Stollingsstoornissen door circulerende anticoagulantia: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Circulerende anticoagulantia zijn meestal auto-antilichamen die specifieke stollingsfactoren in vivo neutraliseren (bijvoorbeeld auto-antilichamen tegen factor VIII en V) of eiwitgebonden fosfolipiden in vitro remmen. Soms veroorzaken late-type auto-antilichamen bloedingen in vivo door protrombine te binden.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Vormen

Bij 15-30% van de patiënten met ernstige hemofilie A ontwikkelen zich isoantilichamen tegen factor VIII als complicatie van herhaalde blootstelling aan normale factor VIII-moleculen als vervangingstherapie.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Anticoagulantia die de factor VIII-spiegels beïnvloeden

Antilichamen tegen factor VIII kunnen incidenteel voorkomen bij patiënten zonder hemofilie, zoals postpartum vrouwen als uiting van een systemische auto-immuunziekte, bij voorbijgaande immuundysregulatie en bij oudere patiënten zonder andere ziekten. Levensbedreigende bloedingen kunnen optreden bij patiënten die factor VIII-anticoagulantia gebruiken.

Plasma met antistoffen tegen factor VIII wordt gekenmerkt door een toename van de partiële tromboplastinetijd, die niet wordt gecorrigeerd door toevoeging van normaal plasma of een andere bron van factor VIII in een verhouding van 1:1 aan het plasma van de patiënt. De test wordt direct na menging en incubatie uitgevoerd.

Behandeling met cyclofosfamide en glucocorticoïden kan de productie van auto-antilichamen verminderen bij patiënten zonder hemofilie. Bij vrouwen na de bevalling kunnen auto-antilichamen spontaan verdwijnen.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Diagnostics stollingsstoornissen

Bij patiënten met ernstige bloedingen moet men rekening houden met de aanwezigheid van circulerende anticoagulantia, met een toename van zowel de partiële tromboplastinetijd als de protrombinetijd, die niet worden gecorrigeerd wanneer de test wordt herhaald op een mengsel van normaal plasma en patiëntenplasma in een verhouding van 1:1.

Antifosfolipidenantilichamen bevorderen gewoonlijk trombose. Bij sommige patiënten binden antilichamen zich echter aan het protrombine-fosfolipidencomplex, wat hypoprotrombinemie veroorzaakt, wat kan leiden tot ernstige bloedingen.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Behandeling stollingsstoornissen

Behandeling met cyclofosfamide en glucocorticoïden kan de productie van auto-antilichamen verminderen bij patiënten zonder hemofilie. Bij vrouwen na de bevalling kunnen auto-antilichamen spontaan verdwijnen.