Spinale spieratrofie

Spinal muscular atrophy is not a single nosologic unit, but a whole group of clinically and genetically heterogeneous hereditary pathologies provoked by the increasing processes of degeneration of motoneurons of the anterior spinal horns. The term encompasses different variants of genetically determined peripheral paresis and muscular atrophy resulting from degeneration of spinal motor neurons and/or brainstem. The most common cause of the problem is an autosomal recessive mutation on the long q-shoulder of the fifth chromosome. Treatment is nonspecific, aimed at improving the trophicity of the nervous tissue and providing palliative support to improve quality of life. [1]

Epidemiologie

Spinale musculaire atrofie komt voor in één geval per 6.000 tot 10.000 pasgeborenen (volgens het American Journal of Medical Genetics 2002).

De prevalentie van dragers van SMN-gen exon 7-deletie is 1:50 mensen.

Bulbo-spinale spieratrofie (Kennedy-syndroom) komt voor bij één op de 50.000 kinderen en is het meest voorkomende type spinale amyotrofie bij volwassenen.

Opgemerkt wordt dat de helft van de kinderen met deze ziekte de overlevingsperiode van twee jaar niet overleeft.

De pathologie wordt overgeërfd volgens het autosomaal recessieve principe. Meestal is elke ouder van een ziek kind drager van één kopie van het gemuteerde gen. Omdat de mutatie wordt gecompenseerd door de aanwezigheid van een tweede "normale" genkopie, vertonen de ouders geen manifestaties van spinale musculaire atrofie. Type 2-pathologie erft gewoonlijk geen extra kopie van de ouder. Het probleem treedt op als gevolg van een accidenteel falen tijdens de vorming van geslachtscellen, of direct op het moment van de bevruchting. Bij spinale musculaire atrofie van het eerste type treedt de spontane ontwikkeling van de ziekte slechts in 2% van de gevallen op (in deze situatie is de drager slechts één van de ouders).[2]

Oorzaken Spinale spieratrofie

De belangrijkste oorzaak van spinale spieratrofie is een mutatie van het gen dat verantwoordelijk is voor de productie van SMN-eiwit gelokaliseerd op chromosoom 5q. Deze aandoening veroorzaakt verder de geleidelijke dood van motorische zenuwcellen in de voorhoorns van het ruggenmerg en de hersenstam. Als gevolg van deze processen neemt de tonus van het spierstelsel af en ontwikkelt zich atrofie van de ademhalings-, keelholte-, gezichts- en skeletspieren. Het overheersende type overerving van pediatrische vormen van spinale musculaire atrofie is autosomaal recessief, wat impliceert dat beide ouders gelijktijdig defecte genen dragen. Wat de type IV-pathologie (volwassen vorm) betreft, is er een verband met het X-chromosoom, dus alleen mannen worden getroffen.

De ontwikkeling van spinale spieratrofie is gebaseerd op de toenemende processen van degeneratie en dood van motorneuronen van de voorhoorns van de wervelkolom, schade aan de hersenstamkernen. Pathologische veranderingen zijn het meest intens in de zones van cervicale en lumbale verdikking. Het aantal cellen wordt tot een minimum beperkt, vervanging door bindweefsel vindt plaats, wat te wijten is aan het falen van het celdoodprogramma - de zogenaamde apoptose. De verandering beïnvloedt de structuren van de motorische kernen van hersenzenuwen, voorwortels en motorische zenuwen. Er is een kliniek voor neurogene fasciculaire atrofie. Bij een langdurig verloop van de ziekte in een laat stadium van bindweefselovergroei treedt op.

Het verschijnen van het overeenkomstige klinische beeld wordt geassocieerd met een tekort aan het SMN-eiwit, dat de succesvolle functie van motorische zenuwcellen in de voorste wervelkolomhoorns beïnvloedt. Eiwittekort als een van de schakels in de ontwikkeling van spinale spieratrofie werd aan het einde van de twintigste eeuw ontdekt. Tegen de achtergrond van motorneuronschade is de innervatie van skeletspieren (voornamelijk proximale delen) verminderd.[3]

Risicofactoren

De diversiteit aan klinische vormen van spinale musculaire atrofie 5q wordt verklaard door de aanwezigheid van bepaalde modificerende factoren die in twee categorieën kunnen worden onderverdeeld: factoren die wel en factoren die de SMN-eiwitscore niet beïnvloeden.

• Momenteel wordt het SMN2-gen beschouwd als de fundamentele factor in de ontwikkeling van spinale musculaire atrofie: hoe meer kopieën van het SMN2-gen, hoe lager de intensiteit van de ziektesymptomen. De tweede factor, die rechtstreeks verband houdt met de centromere kopie van het SMN-gen, is een 1-nucleotide-substitutie c.859G>C in exon 7 van het SMN2-gen, leidend tot de vorming van een nieuwe versterker-bindende splitsingsplaats: de resultaat is de opname van exon 7 in het transcript van het SMN2-gen. Deze variatie gaat gepaard met een verhoging van de bloedspiegel van SMN-eiwit van volledige lengte bij patiënten met spinale amyotrofie van het tweede of derde type.

Andere factoren die het aantal SMN's beïnvloeden:

• Splicing-regulerende factoren (Tra2β - induceert exon-skipping van exon 7, SF2/ASF - verhoogt exon 7-inclusie, hnRNPA1 - onderdrukt exon 7-inclusie van het SMN2-gen).
• Transcriptieregulerende factoren (CREB1 - verhoogt de SMN-transcriptie, STAT3 - bevordert de groei van axonen, IRF1 - verhoogt het SMN-aantal, PRL - verlengt de levensduur in ernstige stadia).
• MRNA-stabiliserende factoren (U1A reduceert SMN, HuR/p38).
• Factoren die post-translationele modificatie beïnvloeden (RCA - onderdrukt de afbraak van SMN, GSK3 - verhoogt de overleving).
• Exogene factoren (uithongering, hypoxie, oxidatieve stress).

De effecten van bovengenoemde factoren werden voornamelijk in vitro bepaald.

• Factoren die niet geassocieerd zijn met het SMN-gen - in het bijzonder eiwitten die de endocytose bij synapsen optimaliseren (laminine 3, coronine, neurocalcin delta, calcium-neurine-achtig eiwit).

Extra aandacht wordt besteed aan DNA-methylatie, de meest stabiele modificatie die de aard van genexpressie beïnvloedt. De methylering van een groep genen die mogelijk betrokken zijn bij pathogenetische processen bleek gecorreleerd te zijn met de ernst van spinale musculaire atrofie.[4]

Pathogenese

Spinale musculaire atrofie is een genetische pathologie waarbij elk type overerving – zowel autosomaal dominant als autosomaal recessief of X-gebonden – inherent is. Meestal hebben we het over autosomaal recessieve pathologie in de vroege kinderjaren. De verantwoordelijkheid voor de vorming van dergelijke spinale amyotrofie is het SMN-gen, gelokaliseerd op de locus 5q13. De deletie van exon 7 in het SMN-gen resulteert in pathologie met mogelijke betrokkenheid van de nabijgelegen genen p44 en NAIP.

Het SNM-genoom codeert voor een eiwit dat 294 aminozuren omvat en een MM van ~38 kDa heeft. Het eiwit heeft de volgende functies:

• maakt deel uit van het RNA-eiwitcomplex;
• neemt deel aan de vorming van de spliceosoomplaats die pre-RNA-splitsing katalyseert;
• Betrokken bij processen die de eiwitproductie en eiwitisovormen controleren;
• zorgt voor axonaal transport van mRNA;
• Bevordert de groei van zenuwcellen en zorgt voor neuromusculaire communicatie.

Er zijn een aantal typen SMN-genen bekend:

• telomere SMNt (SMN1);
• centromere SMNc (SMN2).

De overgrote meerderheid van de gevallen van spinale musculaire atrofie is te wijten aan veranderingen in het SMN1-gen.

Kennedy-spinale musculaire atrofie heeft een koppeling met de Xq12-locus die het NR3C3-gen bevat, dat codeert voor een androgeenreceptoreiwit. Het heeft een X-gebonden overervingsvariant. Wanneer het aantal CAG-herhalingen in één gen-exon toeneemt, ontwikkelt zich de pathologie.

Onderdrukking van de SNM-eiwitproductie gaat gepaard met de volgende veranderingen:

• als gevolg van verminderde axoncoördinatie treedt overmatige vertakking van axonen op;
• de groei van axonen vertraagt ​​en hun omvang neemt af;
• er is een onjuiste clustering van calciumkanalen in de groeikegel;
• Er worden onregelmatige presympathische uiteinden van axonen van motorische zenuwcellen gevormd.

Het ruggenmerg begint actief motorneuronen in de voorhoorns te verliezen, wat verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van atrofie van de spieren van de proximale ledematen.[5]

Symptomen Spinale spieratrofie

Symptomatologie van spinale musculaire atrofie Werdnig-Hoffman debuteert meestal in de periode van pasgeborenen tot zes maanden, gemanifesteerd door het syndroom van een "trage" baby. De klokvormige borstkas, intense hypotonie, gebrek aan reflexen, spiertrekkingen van de tong en ademnood worden opgemerkt. Zieke baby's sterven vaker voordat ze de leeftijd van twee jaar bereiken: de dodelijke afloop is te wijten aan het toenemende ademhalingsfalen tegen de achtergrond van het aanhouden van infectieuze processen.

De tussenvorm van spinale musculaire atrofie van het tweede type wordt gedetecteerd vanaf de leeftijd van zes maanden. Naast het syndroom van een "traag" kind zijn er lage bloeddruk, gebrek aan reflexen, ademhalingsstoornissen en tongtrekkingen. Zelfs als kinderen rechtop kunnen zitten, ontwikkelen zich meerdere contracturen van de grote gewrichten.

Kugelberg-Wielander spinale musculaire atrofie begint ook in de vroege kinderjaren, waarbij kinderen zelfstandig kunnen bewegen. Er is verzwakking van de iliacale, quadriceps- en adductoren, lage bloeddruk, verminderde reflexen en tongtrekkingen. Veel patiënten verliezen in de loop der jaren het vermogen om zelfstandig te bewegen (lopen).

Spinale spieratrofie type 4 begint op oudere leeftijd. Het wordt gekenmerkt door langzame progressie en een relatief goedaardige prognose.[6]

Kennedy-atrofie manifesteert zich het vaakst op middelbare leeftijd (kan in het algemeen optreden bij patiënten van 15-60 jaar oud). Symptomatologie omvat spierpijn en -zwakte, gynaecomastie, distale zwakte, lethargie, tongtrekkingen en atrofie. Tekenen van bulbaire dysfunctie zijn aanwezig:

• Moeite met slikken;
• aspiratie;
• verzwakking van de kauwspieren;
• dysartrie;
• houdings- en motorische trillingen in de handen.

Eerste tekenen van androgeentekort:

• gynaecomastie (bij ongeveer 60% van de patiënten), vaak asymmetrisch;
• verslechtering van de seksuele functie (oligospermie, testiculaire atrofie, erectiestoornissen).

Eerste tekenen

Spinale amyotrofie manifesteert zich door spierzwakte en algemene impotentie. Alle zintuiglijke en intellectuele vermogens worden niet beïnvloed.

Belangrijke indices van neuromusculaire pathologie:

• spierstelsel "lui", verzwakt, laksheid en laksheid van spieren worden opgemerkt;
• de spiertonus is laag, peesreflexen zijn geminimaliseerd of afwezig;
• normale of afwezige plantaire reflexen;
• Er worden korte schokken van individuele spiergroepen opgemerkt (te zien onder de huid, op de tong);
• er zijn tekenen van spieratrofie.

Het Werdnig-Hoffman-syndroom manifesteert zich door uitgesproken hypotonie van de spieren, algemene lethargie, onvermogen van het kind om het hoofd vast te houden, zich om te draaien en rechtop te zitten. Wanneer je de baby in hangende toestand in de buikstreek probeert te ondersteunen, lijkt het lichaam te "doorzakken". De hoest-, slik- en zuigreflex is onbevredigend, voedsel komt vaak in de luchtwegen terecht, ademen is problematisch. Er kan sprake zijn van gewrichtsvervorming geassocieerd met intra-uteriene hypotonie. Anamnestische informatie verzameld tijdens de zwangerschap duidt vaak op een lage foetale activiteit.

Basissymptomen van spinale spieratrofie type I:

• ernstige vertraging in de motorische ontwikkeling;
• Snel begin van gewrichtscontracturen en thoracale kromming;
• toenemende ademhalings- en bulbaire stoornissen, problemen met slikken (zowel voedsel als speeksel) en ophoesten van sputum;
• verhoogd risico op aspiratieontsteking;
• infectie, progressief respiratoir falen.

Spinale musculaire atrofie type II manifesteert zich door een duidelijke remming van de motorische ontwikkeling. Hoewel veel patiënten zonder hulp kunnen zitten en soms zelfs kunnen kruipen en staan, gaan deze vaardigheden na verloop van tijd vaak verloren. Vingertrillingen, spier- en gewrichtsvervormingen (botvervormingen) en ademhalingsproblemen worden opgemerkt. Mogelijke pseudohypertrofie van het kalf.

De belangrijkste kenmerken van type II-pathologie:

• ontwikkelingsachterstanden, waaronder het stoppen en terugdraaien van de ontwikkeling van reeds verworven vaardigheden en capaciteiten;
• toenemende zwakte van de intercostale spieren;
• oppervlakkigheid van diafragmatische ademhaling, verzwakte hoestreflex, geleidelijke verergering van ademhalingsfalen;
• kromming van de thorax en wervelkolom, contracturen.

Bij het Kugelberg-Wielander-syndroom zijn de manifestaties milder en verergeren ze langzaam. De patiënt kan zich verplaatsen, maar er zijn problemen met joggen of traplopen. Uitgestelde symptomen omvatten vaak moeite met slikken en kauwen.

Spinale spieratrofie type IV openbaart zich al op oudere (volwassen) leeftijd en wordt gekenmerkt door het meest "milde" en gunstige beloop. De belangrijkste tekenen: geleidelijk verlies van bewegingsvermogen.[7]

Vormen

Spinale musculaire atrofie maakt deel uit van een groep erfelijke pathologieën die worden gekenmerkt door degeneratieve veranderingen, het afsterven van motorische zenuwcellen van de voorste wervelkolomhoorns en, vaak, de motorische kernen van de hersenstam. Het proces kan zich in verschillende levensperioden kenbaar maken, het ziektebeeld is niet altijd hetzelfde. Ook de soorten overerving en het verloop kunnen verschillen.

Pediatrische spinale musculaire atrofie werd voor het eerst beschreven aan het einde van de 19e eeuw. Rond het midden van de 20e eeuw werden de belangrijkste vormen van de ziekte geïdentificeerd:

• Congenitaal (manifesteert zich vrijwel onmiddellijk na de geboorte van het kind);
• Vroeg-infantiele vorm (treedt op tegen de achtergrond van de eerdere normale ontwikkeling van de baby);
• laat-infantiele vorm (openbaart zich vanaf de leeftijd van 2 jaar en ouder).

Sommige specialisten combineren de tweede en derde vorm tot één pediatrisch type spinale amyotrofie.

Het is algemeen aanvaard om pathologie te verdelen in kinderen en volwassenen. Spinale musculaire atrofie bij kinderen wordt geclassificeerd in vroeg (met een debuut in de eerste paar maanden na de geboorte van het kind), laat en adolescent (adolescent of juveniel). De meest voorkomende syndromen zijn:

• Werdnig-Hoffman-atrofie;
• de Kugelberg-Wielander-vorm;
• chronische infantiele spinale spieratrofie;
• Syndroom van Vialetto-van Lare (bulbospinaal type met gebrek aan gehoor);
• Fazio-Londe-syndroom.

Spinale musculaire atrofie bij volwassenen begint vanaf de leeftijd van 16 jaar en tot ongeveer 60 jaar, en onderscheidt zich door een relatief goedaardige kliniek en prognose. Pathologieën voor volwassenen omvatten:

• Kennedy's bulbospinale atrofie;
• scapuloperoneale atrofie;
• gezichts-schouder- en oculopharyngeale vormen;
• distale spinale atrofie;
• monomelische spinale atrofie.

Afzonderlijk gescheiden geïsoleerde en gecombineerde spinale atrofie. Geïsoleerde pathologie wordt gekenmerkt door de overheersing van schade aan spinale motorneuronen (wat vaak het enige teken van het probleem is). Gecombineerde pathologie is zeldzaam en vertegenwoordigt een complex van neurologische en somatische stoornissen. Er zijn beschrijvingen van gevallen van gecombineerd syndroom met aangeboren coronaire misvormingen, gebrek aan auditieve functie, oligofrenie, cerebellaire hypoplasie.

Spinale musculaire atrofie bij ouderen wordt meestal vertegenwoordigd door Kennedy-bulgospinale amyotrofie. Deze pathologie wordt recessief X-gebonden overgeërfd. Het verloop van de ziekte is langzaam en relatief goedaardig. Het begint met atrofie van de proximale spieren van de onderste ledematen. Mogelijke tremor van de handen, hoofd. Tegelijkertijd worden ook endocriene problemen gedetecteerd: testiculaire atrofie, gynaecomastie, diabetes mellitus. Desondanks verloopt de pathologie bij volwassenen in een mildere vorm dan bij kinderen.

Een variant van spinale spieratrofie.	Het debuut van de pathologie	Detecteerbaar probleem	Leeftijd van overlijden	Kenmerkende symptomatologie
Spinale musculaire atrofie type 1 (andere naam Verding-Hoffman spinale musculaire atrofie)	Vanaf de geboorte tot zes maanden	De baby kan niet rechtop zitten	Tot twee jaar	Ernstige spierzwakte, hypotonie, problemen met het hoofd omhoog houden, verminderd huilen en hoesten, slik- en speekselproblemen, ontwikkeling van ademhalingsfalen en aspiratiepneumonie
Spinale spieratrofie type 2	Zes maanden tot anderhalf jaar	De baby kan niet staan	Ruim twee jaar	Motorische vertraging, gewichtstekort, hoestzwakte, trillende handen, kromming van de wervelkolom, contracturen
Spinale musculaire atrofie type 3 (andere naam Kugelberg-Welander spinale musculaire atrofie)	Na anderhalf jaar.	Kan aanvankelijk staan ​​en lopen, maar op een bepaalde leeftijd kan dit vermogen verloren gaan	Op volwassen leeftijd.	Verzwakte spieren, contracturen, gewrichtshypermobiliteit
Spinale spieratrofie type 4.	Adolescentie of volwassenheid	Kan aanvankelijk staan ​​en lopen, maar op een bepaalde leeftijd kan dit vermogen verloren gaan	Op volwassen leeftijd.	Toenemende proximale spierzwakte, verminderde peesreflexen, spiertrekkingen (fasciculaties)

Over distale spinale atrofie wordt gesproken in het geval van laesies van motorische zenuwcellen van het ruggenmerg, die het onderste deel van het lichaam innerveren. Kenmerkende symptomen van een dergelijke pathologie zijn:

• atrofie van de dijspieren;
• zwakte in de knieën, voetextensoren en heupadductorspieren.

Geen verandering in peesreflexen.

Distale spinale musculaire atrofie wordt weergegeven door twee allelische variaties met een overlappend fenotype:

• scapulo-perineale spinale musculaire atrofie;
• Erfelijke motor-sensorische neuropathie van Charcot-Marie-Tooth type 2C.

Proximale spinale musculaire atrofie 5q wordt gekenmerkt door toenemende symptomatologie van slappe verlamming en spieratrofie, die het gevolg is van degeneratieve veranderingen in de alfamotorneuronen van de voorste wervelkolomhoorns. Een aangeboren ziekte met postpartum-asfyxie is de ernstigste vorm: vanaf het moment dat de baby wordt geboren, is de motoriek vrijwel afwezig, zijn er contracturen, slik- en ademhalingsproblemen. In de meeste gevallen sterft zo’n kind.[8]

Complicaties en gevolgen

Verdere progressie van spinale amyotrofie leidt tot zwakte en vermindering van de spiermassa van de ledematen (vooral de benen). De baby heeft aanvankelijk geen verworven vaardigheden of verliest geleidelijk aan - dat wil zeggen, verliest het vermogen om te lopen, zonder steun te zitten. De motorische activiteit van de bovenste ledematen neemt af, de gewrichten worden stijf, na verloop van tijd ontstaan ​​er contracturen en wordt de wervelkolom gebogen.

Om de motorische vaardigheden zo lang mogelijk te behouden en de ontwikkeling van complicaties te voorkomen, wordt aanbevolen:

• oefen de juiste lichaamshouding (anti-zwaartekrachtpositie), zowel in bed als tijdens het zitten, lopen, enz.;
• reguliere fysiotherapie, rekoefeningen, massage, fysiotherapie, ongeacht het type spinale spieratrofie;
• gebruik speciale bedden, stoelen (rolstoelen), matrassen en kussens;
• Selecteer en gebruik ondersteunende orthesen, korsetten;
• beoefen hydrotherapie en kinesiotherapie, wat een gunstig effect heeft op het ademhalings-, bewegings- en spijsverteringsapparaat, het zenuwstelsel en het cardiovasculaire systeem;
• Regelmatige diagnostische controles uitvoeren, inclusief klinische tests, röntgenfoto's van de wervelkolom en het bekken;
• systematisch overleggen met een fysiotherapeut en orthopedist die ervaring heeft met het werken met soortgelijke patiënten;
• Pas korsetten, orthesen, orthopedische apparaten, rolstoelen etc. Aan afhankelijk van de dynamiek.

Zorgverleners van een patiënt met spinale musculaire atrofie moeten vertrouwd raken met:

• met de basisprincipes van veilig gedrag, fysiotherapie, massage, fysiotherapie;
• met de regels voor het behouden van de onafhankelijke activiteit van de patiënt, het gebruik van orthopedische apparaten;
• met de regels van zorg, hygiëne.

Spinale amyotrofie wordt vaak gecompliceerd door slecht kauwen, slikken en voedselgeleiding, wat de aspiratie bedreigt en de ontwikkeling van aspiratieontsteking van de longen of obstructie van de luchtwegen, wat het meest kenmerkend is voor de pathologie van het eerste type. Slikproblemen blijken uit symptomen zoals een significante en aanhoudende verlenging van de eetperiode, onwil om te eten, voedsel dat uit de mond valt, regelmatig kokhalzen en verergerend gewichtsverlies.

Aandoeningen van de spijsverteringsmotiliteit openbaren zich door constipatie, zwakke peristaltiek, langdurig verblijf van voedsel in de maag (maagstasis), de ontwikkeling van gastro-oesofageale reflux. Om dergelijke complicaties te voorkomen is het noodzakelijk:

• controleer de juiste positie van de patiënt tijdens het eten;
• Gebruik indien nodig een maagsonde of gastrostomie om te zorgen voor een adequate inname van vocht en voedingsstoffen en om het risico op aspiratie te verminderen;
• zich houden aan de regels voor het bereiden van eten en drinken, letten op de consistentie ervan en op de frequentie van de maaltijden;
• gebruik, afhankelijk van het voorschrift van de arts, medicijnen, massage, fysiotherapie, etc.

Een van de ernstigste complicaties van spinale amyotrofie is een disfunctie van het ademhalingssysteem die gepaard gaat met zwakte van de ademhalingsspieren. Ademhalingsstoornissen kunnen fataal zijn, zowel bij zuigelingen met type 1-pathologie als bij adolescente en volwassen patiënten met type 2- of 3-ziekte. De belangrijkste problemen zijn als volgt:

• de hoestreflex is verstoord, er zijn problemen met het ophoesten van sputum uit de luchtwegen;
• Toenemend tekort aan luchtvolume dat de longen binnendringt, verminderde uitscheiding van kooldioxide uit de longen;
• vervormt de borstkas, comprimeert en vervormt de longen;
• infectieuze processen in de vorm van bronchopneumonie.

Om dergelijke complicaties te voorkomen, wordt patiënten vaak aangeraden ademhalingsoefeningen uit te voeren met behulp van een Ambu-zak.[9]

Diagnostics Spinale spieratrofie

Bij patiënten met vermoedelijke spinale amyotrofie zijn onderzoeken zoals deze van diagnostische waarde:

• bloed samenstelling;
• genetische DNA-analyse;
• elektroneuromyografie.

Onder aanvullende methoden is het mogelijk om een ​​biopsie van spiervezels, echografie en resonantiebeeldvorming van het spierstelsel en de hersenen te benoemen.

Bloedonderzoek kan erop wijzen dat creatinefosfokinase fysiologisch normaal is, maar in sommige gevallen kan het verhoogd zijn tot ongeveer 2,5 keer.

Het elektroneuromyogram onthult veranderingen als gevolg van het verlies van motorische neuronen. Dit wordt gedetecteerd door een afname van de amplitude van de interferentiecurve, het optreden van spontane actieve potentiëlen, dit zijn fibrillaties en fascioculaties die een specifiek "frequentieritme" vormen. De snelheid van het impulssignaal dat door perifere motorvezels gaat, is normaal of afgenomen als gevolg van secundaire denervatiestoornissen.[10]

Instrumentele diagnose wordt vaak ook weergegeven door middel van echografie of MRI van het spierstelsel, waardoor spiervervanging door vetweefsel kan worden gedetecteerd. MRI onthult een typisch pathologisch procespatroon dat uniek is voor spinale musculaire atrofie. Dit is echter alleen mogelijk in de late stadia van de laesie.

In de loop van de morfologische analyse van spierbiopsie bij patiënten wordt een niet-specifiek beeld in de vorm van bundelatrofie en groepering van spiervezels bepaald. Het overweldigende aantal aangetaste spiervezels behoort tot type 1, de immunohistologische en chemische kenmerken liggen binnen normale grenzen. Het ultrastructurele beeld is niet-specifiek.

De belangrijkste diagnostische procedure voor vermoedelijke spinale musculaire atrofie is het testen dat de SMN-genmutatie kan detecteren. Door directe DNA-analyse is het mogelijk om de aanwezigheid of afwezigheid van de zevende en achtste exonen van de SMNc- en SMNt-genen te detecteren. De meest informatieve methode is kwantitatieve analyse, waarmee het aantal genkopieën kan worden bepaald en de vorm van spinale musculaire atrofie kan worden opgehelderd. De kwantitatieve methode is ook belangrijk bij het beoordelen van de status van de patiënt. Het is een noodzakelijke maatregel die wordt uitgevoerd met het oog op verdere medische en genetische gezinsbegeleiding.

Aanvullende diagnostische tests worden alleen uitgevoerd nadat een negatief resultaat van de verwijdering van het SMN-gen is verkregen. Als de detectie van puntmutaties vereist is, kan directe geautomatiseerde sequencing van het SMNt-gen worden gebruikt.[11]

Differentiële diagnose

De differentiële diagnose wordt uitgevoerd met pathologische processen die het symptoomcomplex van een "trage patiënt" onthullen, met aangeboren spierdystrofieën, structurele of mitochondriale myopathie. In het bijzonder moet de aanwezigheid van dergelijke pathologieën worden uitgesloten:

• motorneuronziekte;
• primaire laterale myosclerose;
• spierdystrofie;
• aangeboren myopathieën;
• ziekten geassocieerd met glycogeenaccumulatie;
• polio;
• auto-immuun myasthenia gravis.

Het diagnostische algoritme wordt ontwikkeld afhankelijk van de eigenaardigheden van de symptomatologie bij een bepaald kind. Daarom wordt een speciale classificatie van patiënten gebruikt, afhankelijk van de functionele status (Europrotocol TREAT-NMD):

1. Kan niet zonder steun rechtop zitten (bedlegerig).
2. Kan zitten, maar kan niet lopen (sedentair).
3. Zelfstandig kunnen bewegen (lopende patiënten).

Het volgende diagnostische algoritme wordt aanbevolen voor patiënten in de eerste groep:

• Lichamelijk onderzoek (detectie van kromming van de borst, beoordeling van de ademhalings- en hoestfunctie en huidaandoening);
• hart- en ademhalingsmonitoring, polysomnografie en identificatie van symptomen van longventilatietekort;
• pulsoximetrie om de mate van oxygenatie te bepalen;
• Beoordeling van de frequentie van infectieuze-inflammatoire pathologieën en antibioticakuren tijdens de extreme periode van zes maanden;
• Röntgenfoto's van de thorax met herhaalde dynamiekstudies;
• beoordeling van de slikfunctie.

Voor patiënten uit de tweede groep geldt het volgende algoritme:

• fysiek examen;
• hart- en ademhalingsmonitoring, polysomnografie om longventilatietekort op te sporen;
• pulsoximetrie;
• Beoordeling van de frequentie van infectieuze-inflammatoire processen en antibioticakuren tijdens de extreme periode van zes maanden;
• Onderzoek van de wervelkolom, röntgenfoto's van de wervelkolom, beoordeling van de mate van kromming.

Patiënten in de derde groep zijn geïndiceerd voor dergelijke onderzoeken:

• fysiek examen;
• Ademhalingsfunctietesten (inclusief spirometrie, berekening van het longvolume, beoordeling van de ademhalingsspierfunctie);
• Om de frequentie van infectieuze-inflammatoire pathologieën en antibioticakuren tijdens de extreme jaarlijkse periode te achterhalen.

De praktijk van differentiële diagnose kan gecompliceerd worden door de gelijkenis van SMN1- en SMN2-genen. Om fouten te voorkomen wordt aanbevolen om de MLPA-methode te gebruiken, waarmee het kopieaantal van exon 7 in het SMN1-gen kan worden gedetecteerd.

In de meeste gevallen van spinale musculaire atrofie is er een homozygote deletie van exon 7 en/of 8 in het SMN1-gen. Andere genen (ATP7A, DCTN1, UBA1, BSCL2, EXOSC3, GARS, etc.) kunnen echter ook "boosdoeners" zijn, waar op gelet moet worden als de SMN1-test negatief is.

Het biomateriaal voor het onderzoek kan perifeer bloed of foetaal bloed zijn, of kaarten van droge bloedvlekken. Diagnose is verplicht:

• in aanwezigheid van een verergerde geschiedenis van spinale musculaire atrofie;
• wanneer verdachte symptomen worden gedetecteerd, ongeacht de erfelijke geschiedenis.

Daarnaast wordt onderzoek ook aanbevolen voor alle paren die verantwoordelijk zijn bij het plannen van een zwangerschap.

Behandeling Spinale spieratrofie

Patiënten met spinale musculaire atrofie hebben een uitgebreide behandeling nodig, waaronder:

• zorg, hulp, ondersteuning;
• diëet voeding;
• drugs therapie;
• niet-medicamenteuze revalidatiemaatregelen, waaronder kinesiotherapie en fysiotherapie.

Een therapeutisch regime dat een polymodaal effect heeft op alle lichaamssystemen, niet alleen op het bewegingsapparaat, is standaard.

Helaas is het onmogelijk om spinale spieratrofie radicaal te genezen. Maar het is vaak mogelijk om de levenskwaliteit van de patiënt te verbeteren door het competente gebruik van aminozuren en multivitaminecomplexen, neurotrofe middelen, calciumantagonisten, vaatverwijders, cardiotrofe en cytostatische medicijnen, proteaseremmers, steroïde medicijnen, antioxidanten, immunoglobulinen en immunosuppressiva, en spoedig. Het is experimenteel bewezen dat behandeling met stamcellen, neuroprotectieve stoffen en spierversterkende moleculen kan leiden tot onvoorspelbare systemische stoornissen. Tegelijkertijd is de positieve dynamiek na de toepassing van een dergelijke behandeling tot nu toe niet bewezen.

Omdat het probleem wordt veroorzaakt door een tekort aan normaal SMN-eiwit, kunnen patiënten worden verbeterd door de SMN-eiwitniveaus met 25% of meer te verhogen. Om deze reden wordt er actief onderzoek gedaan naar geneesmiddelen die de productie van dit eiwit kunnen activeren, waaronder Gabapentine, Riluzol, Hydroxyurea, Albuterol, valproïnezuur en natriumfenylbutyraat.

De moderne geneeskunde biedt ook chirurgische behandelingen voor spinale spieratrofie. Het bestaat uit chirurgische uitlijning van de wervelkolom - correctie van neuromusculaire kromming. Chirurgen voeren fixatie op meerdere niveaus van de wervelkolom uit, met behulp van speciale constructies. Het heiligbeen, het bekken en de wervels van de bovenste thoracale of andere wervels worden gebruikt als steunpunten. De operatie helpt de wervelkolom uit te lijnen, de belasting gelijkmatig te verdelen, ongemak te elimineren bij het veranderen van de positie van het lichaam, nadelige effecten op inwendige organen (inclusief de longen) te voorkomen.[12]

Medicijnen

Momenteel bestaat er geen etiologische behandeling voor spinale musculaire atrofie: de wetenschappelijke geneeskunde blijft aan deze taak werken. Eerder zijn wetenschappers er al in geslaagd medicijnen te isoleren die de productie van mRNA uit het SMN2-gen kunnen verbeteren. Maar grootschalige internationale klinische onderzoeken waarbij mensen met spinale spieratrofie betrokken zijn, zijn nog niet uitgevoerd.

De meeste geneesmiddelen die deel uitmaken van het standaardbehandelingsregime hebben een algemeen werkingsprincipe met relatief weinig bewijs van werkzaamheid.

L-Carnitine

Een natuurlijk voorkomend aminozuur, een ‘familielid’ van de vitamines uit de B-groep. Het wordt geproduceerd in het lichaam, is aanwezig in de lever en de dwarsgestreepte spieren en behoort tot een aantal vitamineachtige stoffen. Neemt deel aan metabolische processen, ondersteunt CoA-activiteit, wordt gebruikt om de stofwisseling te normaliseren. Het heeft anabole, antithyroïde, antihypoxische eigenschappen, stimuleert het lipidenmetabolisme en weefselherstel, optimaliseert de eetlust. L-Carnitine wordt voorgeschreven in een hoeveelheid van ongeveer duizend mg per dag. Het verloop van de behandeling kan maximaal 2 maanden duren.

Co-enzym Q10 (Ubiquinon)

Een co-enzymbenzochinongroep die een aantal isoprenylgroepen bevat. Dit zijn in vet oplosbare co-enzymen, voornamelijk aanwezig in de mitochondriën van eukaryote celstructuren. Ubiquinon is opgenomen in de elektronentransportketen en neemt deel aan oxidatieve fosforylering. De grootste aanwezigheid van de stof wordt aangetroffen in energierijke organen, met name in de lever en het hart. Co-enzym Q10 heeft onder meer antioxiderende eigenschappen en kan de antioxiderende capaciteit van alfa-tocoferol herstellen. Meestal voorgeschreven van 30 tot 90 mg van het medicijn per dag, een kuur van twee maanden.

Cerebrolysine

Een nootropisch medicijn met neurotrofe eigenschappen. Het wordt vaak gebruikt in therapeutische regimes voor de behandeling van neurologische pathologieën, waaronder vasculaire dementie en beroerte. De actieve fractie omvat peptiden met een beperkend molecuulgewicht van 10.000 dalton. Het medicijn wordt toegediend als een intraveneuze injectie van 1-2 ml. Het verloop van de behandeling bestaat uit 10-15 injecties.

Actovegin

De samenstelling van het medicijn wordt weergegeven door peptiden met een laag molecuulgewicht en aminozuurderivaten. Actovegin is een hemodirivatief: het wordt geïsoleerd door dialyse met ultrafiltratie. Dankzij het gebruik van het medicijn wordt de opname en het gebruik van zuurstof verhoogd en wordt het energiemetabolisme versneld. Het medicijn wordt gebruikt in de vorm van intraveneuze injecties van 1-2 ml, de cursus vereist 10-15 injecties.

Solcoseryl

Het is een gedeproteïned hemodialysaat dat in staat is het precellulaire zuurstof- en glucosetransport te optimaliseren, de intracellulaire ATP-productie te verbeteren, regeneratieve weefselreacties te stimuleren en de proliferatie van fibroblasten en de productie van collageen in de vaatwanden te activeren. Het verloop van de behandeling bestaat uit 10-15 intramusculaire injecties van het medicijn (1-2 ml per dag).

Neuromultivit (vitamine B-complex)

Multivitamine, actief gebruikt bij tekorten aan vitamine B-groep. Het kan vaak een kwaliteitsvervanger worden voor een kuur met injecties van vitaminepreparaten. Activeert metabolische processen in de hersenen, bevordert het herstel van weefsels van het zenuwstelsel, heeft een analgetisch effect. Neuromultivit neem dagelijks 1-2 tabletten, een kuur van 4 of 8 weken.

Vitamine E

Een bekende antioxidant, in vet oplosbare vitamine. Het wordt voorgeschreven in kuren van 1-2 maanden in een hoeveelheid van 10-20 IE per dag.

Valproaat

Ze hebben een kalmerende en ontspannende werking, vertonen een anticonvulsief vermogen en verhogen het niveau van GABA in het centrale zenuwstelsel. Alleen gebruikt voor de behandeling van kinderen ouder dan één jaar, 10 tot 20 mg per kg per dag.

Salbutamol

Een bronchusverwijder, die behoort tot de groep van selectieve bèta-2-adrenoreceptoragonisten. Regelmatig gebruik van het medicijn veroorzaakt een verhoogde productie van mRNA en SMN-eiwit, wat een positief effect heeft op het klinische beeld van spinale spieratrofie. Salbutamol wordt met voorzichtigheid gebruikt, 2-4 mg viermaal daags (de maximale hoeveelheid is 32 mg per dag).

Een van de nieuwste medicijnen die worden gebruikt bij spinale musculaire atrofie is het genotherapeutische medicijn Zolgensma® Zolgensma®, dat de activiteit en correcte functie van getransduceerde motorische zenuwcellen garandeert. Het geneesmiddel wordt toegediend in combinatie met immunomodulerende geneesmiddelen volgens een speciaal protocol en eenmaal intraveneus toegediend, gebaseerd op een nominale dosering van 1,1 ͯ ¹⁰¹⁴ vg/kg (het totale toedieningsvolume wordt bepaald afhankelijk van het gewicht van de patiënt).

Voordat de behandeling met Zolgensma wordt gestart, is het verplicht om het niveau van antilichamen tegen AAV9 te bepalen met behulp van een gevalideerde diagnostische methode, de leverfunctie (ALT, AST, totaal bilirubine) te beoordelen, algemeen klinisch bloedonderzoek en troponine I-test uit te voeren en het creatinineniveau te bepalen. Als acute en chronische actieve infectieuze aandoeningen worden gedetecteerd, wordt de toediening van het medicijn uitgesteld tot genezing of voltooiing van de terugvalfase van het infectieuze proces.

De meest voorkomende bijwerking van het medicijn is leverfalen, wat fataal kan zijn.

Andere goedgekeurde medicijnen die uw arts kan voorschrijven voor spinale spieratrofie:

• Spinraza is een preparaat van nusinersen-natrium, een antisense-oligonucleotide dat speciaal is ontwikkeld voor de behandeling van spinale amyotrofie. Het is bedoeld voor intrathecale toediening via lumbaalpunctie. De aanbevolen dosering is 12 mg. Het behandelingsregime wordt bepaald door de behandelende arts.
• Risdiplam is een geneesmiddel dat de splitsing van de mRNA-voorloper van het overlevingsgen 2 van de motorzenuwcellen wijzigt. Risdiplam wordt eenmaal per dag oraal ingenomen. De dosering wordt individueel door de arts bepaald, rekening houdend met de leeftijd en het gewicht van de patiënt. Het gebruik van het geneesmiddel bij kinderen jonger dan 2 maanden is gecontra-indiceerd. Er wordt melding gemaakt van embryo-foetale toxiciteit van dit medicijn, dus patiënten met een voortplantingsvermogen moeten zorgvuldige anticonceptiemaatregelen nemen, zowel tijdens als enige periode na de behandeling.

Fysiotherapeutische behandeling van spinale spieratrofie

Fysiotherapie wordt gebruikt als een van de schakels van complexe therapie en revalidatie van patiënten met spinale musculaire atrofie. De belangrijkste punten van een dergelijke behandeling zijn:

• gebruik van ontlading door middel van ophangsystemen, actief-passieve training, gebruik van percutane elektrische stimulatie van het ruggenmerg;
• ademhalingsoefeningen en fysiotherapie;
• verticale sessies van een half uur;
• translinguale elektrostimulatiebehandelingen (sessies van 20 minuten, gecombineerd met oefeningen om de fijne motoriek te verbeteren);
• handmatige technieken;
• paraffinetoepassingen op verschillende groepen gewrichten;
• darsonval om de spierprestaties te verbeteren.

De methode van darsonvalisatie is gebaseerd op het effect op weefsels met behulp van een afwisselende hoogfrequente pulsstroom van hoge spanning en lage sterkte. Na een reeks procedures is er sprake van een toename van de spierprestaties, versterking van de microcirculatie, uitzetting van arteriolen en haarvaten, eliminatie van ischemie, verbetering van de voeding en zuurstoftoevoer naar de spieren, wat een positief effect heeft op het verloop van regeneratieve en atrofische processen.

Een van de belangrijkste problemen bij patiënten met spinale amyotrofie is zwakte van de ademhalingsspieren, wat vaak leidt tot ademhalingsstoornissen en de dood van de patiënt.

Bij spinale amyotrofie presteert de gehele skeletmusculatuur, inclusief de spieren die verantwoordelijk zijn voor de ademhaling, ondermaats. Zwakte en geleidelijke spieratrofie hebben een negatieve invloed op de kwaliteit van de ademhalingshandeling, leiden tot de ontwikkeling van complicaties en toenemend ademhalingsfalen. Daarom is het noodzakelijk om maatregelen te nemen om de spieren te versterken, ademhalingscomplicaties en luchtweginfecties te voorkomen. Een speciale rol hierin speelt gymnastiek met de Ambu-tas, die wordt uitgevoerd in combinatie met fysiotherapie, rekoefeningen en massage. Door het gebruik van de Ambu-zak kunt u het volume van de borstkas en de longen "uitbreiden". Voor kinderactiviteiten is een geschikte tas met een inhoud van minimaal anderhalve liter, voorzien van een klep om overmatige druk af te laten (ter voorkoming van barotrauma).

Oefeningen mogen niet op een volle maag worden uitgevoerd. Lichaamshouding - zittend, halfzittend, zij- of rugliggend (als er geen problemen zijn met slijm): het is optimaal om de procedures elke keer in verschillende posities uit te voeren. Het is belangrijk dat de rug van de patiënt recht is. Indien nodig wordt een korset gebruikt. Voordat u met de procedure begint, moet u ervoor zorgen dat de luchtwegen vrij zijn van sputum.

Massage voor spinale spieratrofie

Massage voor de behandeling van spinale amyotrofie moet licht en zacht zijn. Pas in gebieden met spierweerstand algemene effecten toe, waaronder tikken, en gebruik in gebieden met behouden innervatie diepe streling (longitudinaal, transversaal), kneden.

Over het algemeen worden verschillende soorten massage toegepast, afhankelijk van de individuele kenmerken van het beloop van de ziekte, de leeftijd van de patiënt. Dit kunnen zijn:

• kneden om diepgewortelde spieren te stimuleren;
• wrijven om de bloed- en lymfecirculatie te optimaliseren;
• spotbehandeling van triggerpoints;
• van het vezelversterkende beuken.

Het is belangrijk dat het effect zich over het hele probleemgebied verspreidt.

Contra-indicaties voor massage bij spinale spieratrofie:

• acute ontsteking, verhoogde lichaamstemperatuur;
• bloedaandoeningen, bloedingsneigingen;
• etterende processen;
• infectieuze, schimmel-dermatologische ziekten;
• Vasculaire aneurysma's, trombangiitis, endarteritis, lymfadenitis;
• goedaardige en kwaadaardige neoplasmata.

Het verloop van elke massage voor een patiënt met spinale spieratrofie wordt strikt individueel voorgeschreven. Onjuist verloop van de procedure, overdreven ruwe en onjuiste impact kunnen de toestand van de patiënt schaden.

Het voorkomen

Directe en indirecte DNA-diagnostiek en prenatale DNA-diagnostiek worden nu actief nagestreefd. Dit verkleint de kans dat er een zieke baby wordt geboren aanzienlijk, wat vooral belangrijk is voor paren die al de geboorte hebben meegemaakt van kinderen met spinale spieratrofie.

Preventieve maatregelen vertegenwoordigen een belangrijke medische trend en zijn onderverdeeld in primaire, secundaire en tertiaire maatregelen.

Primaire maatregelen zijn gericht op het direct voorkomen van de invloed van een ongunstige factor en het voorkomen van de ontwikkeling van de ziekte. Een dergelijke preventie bestaat uit het corrigeren van het dieet en het dagelijkse regime, waardoor een gezonde levensstijl wordt geleid.

Secundaire preventie bestaat uit de eliminatie van voor de hand liggende risicofactoren en omvat een vroege diagnose van pathologieën, het opzetten van surveillance in de dynamiek en gerichte behandeling.

Tertiaire preventie wordt uitgevoerd met betrekking tot een zieke persoon die bepaalde motorische vermogens mist. In deze situatie hebben we het over medicatie, psychologische, sociale en arbeidsrehabilitatie.

Volgens informatie van de Wereldgezondheidsorganisatie wordt meer dan 2% van de baby's in de wereld geboren met een of andere ontwikkelingsstoornis. Tegelijkertijd is 0,5-1% van dergelijke aandoeningen van genetische oorsprong. Het voorkomen van dergelijke problemen wordt beperkt tot medisch genetisch advies en hoogwaardige prenatale diagnostiek, waardoor de risico's van de geboorte van een baby met genetische pathologie tot een minimum kunnen worden beperkt.

Het risico dat iemand loopt om spinale musculaire atrofie of een andere genetische ziekte te krijgen, hangt af van de genen die hij van zijn moeder en vader heeft geërfd. Vroege identificatie van erfelijke factoren, berekening van individuele risico's van genetisch bepaalde pathologie kan een manier van gerichte preventie worden genoemd.

Prenatale diagnostische maatregelen omvatten directe en indirecte onderzoeksmethoden. In eerste instantie worden vrouwen geïdentificeerd die een indirecte prenatale diagnose nodig hebben. Deze kunnen het volgende omvatten:

• zwangere vrouwen van 35 jaar en ouder;
• die eerder twee of meer spontane abortussen hebben gehad;
• die kinderen hebben met genetische ontwikkelingsstoornissen;
• met een ongunstige erfelijke geschiedenis;
• die virale infecties of blootstelling aan straling hebben gehad (ook tijdens de planningsfase van de zwangerschap).

Voor preventieve doeleinden worden methoden als echografie en hormonale tests (biochemische screening) gebruikt. Soms worden ook invasieve procedures zoals chorionbiopsie, vruchtwaterpunctie, placentacentese en cordocentese gebruikt. Met betrouwbare informatie over genetische risico’s kunt u uw levensstijl en zwangerschap aanpassen om de geboorte van een ziek kind te voorkomen.

Spinaal spieratrofievaccin

Natuurlijk willen alle ouders van kinderen met spinale amyotrofie hen volledig van de ziekte genezen. Er bestaat echter geen vaccin dat het probleem kan uitroeien. Hoewel onderzoek naar het optimaliseren van de behandeling aan de gang is.

In het bijzonder keurden Amerikaanse wetenschappers in 2016 het unieke medicijn Spinraza (nusinersen) goed, dat vervolgens werd goedgekeurd voor gebruik in Europese landen.

Specialisten onderzoeken het probleem van de behandeling van spinale musculaire atrofie op deze manieren:

• Het ‘verkeerde’ SMN1-gen repareren of vervangen;
• versterking van de functie van het normale SMN2-gen;
• Bescherming van motorzenuwcellen die zijn aangetast door een tekort aan SMN-eiwit;
• bescherming van spieren tegen atrofische veranderingen om verloren functie te voorkomen of te herstellen tegen de achtergrond van pathologische ontwikkeling.

Gentherapie omvat het richten op het beschadigde gen met behulp van virale vectoren die door het bloed-hersenmembraan gaan en het juiste gebied in het ruggenmerg bereiken. Vervolgens "infecteert" het virus de aangetaste cel met een gezond DNA-deel, alsof het het gendefect "hecht". Zo wordt de functie van motorische zenuwcellen gecorrigeerd.

Een andere richting is therapie met kleine moleculen, waarvan de essentie het verbeteren van de functie van het SMN2-gen is. Baby's bij wie de diagnose spinale musculaire atrofie is gesteld, hebben ten minste één kopie van het SMN2-gen. Deze richting is actief onderzocht door Amerikaanse wetenschappers, en op dit moment ondergaan verschillende medicijnen die gericht zijn op het verbeteren van de synthese van een compleet eiwit uit het SMN2-gen klinische onderzoeken.

Een andere mogelijke therapeutische interventie is het onderzoeken van neuroprotectie om de dood van motorneuronen te verminderen, hun aanpassingsvermogen te vergroten en de functionaliteit te verbeteren.

De derde richting omvat het beschermen van de spier tegen atrofische processen. Omdat een tekort aan SMN-eiwit een negatieve invloed heeft op de motorische zenuwcellen en de spierfunctie, moet het doel van deze behandeling zijn om de spieren te beschermen tegen atrofie, de spiermassa te vergroten en de spierfunctie te herstellen. Dit type therapie heeft geen invloed op het genetische apparaat, maar kan de verergering van spinale musculaire atrofie vertragen of zelfs blokkeren.

Screening op spinale spieratrofie

Screening op pasgeborenen wordt steeds vaker toegepast in de medische praktijk en speelt vaak een doorslaggevende rol. Het zo vroeg mogelijk detecteren van spinale musculaire atrofie kan de prognose voor het zieke kind aanzienlijk verbeteren. Screeningsdiagnose omvat de volgende punten die in de tabel worden beschreven:

Een vorm van spinale spieratrofie	Symptomatologie
Spinale spieratrofie type I (het kind kan niet rechtop zitten, gemiddelde levensverwachting - maximaal 2 jaar)	Het manifesteert zich vanaf de geboorte tot de leeftijd van zes maanden. Er wordt onvoldoende spiertonus gedetecteerd, de kreet is zwak, de spierzwakte (inclusief kauw- en slikspieren) neemt toe. Er zijn problemen met het vasthouden van het hoofd, de baby neemt tijdens het liggen een "kikker"-houding aan.
Spinale spieratrofie type II (het kind kan rechtop zitten, de levensverwachting is meestal meer dan 2 jaar en meer dan de helft van de patiënten wordt 20-25 jaar oud)	Het debuteert vanaf de leeftijd van 7 maanden en tot anderhalf jaar oud. Soms worden slik-, ademhalings- en hoestproblemen opgemerkt. Permanente tekenen zijn onder meer spierspasmen, beperkte gewrichtsmobiliteit, kromming van de wervelkolom, lage bloeddruk en spierzwakte.
Spinale spieratrofie type III (het kind kan zitten en bewegen, maar de bovengenoemde vaardigheden gaan geleidelijk verloren, de levensverwachting is normaal)	Debuteert op de leeftijd van anderhalf jaar. Er worden kromming van de wervelkolom en de thorax, spieratrofie van het bekken en de proximale benen en een verhoogde gewrichtsmobiliteit opgemerkt. Slikken is moeilijk.
Spinale spieratrofie type IV	Verwijst naar de volwassen vorm. De symptomatologie heeft veel gemeen met die van spinale musculaire atrofie type III. De zwakte neemt geleidelijk toe, trillingen en spierfasoculaties verschijnen bij het debuut op de leeftijd van 16-25 jaar.

Prognose

Bij het Werdnig-Hoffman-syndroom is de gemiddelde levensverwachting 1,5-2 jaar. De fatale afloop is in de meeste gevallen te wijten aan toenemend ademhalingsfalen en de ontwikkeling van ontstekingen in de longen. Met tijdige ademhalingsondersteuning in de vorm van kunstmatige ventilatie is het mogelijk om de levensverwachting van de baby enigszins te verlengen. Er is een bijzondere behoefte aan continue palliatieve zorg, die ook nodig is bij spinale amyotrofie type II. Pathologieën van het derde en vierde type worden gekenmerkt door een gunstiger prognose.

Elk type spinale spieratrofie is een ernstige ziekte. Alle familieleden van de patiënt hebben constante psychologische, informatieve en sociale ondersteuning nodig. Het is belangrijk dat de patiënt zorgt voor een adequate diagnose en professionele ondersteuning door specialisten zoals kinderarts, neuroloog, neuroloog, longarts, cardioloog, orthopedist, fysiotherapeut, etc. Ondanks het ontbreken van specifieke therapie voor de ziekte, wordt symptomatische behandeling uitgevoerd, speciale voeding wordt voorgeschreven (zowel parenteraal als enteraal), verschillende revalidatiemaatregelen die bijdragen aan het vertragen van de progressie van de pathologie en het optreden van complicaties voorkomen.

Veel patiënten krijgen een handicap en er wordt een individueel revalidatieprogramma opgesteld.

Natuurlijk voorkomende spinale musculaire atrofie zonder het gebruik van speciale apparatuur om de ademhaling en voeding te ondersteunen, eindigt in ongeveer de helft van de gevallen in de dood van het zieke kind vóór de leeftijd van twee jaar (meestal type I-ziekte).