Svayer-syndroom

Van de zelden voorkomende congenitale pathologieën is het syndroom van Svayer bijzonder prominent. Deze ziekte duidt op een verstoorde structuur van het Y-chromosoom - bijvoorbeeld de afwezigheid van een enkel gen of de mutatie ervan.

De ziekte kan verschillende namen hebben: het wordt vaak vrouwelijke gonadale dysgenese of gewoon gonadale dysgenese genoemd. De naam van het Svayer-syndroom kwam voor onder de naam van Dr. Gerald Svayer, die voor het eerst de pathologie beschreef in de jaren vijftig van de vorige eeuw.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologie

Het Svayer-syndroom is relatief zeldzaam, hoewel deskundigen wijzen op een gebrek aan informatie over dit type pathologie. De frequentie van het verschijnen van het syndroom wordt door de statistieken slechts bij benadering geschat, als één geval voor 80 duizend pasgeboren kinderen.

Svayera syndroom heeft te maken met de mutatieketen in de Y-chromosoomgenen. Ongeveer 15% van de patiënten die lijden aan een dergelijke pathologie vertonen deleties in het SRY-gen - het is een kwestie van chromosomale herschikkingen die voortgaan met het verlies van de chromosomale plaats. Het SRY-gen (Sex bepa- lend gebied Y) is gelokaliseerd in het Y-chromosoom en neemt deel aan de ontwikkeling van het lichaam volgens het mannelijke fenotype.

[6], [7],

Oorzaken svayer-syndroom

De meest voorkomende oorzaak van Svayer-syndroomontwikkeling is de microstructurele transformatie van het Y-chromosoom, vergezeld van het verlies van het SRY-gen, samen met puntmutaties van het stemhebbende DNA-gebied.

Het SRY-gen bevindt zich op de korte arm van het Y-chromosoom. Zijn functie is de codering van een eiwit dat bindt aan genen die het geslacht bepalen van een toekomstig kind volgens een mannelijk fenotype.

Mutaties in het gen leiden tot het feit dat het verkeerde "niet-werkende" eiwit wordt gesynthetiseerd. Differentiatie van Sertoli-cellen is verstoord. Als gevolg hiervan worden de tubuli seminiferi onjuist gevormd en worden de dysgenetische gonaden gevormd.

De vorming van andere organen van de seksuele sfeer verloopt volgens het vrouwelijke fenotype, hoewel er een Y-chromosoom in het karyotype is.

[8], [9]

Risicofactoren

Voor het voorkomen of tijdig opsporen van chromosomale afwijkingen bij de foetus tijdens de zwangerschap, moet de arts de aanstaande ouders over de beschikbare genetische ziekten, leefomstandigheden, etc. Vragen Zoals bewezen in verschillende studies, genmutaties -. Inclusief, en syndroom van swyer, grotendeels afhankelijk van deze factoren.

Onder andere identificeerden experts een risicogroep, waaronder:

• ouders van wie de leeftijd meer dan 35 jaar is;
• familie met bloedverwanten met een gediagnosticeerde chromosomale afwijking;
• ouders die werken in schadelijke industriële omstandigheden;
• ouders die lange tijd in de regio wonen met een ongunstige ecologische (bestralings) achtergrond.

Al deze factoren verhogen het risico op het ontwikkelen van het Svayer-syndroom en andere chromosomale abnormaliteiten bij de foetus aanzienlijk, vooral als er erfelijke pathologieën zijn op genniveau.

[10], [11], [12], [13], [14],

Pathogenese

Pathogenetische kenmerken van het Svayer-syndroom liggen in de verkeerde informatie van het Y-chromosoom - er is een verstoring van de activiteit van de locus, die het geslacht en de kwaliteit van de ontwikkeling van de teelballen bepaalt. Deze locus bevindt zich in het p11.2 deel van het Y-chromosoom. Vanwege de verminderde activiteit is er onderontwikkeling van de cellulaire structuren, die aanvankelijk geslachtsklieren moesten worden. Als gevolg hiervan is de productie van geslachtshormonen, zowel vrouwen als mannen, volledig geblokkeerd.

Als het lichaam een adequate hormonale seksuele achtergrond mist, volgt de ontwikkeling een vrouwelijk beeld. Op basis hiervan ontwikkelt zich een pasgeboren baby met chromosomen XY of met een fragmentarisch Y-chromosoom volgens het vrouwelijke fenotype.

Meisjes met het Svayer-syndroom hebben een aangeboren ovariële dysgenese, die voornamelijk tijdens de verwachte puberteit wordt gevonden. Zelfs in aanwezigheid van de eileiders en geslachtsdelen, ervaren de patiënten geen transformatie van gonaden in de eierstokken. De ontwikkeling van de baarmoeder is in de regel onvoldoende.

Patiënten die lijden aan het syndroom van Svayer hebben een verhoogd risico op maligniteiten van gonaden - ongeveer 30-60%. Om complicaties te voorkomen, moeten geslachtsklieren zo snel mogelijk worden verwijderd.

[15], [16], [17]

Symptomen svayer-syndroom

Tot het moment dat het kind de geslachtsrijpheidsperiode ingaat, zijn de symptomen van het Svayer-syndroom niet klinisch aanwezig. Alleen in de loop van de groei worden de overeenkomstige pathologische symptomen gevonden:

• afwezigheid of kleine expressie van het haar in de schaamstreek en oksels;
• kleine ontwikkeling van de borstklieren;
• "Kind" baarmoeder, soms tegen een achtergrond van vaginale hypoplasie;
• intersexual variatie van build;
• atrofische processen in het slijmvlies van de geslachtsorganen;
• onderontwikkeling van uitwendige geslachtsorganen.

Seksuele volwassenheid bij patiënten met het Svayer-syndroom komt niet voor: het lichaam produceert niet de noodzakelijke hormonen - oestrogenen. De meeste van deze vrouwen missen volledig een maandelijkse cyclus, of er zijn minder ernstige menstruatie-achtige afscheidingen.

Op latere leeftijd kunnen patiënten het Svayer-syndroom en lymphangioleiomyomatosis combineren - dit is een zeldzame polysystemische ziekte, met toenemende cystische destructieve veranderingen in longweefsel. Het lymfestelsel wordt aangetast, angiomyolipomen worden gevormd in de organen van de buikholte. Pathologie manifesteert zich door spontane pneumothorax, toenemende dyspnoe, episodische bloedspuwing. Zulke gevallen zijn zeldzaam, maar er moet op worden gelet.

Kenmerken van het lichaam met Svayer-syndroom

Door uiterlijke kenmerken is het niet mogelijk om een gezond meisje te onderscheiden van een patiënt met het Svayer-syndroom. Patiënten die lijden aan het syndroom dat inherent is aan de toevoeging van het lichaam binnen de norm, voldoende groeisnelheid en de gevormde externe seksuele sfeer. Veel van hen vertonen een fysiologisch normale ontwikkeling van de baarmoeder en aanhangsels, maar hypoplasie is vaak aanwezig. Een disfunctie van de eierstokken wordt waargenomen tegen de achtergrond van een voor de hand liggende modificatie van de organen.

Wanneer de seksueel rijpe leeftijd wordt bereikt, zijn de externe symptomen van het syndroom bij sommige patiënten meer uitgesproken. Er is een interseksueel of eunuchoïde lichaamsbouw: brede schouders, smalle bekken, hoge groei, massieve onderkaak, volumetrische spieren.

Tijdens het onderzoek, in plaats van de eierstokken, worden soms bindweefselelementen aangetroffen, insluitsels van het klierweefsel. Patiënten met het Svayer-syndroom zijn steriel - dat wil zeggen, ze rijpen geen follikels, er zijn geen eitjes, ze kunnen een kind niet op een natuurlijke manier verwekken.

[18], [19], [20],

Complicaties en gevolgen

Patiënten met het congenitaal Svayer-syndroom hebben in de regel altijd moeite om een kind te verwekken. Het ontbreken van een maandelijkse cyclus, vertraging in de seksuele ontwikkeling - deze tekenen zijn vaak de reden voor het bezoeken van een arts, waardoor de diagnose van het syndroom is vastgesteld.

Desondanks wordt voor velen die ziek zijn met het syndroom, de wens om moeder te worden realiteit - dankzij de nieuwste methoden van voortplantingsgeneeskunde. De procedure van in-vitrofertilisatie met het gebruik van donoreicellen is in staat om een soortgelijk probleem op te lossen.

Een andere formidabele complicatie van het Svayer-syndroom is de ontwikkeling van kwaadaardige tumoren. Deze complicatie kan ook worden vermeden als gonadale strengen zo vroeg mogelijk worden verwijderd, vooral als tekenen van virilisatie aanwezig zijn. Tot op heden is er geen reden gevonden voor de ontwikkeling van kwaadaardige tumoren bij patiënten met het Svayer-syndroom. De voorspelling na de verkennende operatie is echter overweldigend positief.

[21], [22]

Diagnostics svayer-syndroom

Detecteer het Svayer-syndroom in de overgrote meerderheid van de gevallen alleen wanneer de patiënt de geslachtsrijpe periode bereikt. Meisjes vertonen geen adequate seksuele ontwikkeling, er is geen natuurlijke maandelijkse cyclus.

In sommige gevallen wordt het syndroom al in het stadium van dysplasie of maligniteit van de dysgenetische geslachtsklieren gediagnosticeerd. De uiteindelijke diagnose van het "Svayer-syndroom" wordt vastgesteld na genetische analyse met de definitie van een mannelijk karyotype bij een vrouwelijke patiënt (46 XY).

Wanneer de diagnose wordt gesteld, moet rekening worden gehouden met het niveau van gonadotrofinen in het bloedplasma (FSH en LH), evenals met oestrogeenuitscheiding en het niveau van estradiol.

Met echografie kunnen we de ontwikkelingsstoornissen van voortplantingsorganen bij het syndroom in overweging nemen. Bovendien kan de arts een hysterosalpingografie voorschrijven.

[23], [24], [25]

Differentiële diagnose

Soms is het moeilijk om het syndroom te differentiëren - in de eerste plaats is het nodig het Svayersyndroom te onderscheiden van andere soorten dysgenese. Ter identificatie omvat laparoscopische chirurgie meestal het nemen van een biopsie en het beoordelen van het karyotype.

Voor patiënten met het Svayer-syndroom zijn er geen lichamelijke gebreken en een algemene ontwikkelingsachterstand. Vaak hebben patiënten een normale groei, maar kunnen ze onderontwikkeling hebben van secundaire geslachtskenmerken en significant seksueel infantilisme. Karyotype-parameters zijn 46 XX of 46 XY.

Met de gemengde vorm van het dysgenesesyndroom is virilisatie van de uitwendige geslachtsorganen mogelijk: de clitoris is enigszins vergroot, de verbinding van het lagere segment van de vagina met de urethra kan worden waargenomen.

In sommige gevallen is er behoefte aan differentiatie van het syndroom van Swier met het syndroom van Shereshevsky-Turner, evenals aan de vertraagde seksuele ontwikkeling van de centrale oorsprong.

Volgens het schrijven wordt Svayer-syndroom vaak verward met het syndroom van Svayer-James-McLeod. Deze pathologieën hebben niets gemeen en verschillen fundamenteel van elkaar.

[26], [27], [28]

Behandeling svayer-syndroom

Aangezien de dysgenetische geslachtsklieren een verhoogd risico op kanker hebben, worden ze zo snel mogelijk verwijderd - in de kindertijd, of onmiddellijk na het bepalen van de diagnose van het Svayer-syndroom.

Na chirurgische ingreep wordt aan alle patiënten, te beginnen met de adolescentie, hormoonvervangingstherapie voorgeschreven. Dit maakt het mogelijk om adequate vorming van secundaire geslachtskenmerken te bereiken, en dient ook als de preventie van pathologieën van het osseous systeem (osteoporose).

Het is raadzaam om de substitutiebehandeling met het Svayer-syndroom van 14-15 jaar te beginnen. Voorkeursgeneesmiddelen zijn geconjugeerde oestrogeenbereidingen (Premarin in een dosering van 625 μg per dag) en β-estradiol (Proginova in een dosering van 1 mg per dag). Het is acceptabel om oestrogeenpreparaten op de externe huid aan te brengen: in dergelijke gevallen wordt Divigel bijvoorbeeld gebruikt.

Hormonale therapie met het syndroom is meestal verlengd - tot het verwachte normale begin van de menopauze (leeftijd ongeveer 50 jaar). Periodiek, tijdens het hormonale verloop, evalueert de arts de adequaatheid van individueel geselecteerde therapie.

Patiënten met het syndroom van Svayer hebben hun eieren niet. Toch is het in sommige gevallen mogelijk om zwangerschap te doorstaan na de IVF-procedure (donorcellen worden gebruikt).

Het voorkomen

Preventieve maatregelen om de ontwikkeling van foetaal syndroom te voorkomen Svayer en andere chromosomale afwijkingen zijn meestal complex, en bestaan uit verschillende stadia.

1. De eerste fase van preventie moet worden uitgevoerd in de planningsfase van de zwangerschap. Het doel van deze stap - de oorzaken die leiden tot de ontwikkeling van aangeboren afwijkingen of chromosomale storingen te roeien. De ouders van het kind moet de impact op hun gezondheid van alle schadelijke factoren te vermijden. Schadelijk industriële emissies, ondermaatse eten, drugs, slechte gewoonten, huishoudelijke chemicaliën, enz. Over een paar maanden vóór de conceptie een vrouw zou moeten nemen speciale complex vitamines voor zwangere vrouwen, evenals alert ontwikkeling van acute respiratoire virale infectie en influenza-infectie.
2. De tweede fase is om de genetica te bezoeken: het is noodzakelijk om de aanwezigheid van nadelige erfelijkheid vast te stellen en, indien nodig, de meest effectieve manier van gezinspreventie te kiezen.
3. De derde fase van het Svayer-syndroom wordt tijdens de zwangerschap uitgevoerd. Een vrouw moet goed voor haar gezondheid zorgen, niet roken, geen alcohol drinken, geen medicijnen nemen zonder een arts voor te schrijven. Ook is het noodzakelijk om correct te eten, het is voldoende om in de frisse lucht te zijn, etc.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35],

Prognose

Alle patiënten met het syndroom van Svayer vallen in de groep van absolute onvruchtbaarheid. Zelfs in de aanwezigheid van een maandelijkse cyclus, treedt zwangerschap niet op of wordt sterk afgeraden vanwege het verhoogde risico op verschillende complicaties en afwijkingen bij het ongeboren kind.

De meeste artsen adviseren om geslachtsklieren te verwijderen, omdat er een hoog risico is op het ontwikkelen van een kwaadaardige tumor.

Svayer-syndroom verwijst naar aangeboren ongeneeslijke pathologieën.

[36]