid van gevallen van spinale spieratrofie is te wijten aan veranderingen in het SMN1-gen.

Kennedy spinale spieratrofie heeft een koppeling met de XQ12-locus die het NR3C3-gen bevat, dat codeert voor een androgeenreceptoreiwit. Het heeft een X-gekoppelde overervingsvariant. Wanneer het aantal CAG herhaalt in één gen exon toeneemt, ontwikkelt de pathologie zich.

Onderdrukking van SNM-eiwitproductie gaat gepaard met de volgende veranderingen:

• Vanwege verminderde axoncoördinatie treedt overmatige vertakking van axonen op;
• De groei van axonen vertraagt en hun grootte neemt af;
• Er is een onjuiste clustering van calciumkanalen in de groeicegel;
• Onregelmatige presympathische terminals van axonen van motorzenuwcellen worden gevormd.

Het ruggenmerg begint actief motorneuronen in de voorste hoorns te verliezen, wat verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van atrofie van de proximale ledemaatspieren. [5] ]

Symptomen Spinale spieratrofie

Symptomatologie van spinale spieratrofie Werdnig-Hoffman debuteert meestal in de periode van pasgeborene en maximaal zes maanden, gemanifesteerd door het syndroom van een "trage" baby. De klokvormige borst, intense hypotonie, gebrek aan reflexen, spiertrekkingen van de tong en ademhalingskast worden opgemerkt. Zieke baby's sterven vaker voordat ze de leeftijd van twee jaar bereiken: de dodelijke uitkomst is te wijten aan toenemend ademhalingsfalen tegen de achtergrond van de naleving van besmettelijke processen.

De tussenliggende vorm van spinale spieratrofie van het tweede type wordt gedetecteerd vanaf de leeftijd van zes maanden. Naast het syndroom van een "traag" kind, is er een lage bloeddruk, gebrek aan reflexen, ademhalingsstoornissen en tongtrekkingen. Zelfs als kinderen rechtop kunnen zitten, ontwikkelen zich meerdere contracturen van de grote gewrichten.

Kugelberg-Wielander spinale spieratrofie begint ook in de vroege kinderjaren, met kinderen die onafhankelijk kunnen bewegen. Er is verzwakking van de iliacale, quadriceps en adductorspieren, lage bloeddruk, verminderde reflexen en tongtrekkingen. Veel patiënten verliezen het vermogen om door de jaren heen onafhankelijk te verplaatsen (lopen).

Spinale spieratrofie Type 4 begint op oudere leeftijd. Het wordt gekenmerkt door langzame progressie en relatief goedaardige prognose. [6]

Kennedy-atrofie manifesteert zich het meest op middelbare leeftijd (kan over het algemeen debuteren bij patiënten van 15-60 jaar oud). Symptomatologie omvat spierpijn en zwakte, gynaecomastie, distale zwakte, lethargie, tongtrekkingen en atrofie. Tekenen van bulbar-disfunctie zijn aanwezig:

• Moeilijkheden inslikken;
• Aspiratie;
• Verzwakking van de kauwspieren;
• Dysarthria;
• Houdings- en motorische trillingen in de handen.

Eerste tekenen van androgeengebrek:

• Gynaecomastie (bij ongeveer 60% van de patiënten), vaak asymmetrisch;
• Verslechtering van de seksuele functie (oligospermie, testiculaire atrofie, erectiestoornissen).

Eerste tekenen

Spinale amyotrofie wordt gemanifesteerd door zwakte van spieren en algemene impotentie. Alle zintuiglijke en intellectuele vaardigheden worden niet beïnvloed.

Belangrijke indices van neuromusculaire pathologie:

• Musculatuur "lui", verzwakte, laksheid en laksheid van spieren worden opgemerkt;
• Spiertonus is laag, peesreflexen worden geminimaliseerd of afwezig;
• Normale of afwezige plantaire reflexen;
• Korte spiertjes van individuele spiergroepen worden opgemerkt (kunnen worden gezien onder de huid, op de tong);
• Er zijn tekenen van spieratrofie.

Het Werdnig-Hoffman-syndroom wordt gemanifesteerd door uitgesproken hypotonie van de spieren, generaal Lethargy, onvermogen van het kind om het hoofd vast te houden, om te draaien en rechtop te zitten. Wanneer het probeert de baby in het buikgebied in een geschorste toestand te ondersteunen, lijkt het lichaam te "zakken". Hoesten, slikken en zuigen reflex is onbevredigend, voedsel komt vaak in de luchtwegen, ademhaling is problematisch. Er kan gezamenlijke vervorming zijn geassocieerd met intra-uteriene hypotonie. Anamnestische informatie verzameld tijdens de zwangerschap duidt vaak op een lage foetale activiteit.

Basistekenen van spinale spieratrofie Type I:

• Ernstige vertraging bij motorische ontwikkeling;
• Snel begin van gezamenlijke contracturen en thoracale kromming;
• Toenemende ademhalings- en bulbaraandoeningen, problemen met slikken (zowel voedsel als speeksel) en slijm van sputum;
• Verhoogd risico op aspiratie-ontsteking;
• Infectie, progressieve ademhalingsfalen.

Spinale spieratrofie type II manifesteert zich door een duidelijke remming van motorische ontwikkeling. Hoewel veel patiënten zonder hulp kunnen zitten en soms zelfs kunnen kruipen en staan, gaan deze vaardigheden vaak verloren in de loop van de tijd. Vingertrillingen, spier- en gewrichtsvervormingen (bot) vervormingen en ademhalingsproblemen worden opgemerkt. Mogelijke kalf pseudohypertrofie.

De belangrijkste kenmerken van Type II-pathologie:

• Ontwikkelingsvertragingen, waaronder het stoppen en omkeren van de ontwikkeling van reeds verworven vaardigheden en vaardigheden;
• Toenemende zwakte van de intercostale spieren;
• Oppervlakkigheid van diafragmatische ademhaling, verzwakte hoestreflex, geleidelijke verslechtering van ademhalingsfalen;
• Kromming van de thorax- en spinale kolom, contracturen.

In het Kugelberg-Wielander-syndroom zijn de manifestaties milder en gaan langzaam vooruit. De patiënt kan zich verplaatsen, maar er zijn problemen met joggen of trappen klimmen. Vertraagde symptomen omvatten vaak problemen met slikken en kauwen.

Spinale spieratrofie Type IV onthult zich al in oudere (volwassen) leeftijd en wordt gekenmerkt door de meest "milde" en gunstige koers. De belangrijkste tekenen: geleidelijk verlies van het vermogen om te bewegen. [7]

Vormen

Spierspieratrofie maakt deel uit van een groep erfelijke pathologieën die worden gekenmerkt door degeneratieve veranderingen, de dood van motorische zenuwcellen van de voorste spinale hoorns en, vaak, de motorische kernen van de hersenstam. Het proces kan zichzelf bekend maken in verschillende levensperioden, het klinische beeld is niet altijd hetzelfde. De soorten overerving en cursus kunnen ook verschillen.

Pediatrische spinale spieratrofie werd voor het eerst beschreven al in het einde van de 19e eeuw. Rond het midden van de 20e eeuw werden de belangrijkste vormen van de ziekte geïdentificeerd:

• Aangeboren (manifesteert zich vrijwel onmiddellijk na de geboorte van het kind);
• Vroege infantiele vorm (komt voor de achtergrond van eerdere normale ontwikkeling van de baby);
• Late infantiele vorm (onthult zichzelf vanaf 2-jarige leeftijd en ouder).

Sommige specialisten combineren de tweede en derde vormen tot één pediatrisch type spinale amyotrofie.

Het wordt algemeen aanvaard om pathologie te verdelen in pediatrische en volwassene. Spinale spieratrofie bij kinderen wordt vroeg ingedeeld (met een debuut in de eerste paar maanden na de geboorte van het kind), laat en adolescent (adolescent of juveniel). De meest betrokken syndromen zijn:

• Werdnig-Hoffman Atrophy;
• De vorm van Kugelberg-Wielander;
• Chronische infantiele spinale spieratrofie;
• Vialetto-Van Lare Syndrome (bulbospinaal type met afwezigheid van gehoor);
• Fazio-Londe syndroom.

Volwassen spinale spieratrofie debuteert gedebuteerd in de leeftijd van 16 jaar en tot ongeveer 60 jaar oud, onderscheiden door een relatief goedaardige kliniek en prognose. Pathologieën voor volwassenen zijn onder meer:

• Kennedy's bulbospinale atrofie;
• Scapuloperoneale atrofie;
• Gezichts-lap-schouder en oculoharyngeale vormen;
• Distale spinale atrofie;
• Monomelische spinale atrofie.

Afzonderlijk afzonderlijk geïsoleerde en gecombineerde spinale atrofie. Geïsoleerde pathologie wordt gekenmerkt door de overheersing van schade aan motorneurneuronen (wat vaak het enige teken van het probleem is). Gecombineerde pathologie is zeldzaam en vertegenwoordigt een complex van neurologische en somatische aandoeningen. Er zijn beschrijvingen van gevallen van gecombineerd syndroom met aangeboren coronaire misvormingen, gebrek aan auditieve functie, oligofrenie, cerebellaire hypoplasie.

Spierspieratrofie bij ouderen wordt meestal weergegeven door Kennedy Bulbospinal Amyotrofee. Deze pathologie is geërfd recessief X-gekoppeld. Het verloop van de ziekte is langzaam, relatief goedaardig. Het begint met atrofie van de proximale spieratuur van de onderste ledematen. Mogelijke tremor van de handen, hoofd. Tegelijkertijd worden ook endocriene problemen gedetecteerd: testiculaire atrofie, gynaecomastie, diabetes mellitus. Desondanks verloopt de pathologie bij volwassenen in een mildere vorm dan bij kinderen.

Een variant van spinale spieratrofie.	Het debuut van de pathologie	Detecteerbaar probleem	Leeftijd van overlijden	Karakteristieke symptomatologie
Spinale spier Atrophy Type 1 (andere naam ventling-hoffman spinale spieratrofie)	Van geboorte tot zes maanden	De baby kan niet rechtop zitten	Maximaal twee jaar	Ernstige spierzwakte, hypotonie, problemen om het hoofd omhoog te houden, gehuild huilen en hoesten, slik- en salivatieproblemen, ontwikkeling van ademhalingsfalen en aspiratiepneumonie
Spinale spieratrofie Type 2	Zes maanden tot anderhalf jaar	De baby kan niet uitstaan	Meer dan twee jaar	Motorvertraging, gewichtstekort, hoestzwakte, handtrillingen, spinale kromming, contracturen
Spinale spier Atrophy Type 3 (andere naam Kugelberg-Welander Spinal spier atrofie)	Na anderhalf jaar.	Kan in eerste instantie staan en lopen, maar op een bepaalde leeftijd kan dit vermogen verloren gaan	Op volwassen leeftijd.	Verzwakte spieren, contracturen, gewrichtshypermobiliteit
Spinale spieratrofie Type 4.	Adolescentie of volwassenheid	Kan in eerste instantie staan en lopen, maar op een bepaalde leeftijd kan dit vermogen verloren gaan	Op volwassen leeftijd.	Toenemende proximale spierzwakte, verminderde peesreflexen, spiertrekkingen (fasciculaties)

Over distale spinale atrofie wordt gezegd in het geval van laesies van motorische zenuwcellen van het ruggenmerg, die het onderste deel van het lichaam innerveren. Karakteristieke tekenen van dergelijke pathologie zijn:

• Atrofie van de dijspieren;
• Zwakte in de knieën, voetextensoren en heupaductorspieren.

Geen verandering in peesreflexen.

Distale spinale spieratrofie wordt weergegeven door twee allelische variaties met een overlappend fenotype:

• Scapulo-perineale spinale spieratrofie;
• Erfelijke motorische sensorische neuropathie van Charcot-Marie-Tooth Type 2c.

Proximale spinale spier Atrophy 5q wordt gekenmerkt door de toenemende symptomatologie van slappe verlamming en spieratrofie, wat te wijten is aan degeneratieve veranderingen in de alfa-motorneuronen van de voorste spinale hoorns. Aangeboren ziekte met postpartum asfyxie is de meest ernstige vorm: vanaf het moment dat de baby wordt geboren, is motorische activiteit praktisch afwezig, er zijn contracturen, slikken en ademhalingsproblemen. In de meeste gevallen sterft een dergelijk kind.

Complicaties en gevolgen

Verdere progressie van spinale amyotrofie leidt tot zwakte en vermindering van spiermassa van de ledematen (vooral benen). De baby heeft aanvankelijk geen verworven vaardigheden, dat wil zeggen, verliest de mogelijkheid om te lopen, zonder ondersteuning te lopen. Motoractiviteit van de bovenste ledematen neemt af, gewrichten worden stijf, na verloop van tijd worden contracturen bevestigd en wordt de wervelkolom gebogen.

Om motorische vaardigheden zo lang mogelijk te behouden en de ontwikkeling van complicaties te voorkomen, wordt het aanbevolen:

• Oefen de juiste lichaamshouding (anti-zwaartekrachtpositie), zowel in bed als tijdens het zitten, lopen, enz.;
• Regelmatige fysiotherapie, stretchoefeningen, massage, fysiotherapie, ongeacht het type spinale spieratrofie;
• Gebruik speciale bedden, stoelen (rolstoelen), matrassen en kussens;
• Selecteer en gebruik ondersteunende orthesen, korsetten;
• Oefen hydrotherapie en kinesiotherapie, die een gunstig effect heeft op het ademhalings-, musculoskeletale en spijsverteringsapparaat, nerveus en cardiovasculair systeem;
• Regelmatige diagnostische controles uitvoeren, waaronder klinische tests, wervelkolom- en bekkenradiografieën;
• Overleg met een fysiotherapeut en orthopedist met ervaring in het werken met vergelijkbare patiënten;
• Pas korsetten, ortheosen, orthopedische apparaten, rolstoelen, enz. Pas, afhankelijk van de dynamiek.

Zorgverleners van een patiënt met spinale spieratrofie moeten vertrouwd raken:

• Met de basisprincipes van veilig gedrag, fysiotherapie, massage, fysiotherapie;
• Met de regels voor het handhaven van onafhankelijke activiteit van de patiënt, gebruik van orthopedische apparaten;
• Met de zorgregels, hygiëne.

Spinale amyotrofie wordt vaak gecompliceerd door een verminderde kauwen, slikken en geleiding van voedsel, wat aspiratie bedreigt en de ontwikkeling van aspiratie-ontsteking van de longen of obstructie van het luchtwegkanaal, dat het meest kenmerkend is voor de pathologie van het eerste type. Het slikken van problemen wordt bewezen door symptomen zoals significante en aanhoudende verlenging van de periode van eten, terughoudendheid om te eten, voedsel dat uit de mond valt, regelmatig kokhalzen en gewichtsverlies verslechteren.

Stoornissen van spijsverteringsmotiliteit onthullen zich constipatie, zwakke peristaltiek, langdurig verblijf van voedsel in de maag (maagstasis), de ontwikkeling van gastro-oesofageale reflux. Om dergelijke complicaties te voorkomen, is het noodzakelijk:

• Controleer de juiste positie van de patiënt tijdens het eten;
• Gebruik indien nodig een maagbuis of gastrostomie om voldoende vloeistof- en voedingsstofinname te garanderen en het risico op aspiratie te verminderen;
• Houd zich aan de regels voor het bereiden van eten en drinken, let op hun consistentie en de frequentie van maaltijden;
• Afhankelijk van het recept van de arts, gebruik je medicatie, massage, fysiotherapie, enz.

Een van de ernstigste complicaties van spinale amyotrofie is ademhalingssysteemdisfunctie geassocieerd met zwakte van ademhalingsspieren. Ademhalingsstoornissen kunnen fataal zijn, zowel bij zuigelingen met type 1 pathologie als bij adolescente en volwassen patiënten met type 2 of 3 ziekte. De belangrijkste problemen zijn als volgt:

• Hoestreflex wordt verstoord, er zijn problemen met het slijm van sputum uit de luchtwegen;
• Toenemend tekort in het volume lucht dat de longen binnenkomt, verminderde uitscheiding van koolstofdioxide uit de longen;
• Vervormt de borst, comprimeert en vervormt de longen;
• Infectieuze processen in de vorm van bronchopneumonie.

Om dergelijke complicaties te voorkomen, worden patiënten vaak aanbevolen om ademhalingsoefeningen uit te voeren met behulp van een ambu-tas. [9]

Diagnostics Spinale spieratrofie

Bij patiënten met vermoedelijke spinale amyotrofie zijn onderzoeken zoals deze van diagnostische waarde:

• Bloedchemie;
• Genetische DNA-analyse;
• Electroneuromyografie.

Onder extra methoden is het mogelijk om een biopsie van spiervezels, echografie en resonantie beeldvorming van het spierstelsel en de hersenen aan te stellen.

Bloedtests kunnen erop wijzen dat creatinefosfokinase fysiologisch normaal is, maar in sommige gevallen kan het tot ongeveer 2,5 keer worden verhoogd.

Het elektroneuromyogram onthult veranderingen als gevolg van het verlies van motorische spinale neuronen. Dit wordt gedetecteerd door een afname van de amplitude van de interferentiecurve, het optreden van spontane actieve potentialen, die fibrillaties en fascioculaties zijn die een specifiek "frequentieritme" vormen. De snelheid van het impulsignaal dat door perifere motorvezels gaat, is normaal of verlaagd door secundaire denervatiestoornissen. [10] ]

Instrumentele diagnose wordt vaak ook weergegeven door echografie of MRI van het spierstelsel, dat detectie van spiervervanging door vetweefsel mogelijk maakt. MRI onthult een typisch pathologisch procespatroon dat uniek is voor spinale spieratrofie. Dit is echter alleen mogelijk in de late stadia van de laesie.

In de loop van morfologische analyse van spierbiopsie bij patiënten wordt een niet-specifiek beeld in de vorm van bundelatrofie en groepering van spiervezels bepaald. Het overweldigende aantal aangetaste spiervezels behoort tot type 1, immunohistologische en chemische kenmerken liggen binnen normale limieten. Het ultrastructurele beeld is niet-specifiek.

De belangrijkste diagnostische procedure voor vermoedelijke spinale spieratrofie is testen die de SMN-genmutatie kan detecteren. Door directe DNA-analyse is het mogelijk om de aanwezigheid of afwezigheid van de zevende en achtste exons van de SMNC- en SMNT-genen te detecteren. De meest informatieve methode is kwantitatieve analyse, die het genennummer kan bepalen en de vorm van spinale spieratrofie kan ophelderen. De kwantitatieve methode is ook belangrijk bij het beoordelen van de status van de patiënt. Het is een noodzakelijke maatregel die wordt uitgevoerd met het oog op verdere medische en genetische gezinsbegeleiding.

Aanvullende diagnostische tests worden alleen uitgevoerd nadat een negatief resultaat van SMN-genverwijdering is verkregen. Als de detectie van puntmutaties vereist is, kan directe geautomatiseerde sequencing van het SMNT-gen worden gebruikt.

Differentiële diagnose

De differentiële diagnose wordt uitgevoerd met pathologische processen die het symptoomcomplex van "trage patiënt" onthullen, met aangeboren spierdystrofieën, structurele of mitochondriale myopathie. In het bijzonder moet de aanwezigheid van dergelijke pathologieën worden uitgesloten:

• Motorneuronziekte;
• Primaire laterale myosclerose;
• Spierdystrofie;
• Aangeboren myopathieën;
• Ziekten geassocieerd met glycogeenaccumulatie;
• Polio;
• Auto-immuun Myasthenia Gravis.

Het diagnostische algoritme is ontwikkeld, afhankelijk van de eigenaardigheden van de symptomatologie bij een bepaald kind. Aldus wordt een speciale classificatie van patiënten gebruikt, afhankelijk van de functionele status (Europrotocol Treat-NMD):

1. Kan niet rechtop zitten zonder ondersteuning (bedlegerig).
2. In staat om te zitten maar niet in staat om te lopen (sedentair).
3. In staat om onafhankelijk te bewegen (lopende patiënten).

Het volgende diagnostische algoritme wordt aanbevolen voor patiënten in de eerste groep:

• Lichamelijk onderzoek (detectie van de kromming van de borst, beoordeling van de luchtwegen en hoestfunctie en huidconditie);
• Hart- en ademhalingsmonitoring, polysomnografie en identificatie van symptomen van longventilatietekort;
• Pulsoximetrie om de mate van oxygenatie te bepalen;
• Beoordeling van de frequentie van infectieuze inflammatoire pathologieën en antibioticacursussen gedurende de extreme periode van zes maanden;
• Röntgenfoto's van de borst met herhaalde dynamiekstudies;
• Beoordeling van de slikfunctie.

Voor patiënten in de tweede groep is het volgende algoritme van toepassing:

• Lichamelijk onderzoek;
• Cardiale en ademhalingsmonitoring, polysomnografie om het longventilatietekort te detecteren;
• Pulsoximetrie;
• Beoordeling van de frequentie van infectieuze inflammatoire processen en antibioticacursussen gedurende de extreme periode van zes maanden;
• Onderzoek van de wervelkolom, röntgenstralen van de wervelkolom, beoordeling van de mate van kromming.

Patiënten in de derde groep zijn aangegeven voor dergelijke onderzoeken:

• Lichamelijk onderzoek;
• Testen van ademhalingsfunctie (inclusief spirometrie, berekening van het longvolume, beoordeling van de ademhalingsspierfunctie);
• Om de frequentie van infectieuze infectieve pathologieën en antibioticacursussen tijdens de extreme jaarperiode te achterhalen.

De praktijk van differentiële diagnose kan worden gecompliceerd door de gelijkenis van SMN1- en SMN2-genen. Om fouten te voorkomen, wordt aanbevolen om de MLPA-methode te gebruiken, waardoor het kopie-nummer van exon 7 in het SMN1-gen mogelijk wordt.

In de meeste gevallen van spinale spieratrofie is er een homozygote deletie van exon 7 en/of 8 in het SMN1-gen. Andere genen (ATP7A, DCTN1, UBA1, BSCL2, Exosc3, GARS, enz.) Kunnen echter ook "boosdoeners" zijn, die aandacht moeten krijgen als de SMN1-test negatief is.

Het biomateriaal voor de studie kan perifeer bloed of foetaal bloed zijn, droge bloedvlekkaarten. Diagnose is verplicht:

• In aanwezigheid van een verergerde geschiedenis van spinale spieratrofie;
• Wanneer verdachte symptomen worden gedetecteerd, ongeacht de erfelijke geschiedenis.

Bovendien wordt onderzoek ook aanbevolen voor alle paren die verantwoordelijk zijn bij het plannen van een zwangerschap.

Behandeling Spinale spieratrofie

Patiënten met spinale spieratrofie hebben een uitgebreide behandeling nodig die omvat:

• Zorg, hulp, ondersteuning;
• Dieetvoeding;
• Medicijntherapie;
• Revalidatiemaatregelen voor niet-medicatie, waaronder kinesiotherapie en fysiotherapie.

Een therapeutisch regime dat een polymodaal effect op alle lichaamssystemen met zich meebrengt, niet alleen het musculoskeletale systeem, is standaard.

Helaas is het onmogelijk om de wervelkolomatrofie radicaal te genezen. Maar het is vaak mogelijk om de kwaliteit van leven van de patiënt te verbeteren door het competente gebruik van aminozuren en multivitamine-complexen, neurotrofe middelen, calciumkanaalblokkers, vasodilatoren, cardiotrofe en cytostatische geneesmiddelen, proteaseremmers, steroïde geneesmiddelen, antioxidanten, immunoglobulinen en immunosplan en immunosplan, en zo aan. Het is experimenteel bewezen dat behandeling met stamcellen, neuroprotectieve verbindingen en spierversterkende moleculen kan leiden tot onvoorspelbare systemische aandoeningen. Tegelijkertijd is de positieve dynamiek na de toepassing van een dergelijke behandeling tot nu toe niet bewezen.

Omdat het probleem wordt veroorzaakt door een tekort aan normaal SMN-eiwit, kunnen patiënten worden verbeterd door het SMN-eiwitniveau met 25% of meer te verhogen. Om deze reden worden medicijnen die de productie van dit eiwit kunnen activeren, actief onderzocht, waaronder gabapentine, riluzol, hydroxyurea, albuterol, valproïnezuur en natriumfenylbutyraat.

Moderne geneeskunde biedt ook een chirurgische behandeling voor spinale spieratrofie. Het bestaat uit chirurgische uitlijning van de wervelkolom - correctie van neuromusculaire kromming. Chirurgen voeren multilevel fixatie van de wervelkolom uit met behulp van speciale constructies. Het sacrum, het bekken en de wervels van de bovenste thoracale of andere wervels worden gebruikt als ondersteuningspunten. De operatie helpt om de wervelkolom uit te lijnen, de belasting hierop gelijkmatig te verdelen, ongemak te elimineren bij het wijzigen van de positie van het lichaam, om negatieve effecten op interne organen (inclusief de longen) te vermijden.

Medicijn

Momenteel is er geen etiologische behandeling voor spinale spieratrofie: wetenschappelijke geneeskunde blijft werken aan deze taak. Eerder zijn wetenschappers er al in geslaagd om medicijnen te isoleren die de productie van mRNA uit het SMN2-gen kunnen verbeteren. Maar grootschalige internationale klinische proeven met mensen met spinale spieratrofie zijn nog niet uitgevoerd.

De meeste geneesmiddelen die in het standaard behandelingsregime zijn opgenomen, hebben een algemeen werkingsprincipe met relatief laag bewijs van werkzaamheid.

L-carnitine

Een natuurlijk voorkomend aminozuur, een "relatief" van de B-Group-vitamines. Het wordt in het lichaam geproduceerd, is aanwezig in de lever en transversale gestreepte spieren, behoort tot een aantal vitamineachtige stoffen. Neemt deel aan metabole processen, ondersteunt COA-activiteit, wordt gebruikt om het metabolisme te normaliseren. Het heeft anabolisch, antithyroid, antihypoxisch vermogen, stimuleert het lipidemetabolisme en weefselherstel, optimaliseert de eetlust. L-carnitine wordt voorgeschreven in een bedrag van ongeveer 1 duizend mg per dag. Het verloop van de behandeling kan maximaal 2 maanden duren.

Coenzym Q10 (ubiquinone)

Een co-enzymbenzoquinongroep die een aantal isoprenylgroepen bevat. Dit zijn in vet oplosbare co-enzymen, voornamelijk aanwezig in mitochondriën van eukaryotische cellulaire structuren. Ubiquinon is opgenomen in de elektrontransportketen, neemt deel aan oxidatieve fosforylering. De grootste aanwezigheid van de stof wordt gevonden in energierijke organen - in het bijzonder in de lever en het hart. Coenzym Q10 heeft onder andere antioxiderende eigenschappen, kan de antioxidantcapaciteit van alfa-tocoferol herstellen. Meestal voorgeschreven van 30 tot 90 mg van het medicijn per dag, een cursus van twee maanden.

Cerebrolysine

Een nootropisch medicijn met neurotrofe eigenschappen. Het wordt vaak gebruikt in therapeutische regimes voor de behandeling van neurologische pathologieën, waaronder vasculaire dementie, beroerte. De actieve fractie omvat peptiden met een beperkend molecuulgewicht van 10 duizend Daltons. Het medicijn wordt toegediend als een intraveneuze injectie van 1-2 ml. Het verloop van de behandeling bestaat uit 10-15 injecties.

ActoveGegin

De samenstelling van het medicijn wordt weergegeven door peptiden met een laag molecuulgewicht en aminozuurderivaten. ActOfegegin is een hemoderivatief: het wordt geïsoleerd door dialysis met ultrafiltratie. Dankzij het gebruik van het medicijn wordt de absorptie en het gebruik van zuurstof verhoogd, wordt het energiemetabolisme versneld. Het medicijn wordt gebruikt in de vorm van intraveneuze injecties van 1-2 ml, de cursus vereist 10-15 injecties.

Solcoseryl

Het is een deproteinized hemodialysaat die in staat is om pre-cellulaire zuurstof en glucosetransport te optimaliseren, waardoor intracellulaire ATP-productie wordt verbeterd, regeneratieve weefselreacties stimuleert, fibroblastproliferatie en collageenproductie in vaatwanden activeren. Het verloop van de behandeling bestaat uit 10-15 intra-musculaire injecties van het medicijn (1-2 ml per dag).

Neuromultivit (vitamine B-complex)

Multivitamine, actief gebruikt in het tekort aan vitamines B-groep. Het is vaak in staat om een kwaliteitsvervanging te worden voor een loop van injecties van vitaminepreparaten. Activeert metabole processen in de hersenen, bevordert het herstel van weefsels van het zenuwstelsel, heeft een analgetisch effect. Neuromultivit neemt dagelijks 1-2 tabletten, een koers van 4 of 8 weken.

Vitamine E

Een bekende antioxidant, in vet oplosbare vitamine. Het wordt voorgeschreven in cursussen van 1-2 maanden in een bedrag van 10-20 IE dagelijks.

Valproaat

Ze hebben kalmerende en ontspannende activiteit, demonstreren anticonvulsief vermogen, verhogen het niveau van GABA in het centraal zenuwstelsel. Alleen gebruikt voor de behandeling van kinderen ouder dan een jaar oud, 10 tot 20 mg per kg per dag.

Salbutamol

Een bronchusverwijder, die behoort tot de groep selectieve beta2-adrenoreceptoragonisten. Regelmatig gebruik van het medicijn veroorzaakt een verhoogde productie van mRNA en SMN-eiwit, wat het klinische beeld van spinale spieratrofie positief beïnvloedt. Salbutamol wordt voorzichtig gebruikt, vier keer per dag 2-4 mg (de maximale hoeveelheid is 32 mg per dag).

Een van de nieuwste geneesmiddelen die worden gebruikt in spinale spieratrofie is het zolgensma-genotherapeutische medicijn zolgensma, dat zorgt voor de activiteit en de juiste functie van getransduceerde motorische zenuwcellen. Het medicijn wordt toegediend in combinatie met immunomodulerende geneesmiddelen volgens een speciaal protocol en eenmaal intraveneus toegediend, gebaseerd op een nominale dosering van 1,1 ͯ ¹⁰¹⁴Vg/kg (het totale volume van de toediening wordt bepaald, wordt bepaald dat de toediening volume wordt bepaald).

Voordat de behandeling met Zolgensma wordt gestart, is het verplicht om het niveau van antilichamen tegen AAV9 te bepalen met behulp van een gevalideerde diagnostische methode, de leverfunctie (ALT, AST, Total Bilirubine) te beoordelen, algemeen klinisch bloedonderzoek en troponine I-test uit te voeren, het creatininegehalte bepalen. Als acute en chronische actieve infectieuze aandoeningen worden gedetecteerd, wordt toediening van het geneesmiddel uitgesteld tot de remedie of voltooiing van de terugvalfase van het infectieuze proces.

De meest voorkomende bijwerking van het medicijn wordt beschouwd als leverfalen, wat fataal kan zijn.

Andere goedgekeurde medicijnen die uw arts kan voorschrijven voor spieratrofie:

• Spinraza is een bereiding van Nusinersen-natrium, een antisense oligonucleotide die speciaal is ontworpen voor de behandeling van spinale amyotrofie. Het is bedoeld voor intrathecale toediening door lumbale punctie. De aanbevolen dosering is 12 mg. Het behandelingsregime wordt bepaald door de behandelend arts.
• Risdiplam is een medicijn dat de splitsing van de mRNA-voorloper van het overlevingsgen van de motorische zenuwcel aanpasst 2. Risdiplam wordt eenmaal per dag oraal ingenomen. De dosering wordt afzonderlijk bepaald door de arts, rekening houdend met de leeftijd en het gewicht van de patiënt. Het gebruik van het medicijn bij kinderen jonger dan 2 maanden is gecontra-indiceerd. Embryofetale toxiciteit van dit geneesmiddel wordt opgemerkt, dus patiënten met reproductieve potentieel moeten zorgvuldige anticonceptiemaatregelen nemen, zowel tijdens als enige periode na behandeling.

Fysiotherapeutische behandeling voor spinale spieratrofie

Fysiotherapie wordt gebruikt als een van de links van complexe therapie en revalidatie van patiënten met spinale spieratrofie. De belangrijkste punten van een dergelijke behandeling zijn:

• Gebruik van lossen door middel van suspensiesystemen, actief-passieve training, gebruik van percutane elektrische stimulatie van het ruggenmerg;
• Ademhalingsoefeningen en fysiotherapie;
• Halfuur verticalisatiesessies;
• Translinguale elektrostimulatiebehandelingen (sessies van 20 minuten, gecombineerd met oefeningen om fijne motorische vaardigheden te verbeteren);
• Handmatige technieken;
• Paraffinetoepassingen op verschillende groepen articulaties;
• Darsonval om spierprestaties te verbeteren.

De methode van darsonValisatie is gebaseerd op het effect op weefsels met behulp van een afwisselend hoogfrequente pulsstroom van hoge spanning en lage sterkte. Na een procedures is er een toename van spierprestaties, versterking van microcirculatie, expansie van arteriolen en haarvaten, eliminatie van ischemie, verbetering van voeding en zuurstoftoevoer naar spieren, wat een positief effect heeft op het verloop van regeneratieve en atrofische processen.

Een van de belangrijkste problemen bij patiënten met spinale amyotrofie is ademhalingsspierzwakte, wat vaak leidt tot ademhalingsdisfunctie en de dood van de patiënt.

In spinale amyotrofie is het hele skeletspierstelsel, inclusief die verantwoordelijk voor ademhaling, onderpresterend. Zwakte en geleidelijke spieratrofie beïnvloeden een negatieve invloed op de kwaliteit van de ademhalingswet, leidt tot de ontwikkeling van complicaties en toenemend ademhalingsfalen. Daarom is het noodzakelijk om maatregelen te nemen om de spieren te versterken, de preventie van ademhalingscomplicaties en luchtweginfecties. Een speciale rol in dit speelt gymnastiek met de Ambu-tas, die wordt uitgevoerd in combinatie met fysiotherapie, rekoefeningen, massage. Met het gebruik van Ambu-tas kunt u het volume van de borst en longen "uitbreiden". Want de activiteiten van kinderen is een geschikte tas met een volume van ten minste anderhalve liter, uitgerust met een klep om overmatige druk vrij te maken (om barotrauma te voorkomen).

Oefeningen mogen niet op een volle maag worden uitgevoerd. Lichaamspositie - Zittend, semi-zinken, liggend op de zijkant of achterkant (als er geen problemen zijn met slijm): het is optimaal om de procedures elke keer in verschillende posities uit te voeren. Het is belangrijk dat de rug van de patiënt is rechtgetrokken. Indien nodig wordt een korset gebruikt. Voordat u de procedure start, moet u ervoor zorgen dat de luchtweg vrij is van sputum.

Massage voor spinale atrofie

Massage voor de behandeling van spinale amyotrofie moet licht en zachtaardig zijn. In gebieden van spierweerstand passen algemene effecten toe, waaronder tikken, en in gebieden met bewaarde innervatie gebruiken diepe streoen (longitudinaal, transversaal), kneden.

Over het algemeen oefenen ze verschillende soorten massage, afhankelijk van de individuele kenmerken van het verloop van de ziekte, de leeftijd van de patiënt. Deze kunnen zijn:

• Kneden om diepgewortelde spieren te stimuleren;
• Wrijft om bloed- en lymfelcirculatie te optimaliseren;
• Spotbehandeling van trigger-punten;
• Van het vezelversterkende bonzen.

Het is belangrijk dat het effect wordt verspreid over het hele probleemgebied.

Contra-indicaties voor massage voor spinale spieratrofie:

• Acute ontsteking, verhoogde lichaamstemperatuur;
• Bloedaandoeningen, bloedingen van bloedingen;
• Etterende processen;
• Besmettelijke, schimmel dermatologische aandoeningen;
• Vasculaire aneurysma's, trombangiitis, endarteritis, lymfadenitis;
• Goedaardige en kwaadaardige neoplasmata.

Het verloop van elke massage voor een patiënt met spinale spieratrofie wordt strikt individueel voorgeschreven. Onjuist gedrag van de procedure, overmatig ruw en onjuiste impact kan de toestand van de patiënt schaden.

Het voorkomen

Directe en indirecte DNA-diagnose en prenatale DNA-diagnose worden nu actief nagestreefd. Dit vermindert de kans aanzienlijk dat een zieke baby wordt geboren, wat vooral belangrijk is voor paren die de geboorte van kinderen met spinale spieratrofie al hebben ervaren.

Preventieve maatregelen vormen een belangrijke medische trend en worden onderverdeeld in primaire, secundaire en tertiaire maatregelen.

Primaire maatregelen zijn gericht op het direct voorkomen van de invloed van een ongunstige factor en het voorkomen van de ontwikkeling van de ziekte. Een dergelijke preventie bestaat uit het corrigeren van dieet en dagelijks regime, wat een gezonde levensstijl leidt.

Secundaire preventie bestaat uit de eliminatie van duidelijke risicofactoren en omvat vroege diagnose van pathologieën, het opzetten van surveillance in dynamiek, gerichte behandeling.

Tertiaire preventie wordt uitgevoerd met betrekking tot een zieke die van bepaalde motorische mogelijkheden is ontnomen. In deze situatie hebben we het over medicatie, psychologische, sociale en arbeidsrevalidatie.

Volgens informatie van de Wereldgezondheidsorganisatie wordt meer dan 2% van de baby's ter wereld geboren met een soort ontwikkelingsstoornis. Tegelijkertijd is 0,5-1% van dergelijke aandoeningen van genetische oorsprong. Preventie van dergelijke problemen is gereduceerd tot medische genetische counseling en prenatale diagnose van kwaliteit, waardoor het risico's van een baby met genetische pathologie kan worden geminimaliseerd.

Het risico van een persoon om spinale atrofie of een andere genetische ziekte te krijgen, hangt af van de genen die zijn overgenomen van zijn moeder en vader. Vroege identificatie van erfelijke factoren, berekening van individuele risico's van genetisch bepaalde pathologie kan een manier van gerichte preventie worden genoemd.

Prenatale diagnostische maatregelen omvatten directe en indirecte onderzoeksmethoden. Aanvankelijk worden vrouwen geïdentificeerd die indirecte prenatale diagnose nodig hebben. Deze kunnen zijn:

• Zwangere vrouwen 35 jaar en ouder;
• Die 2 of meer eerdere spontane abortussen hebben gehad;
• Die kinderen hebben met genetische ontwikkelingsdefecten;
• Met een ongunstige erfelijke geschiedenis;
• Die virale infecties of blootstelling aan straling hebben gehad (inclusief tijdens de planningsfase van de zwangerschap).

Voor preventieve doeleinden worden methoden als echografie, hormonale tests (biochemische screening) gebruikt. Soms worden invasieve procedures zoals chorionbiopsie, vruchtwaterpunctie, placentocentese, cordocentese ook gebruikt. Met betrouwbare informatie over genetische risico's kunt u uw levensstijl en zwangerschap aanpassen om de geboorte van een ziek kind te voorkomen.

Spinale spier atrofie vaccin

Natuurlijk zouden alle ouders van kinderen met spinale amyotrofie hen van de ziekte volledig willen genezen. Er is echter geen vaccin dat het probleem kan uitroeien. Hoewel onderzoek naar het optimaliseren van de behandeling aan de gang is.

In het bijzonder keurden Amerikaanse wetenschappers in 2016 de unieke drugspinraza (Nusinersen) goed, die vervolgens werd goedgekeurd voor gebruik in Europese landen.

Specialisten onderzoeken het probleem van het behandelen van spinale spieratrofie op deze manieren:

• Het "verkeerde" SMN1-gen bevestigen of vervangen;
• Versterking van de functie van het normale SMN2-gen;
• Bescherming van motorische zenuwcellen die worden beïnvloed door SMN-eiwitgebrek;
• Bescherming van spieren tegen atrofische veranderingen om de verloren functie te voorkomen of te herstellen tegen de achtergrond van de ontwikkeling van pathologie.

Gentherapie omvat het richten op het beschadigde gen met behulp van virale vectoren die door het bloed-hersenmembraan passeren en het juiste gebied in het ruggenmerg bereiken. Vervolgens "infecteert" het virus de aangetaste cel met een gezond DNA-deel, alsof het "hechting" van het gendefect. Aldus wordt de functie van motorische zenuwcellen gecorrigeerd.

Een andere richting is kleine molecuultherapie, waarvan de essentie is om de functie van het SMN2-gen te verbeteren. Baby's met gediagnosticeerde spinale atrofie hebben ten minste één kopie van het SMN2-gen. Deze richting is actief onderzocht door Amerikaanse wetenschappers, en op dit moment ondergaan verschillende geneesmiddelen die gericht zijn op het verbeteren van de synthese van een compleet eiwit uit het SMN2-gen.

Een andere weg van mogelijke therapeutische interventie is het verkennen van neuroprotectie om de dood van de motorneuron te verminderen, hun adaptieve capaciteit te vergroten en de functionaliteit te verbeteren.

De derde richting omvat het beschermen van de spier tegen atrofische processen. Aangezien SMN-eiwitdeficiëntie de motorische zenuwcellen en spierfunctie nadelig beïnvloedt, moet het doel van deze behandeling zijn om de spieren te beschermen tegen atrofie, de spiermassa te verhogen en de spierfunctie te herstellen. Dit type therapie heeft geen invloed op het genetische apparaat, maar het kan de verslechtering van spinale atrofie van de spinale spinale spinie vertragen of zelfs blokkeren.

Screening op spinale spieratrofie

Pasgeboren screening wordt in toenemende mate gebruikt in de medische praktijk en speelt vaak een beslissende rol. Het zo vroeg mogelijk detecteren van spinale spieratrofie kan de prognose voor het zieke kind aanzienlijk verbeteren. Screening diagnose omvat de volgende punten in de tabel:

Een vorm van spinale spieratrofie	Symptomatologie
Spinale spieratrofie Type I (het kind kan niet rechtop zitten, gemiddelde levensverwachting - tot 2 jaar)	Het manifesteert zich vanaf de geboorte tot de leeftijd van zes maanden. Onvoldoende spiertonus wordt gedetecteerd, de kreet is zwak, spierzwakte (inclusief kauwen en slikspieren) neemt toe. Er zijn problemen met het behoud van hoofd, de baby neemt een "kikker" houding aan wanneer hij ligt.
Spinale spieratrofie Type II (het kind kan rechtop zitten, de levensverwachting is meestal meer dan 2 jaar en meer dan de helft van de patiënten leeft 20-25 jaar oud)	Het debuteert vanaf 7 maanden oud en tot anderhalf jaar oud. Slikken, ademhalings- en hoestproblemen worden soms opgemerkt. Permanente tekenen omvatten spierspasmen, beperkte gewrichtsmobiliteit, kromming van de wervelkolom, lage bloeddruk en spierzwakte.
Spinale spieratrofie type III (het kind kan zitten en bewegen, maar de bovenstaande vaardigheden gaan geleidelijk verloren, de levensverwachting is normaal)	Debuteert op het leeftijd van anderhalf jaar. Kromming van de wervelkolom en thorax, spieratrofie van het bekken en de proximale benen en verhoogde gewrichtsmobiliteit worden opgemerkt. Slikken is moeilijk.
Spinale spier Atrophy Type IV	Verwijst naar de volwassen vorm. Symptomatologie heeft veel gemeen met die van spinale spieratrofie type III. Zwakte neemt geleidelijk toe, trillingen en spierfascioculaties verschijnen met het debuut op 16-25 jaar oud.

Prognose

Bij het Werdnig-Hoffman-syndroom is de gemiddelde levensverwachting 1,5-2 jaar. Fatale uitkomst is in de meeste gevallen te wijten aan toenemend ademhalingsfalen en de ontwikkeling van ontsteking in de longen. Met tijdige ademhalingsondersteuning in de vorm van kunstmatige ventilatie, is het mogelijk om de levensverwachting van de baby enigszins te vergroten. Er is een speciale behoefte aan continue palliatieve zorg, die ook vereist is in het spinale amyotrofie type II. Pathologieën van de derde en vierde typen worden gekenmerkt door een gunstiger prognose.

Elk type spinale spieratrofie is een ernstige ziekte. Alle familieleden van de patiënt vereisen constante psychologische, informatieve en sociale ondersteuning. Het is belangrijk voor de patiënt om te zorgen voor voldoende diagnose en professionele ondersteuning van specialisten zoals kinderarts, neuroloog, neuroloog, longrols, cardioloog, orthopedist, fysiotherapeut, enz. Ondanks het gebrek aan specifieke therapie voor de ziekte van de pathologie en een gebrek aan specifieke therapie voor de voortgang van de pathologie en het voorkomen van de voortgang van de pathologie en het voorkomen van de progressie van de pathologie en de progressie van de pathologie en de progressie van de pathologie en de progressie van de pathologie.

Veel patiënten krijgen een handicap en er wordt een individueel revalidatieschema opgesteld.

Natuurlijk voorkomende spinale spieratrofie zonder het gebruik van speciale apparatuur om ademhaling en voeding in ongeveer de helft van de gevallen te ondersteunen, eindigt in de dood van het zieke kind vóór de leeftijd van twee jaar (meestal type I ziekte).