Syndroom van Swyer

Onder de zeldzame aangeboren afwijkingen valt het Swyer-syndroom op. Deze ziekte duidt op een verstoorde structuur van het Y-chromosoom, bijvoorbeeld door de afwezigheid van een bepaald gen of een mutatie ervan.

De ziekte kent verschillende namen: vaak wordt het vrouwelijke gonadale dysgenesie genoemd, of kortweg gonadale dysgenesie. De naam Swyersyndroom is afgeleid van de naam van Dr. Gerald Swyer, die de pathologie voor het eerst beschreef in de jaren 50 van de vorige eeuw.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologie

Het syndroom van Swyer is relatief zeldzaam, hoewel experts erop wijzen dat er onvoldoende informatie is over dit type pathologie. Statistieken schatten de frequentie van het syndroom slechts op ongeveer één geval per 80.000 pasgeborenen.

Het Swyer-syndroom is gerelateerd aan een mutatieketen in de genen van het Y-chromosoom. Ongeveer 15% van de patiënten met deze aandoening heeft deleties in het SRY-gen – we hebben het over chromosomale herschikkingen die optreden bij het verlies van een chromosomale regio. Het SRY-gen (Seksbepalende Regio Y) is gelokaliseerd in het Y-chromosoom en is betrokken bij de ontwikkeling van het lichaam volgens het mannelijke fenotype.

[ 6 ], [ 7 ]

Oorzaken Syndroom van Swyer

De meest voorkomende oorzaak van het Swyersyndroom is een microstructurele transformatie van het Y-chromosoom, gepaard gaand met verlies van het SRY-gen, samen met puntmutaties van het genoemde DNA-gebied.

Het SRY-gen bevindt zich op de korte arm van het Y-chromosoom. Het codeert voor een eiwit dat zich bindt aan genen die het geslacht van het toekomstige kind bepalen op basis van het mannelijke fenotype.

Mutatieveranderingen in het gen leiden tot de synthese van een onjuist, "niet-werkend" eiwit. De differentiatie van Sertoli-cellen wordt verstoord. Als gevolg hiervan worden de zaadbuisjes verkeerd gevormd en ontstaan er dysgenetische gonaden.

De vorming van andere organen van het voortplantingsstelsel verloopt volgens het vrouwelijke fenotype, hoewel er in het karyotype een Y-chromosoom voorkomt.

[ 8 ], [ 9 ]

Risicofactoren

Om chromosomale afwijkingen bij de foetus tijdens de zwangerschap te voorkomen of tijdig te herkennen, moet de arts de aanstaande ouders vragen naar bestaande erfelijke aandoeningen, leefomstandigheden, etc. Zoals uit verschillende onderzoeken is gebleken, zijn genmutaties - waaronder het Swyer-syndroom - grotendeels afhankelijk van deze factoren.

Deskundigen hebben onder meer een risicogroep geïdentificeerd, waaronder:

• ouders, die beiden ouder zijn dan 35 jaar;
• families met bloedverwanten bij wie een chromosomale afwijking is vastgesteld;
• ouders die onder gevaarlijke werkomstandigheden werken;
• ouders die gedurende lange tijd in een gebied met een ongunstige milieu- (stralings-)achtergrond hebben gewoond.

Al deze factoren verhogen het risico op het ontwikkelen van het Swyer-syndroom en andere chromosomale afwijkingen bij de foetus aanzienlijk, vooral als er sprake is van erfelijke aandoeningen op genniveau.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Pathogenese

Pathogenetische kenmerken van het Swyer-syndroom bestaan uit onjuiste informatie over het Y-chromosoom - er is sprake van een verstoring van de activiteit van de locus die het geslacht en de kwaliteit van de ontwikkeling van de testikels bepaalt. Deze locus bevindt zich in het p11.2-gebied van het Y-chromosoom. Door de verminderde activiteit wordt een onderontwikkeling waargenomen van celstructuren die oorspronkelijk bedoeld waren om geslachtsklieren te worden. Als gevolg hiervan is de productie van geslachtshormonen volledig geblokkeerd - zowel bij vrouwen als mannen.

Als het lichaam niet over voldoende hormonale geslachtskenmerken beschikt, verloopt de ontwikkeling op vrouwelijk niveau. Op basis hiervan ontwikkelt een pasgeboren kind met XY-chromosomen, of met een fragmentarisch Y-chromosoom, zich volgens het vrouwelijke fenotype.

Meisjes met het Swyer-syndroom hebben een aangeboren ovariële dysgenesie, die vooral tijdens de verwachte puberteit wordt vastgesteld. Zelfs met de aanwezigheid van eileiders en genitaliën vertonen patiënten geen transformatie van de gonaden naar eierstokken. De baarmoeder ontwikkelt zich meestal onvoldoende.

Patiënten met het Swyer-syndroom hebben een verhoogd risico op gonadale maligniteit, ongeveer 30-60%. Om complicaties te voorkomen, moeten de gonaden zo snel mogelijk worden verwijderd.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Symptomen Syndroom van Swyer

Tot het kind de puberteit bereikt, zijn de symptomen van het Swyer-syndroom klinisch afwezig. Pas naarmate het kind ouder wordt, verschijnen de bijbehorende pathologische verschijnselen:

• afwezigheid of slechte haargroei in de schaamstreek en okselstreek;
• onderontwikkelde melkklieren;
• "kinderlijke" baarmoeder, soms tegen de achtergrond van vaginale hypoplasie;
• variatie in interseksuele lichaamstypes;
• atrofische processen in het slijmvlies van de geslachtsorganen;
• onderontwikkeling van de uitwendige geslachtsorganen.

De puberteit treedt niet op bij patiënten met het Swyer-syndroom: het lichaam produceert niet de benodigde hormonen – oestrogenen. De meeste van deze vrouwen hebben helemaal geen menstruatiecyclus, of hebben een lichte menstruatieachtige afscheiding.

Bij oudere patiënten kunnen het Swyer-syndroom en lymfangioleiomyomatose samen voorkomen – een zeldzame polysystemische ziekte met toenemende cystische destructieve veranderingen in het longweefsel. Het lymfestelsel is aangetast en angiomyolipomen worden gevormd in de buikorganen. De pathologie manifesteert zich door spontane pneumothorax, toenemende kortademigheid en episodische hemoptysis. Dergelijke gevallen komen weliswaar op zichzelf voor, maar het is de moeite waard om er aandacht aan te besteden.

Lichaamskenmerken van het Swyer-syndroom

Het is onmogelijk om een gezond meisje te onderscheiden van een meisje met het Swyer-syndroom op basis van uiterlijke kenmerken. Patiënten met het syndroom hebben een normale lichaamsbouw, een adequate groeisnelheid en een goed gevormd uitwendig genitaal gebied. Bij velen is de fysiologisch normale ontwikkeling van de baarmoeder en aanhangsels normaal, maar er is vaak sprake van hypoplasie. Een disfunctie van de eierstokken wordt waargenomen tegen een achtergrond van duidelijke veranderingen in de organen.

Na het bereiken van de puberteit worden de uiterlijke tekenen van het syndroom bij sommige patiënten duidelijker. Er wordt een interseksueel of eunuchoïde lichaamstype waargenomen: brede schouders, smal bekken, lange gestalte, massieve onderkaak, volumineuze spieren.

Bij onderzoek worden soms bindweefselelementen en klierweefselinsluitsels gevonden in plaats van eierstokken. Patiënten met het syndroom van Swyer zijn onvruchtbaar – dat wil zeggen dat er geen follikelrijping is, dat ze geen eicellen hebben en dat ze niet op natuurlijke wijze zwanger kunnen worden.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Complicaties en gevolgen

Patiënten met het congenitale Swyer-syndroom hebben doorgaans moeite met het verwekken van een kind. Het uitblijven van een menstruatiecyclus en een vertraagde seksuele ontwikkeling zijn vaak aanleiding om een arts te raadplegen, waardoor de diagnose van het syndroom wordt gesteld.

Voor veel patiënten met het syndroom wordt de wens om moeder te worden echter werkelijkheid dankzij de nieuwste methoden in de reproductiegeneeskunde. De procedure van in-vitrofertilisatie met donoreicellen kan een dergelijk probleem oplossen.

Een andere ernstige complicatie van het Swyer-syndroom is de ontwikkeling van kwaadaardige tumoren. Deze complicatie kan ook worden voorkomen door de gonadale strengen zo vroeg mogelijk te verwijderen, vooral als er tekenen van virilisatie zijn. De reden waarom kwaadaardige tumoren ontstaan bij patiënten met het Swyer-syndroom is tot op heden niet vastgesteld. De prognose na een kijkoperatie is echter in de overgrote meerderheid van de gevallen positief.

[ 21 ], [ 22 ]

Diagnostics Syndroom van Swyer

Het Swyer-syndroom wordt in de overgrote meerderheid van de gevallen pas ontdekt nadat de patiënt de puberteit heeft bereikt. Meisjes vertonen geen adequate seksuele ontwikkeling en er is geen natuurlijke menstruatiecyclus.

In sommige gevallen wordt het syndroom al gediagnosticeerd in het stadium van dysplasie of maligniteit van de dysgenetische gonaden. De definitieve diagnose van het Swyer-syndroom wordt gesteld na genetische analyse met bepaling van het mannelijke karyotype bij een vrouwelijke patiënt (46 XY).

Bij het stellen van de diagnose wordt noodzakelijkerwijs rekening gehouden met de concentratie gonadotropinen in het bloedplasma (FSH en LH), de uitscheiding van oestrogenen en de concentratie oestradiol.

Met echografie kunnen ontwikkelingsstoornissen van de voortplantingsorganen worden onderzocht bij een syndroom. Daarnaast kan de arts hysterosalpingografie voorschrijven.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Differentiële diagnose

Het onderscheiden van het syndroom kan soms lastig zijn – allereerst is het noodzakelijk om het Swyer-syndroom te onderscheiden van andere vormen van gonadale dysgenesie. Laparoscopische chirurgie met biopsie en karyotypering helpt meestal bij de identificatie.

Patiënten met het Swyer-syndroom hebben geen somatische afwijkingen of algemene ontwikkelingsachterstanden. Patiënten hebben vaak een normale groei, maar kunnen onderontwikkelde secundaire geslachtskenmerken en significant seksueel infantilisme hebben. Karyotype-indicatoren zijn 46 XX of 46 XY.

Bij de gemengde vorm van het dysgenesiesyndroom is virilisatie van de uitwendige geslachtsorganen mogelijk: de clitoris is licht vergroot en er kan een verbinding van het onderste deel van de vagina met de urinebuis worden waargenomen.

In sommige gevallen is het nodig om het Swyer-syndroom te onderscheiden van het Shereshevsky-Turner-syndroom, en van een vertraagde seksuele ontwikkeling van centrale oorsprong.

Het Swyer-syndroom wordt vaak verward met het Swyer-James-McLeod-syndroom. Deze aandoeningen hebben niets met elkaar gemeen en verschillen fundamenteel van elkaar.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Behandeling Syndroom van Swyer

Omdat dysgenetische gonaden een verhoogd oncologisch risico met zich meebrengen, worden ze zo vroeg mogelijk verwijderd: in de kindertijd of direct na de diagnose van het Swyer-syndroom.

Na de operatie krijgen alle patiënten, vanaf de adolescentie, hormoonvervangingstherapie voorgeschreven. Dit zorgt voor een adequate ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken en dient tevens als preventieve maatregel tegen botafwijkingen (osteoporose).

De vervangingsbehandeling voor het Swyer-syndroom dient bij voorkeur te worden gestart op de leeftijd van 14-15 jaar. De voorkeursmedicijnen zijn geconjugeerde oestrogene middelen (Premarin in een dosering van 625 mcg per dag) en β-estradiolmiddelen (Progynova in een dosering van 1 mg per dag). Het is toegestaan om oestrogeenpreparaten op de uitwendige huid aan te brengen: in dergelijke gevallen wordt bijvoorbeeld Divigel gebruikt.

Hormonale therapie voor het syndroom is meestal langdurig – tot het verwachte normale begin van de menopauze (rond de leeftijd van 50 jaar). Periodiek tijdens het hormonale beloop evalueert de arts de effectiviteit van de individueel gekozen therapie.

Patiënten met het Swyer-syndroom hebben geen eigen eicellen. In sommige gevallen is het echter mogelijk om na de IVF-procedure een zwangerschap uit te dragen (er wordt gebruikgemaakt van donorcellen).

Het voorkomen

Preventieve maatregelen om de ontwikkeling van het Swyer-syndroom en andere chromosomale afwijkingen bij de foetus te voorkomen, zijn meestal complex en bestaan uit verschillende stadia.

1. De eerste preventieve fase moet worden uitgevoerd tijdens de zwangerschapsplanning. Het doel van deze fase is het uitroeien van de oorzaken die de ontwikkeling van aangeboren afwijkingen of chromosoomafwijkingen kunnen veroorzaken. Ouders van het toekomstige kind moeten de invloed van alle schadelijke factoren op hun gezondheid vermijden: schadelijke industriële emissies, voedsel van slechte kwaliteit, medicijnen, slechte gewoonten, huishoudelijke chemicaliën, enz. Ongeveer een paar maanden vóór de conceptie moet een vrouw speciale multivitaminen voor zwangere vrouwen slikken en de ontwikkeling van acute virale luchtweginfecties en griepinfecties voorkomen.
2. De tweede fase omvat het bezoek aan een geneticus: hier moet worden vastgesteld of er sprake is van ongunstige erfelijkheid en, indien nodig, moet de meest effectieve preventiemethode voor de familie worden gekozen.
3. De derde fase van preventie van het Swyer-syndroom vindt al tijdens de zwangerschap plaats. Een vrouw moet goed op haar gezondheid letten, niet roken, geen alcohol drinken en geen medicijnen gebruiken zonder doktersrecept. Ze moet ook gezond eten, voldoende tijd buitenshuis doorbrengen, enz.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Prognose

Alle patiënten met het Swyer-syndroom vallen in de absolute onvruchtbaarheidsgroep. Zelfs met een maandelijkse cyclus treedt zwangerschap niet op of wordt dit sterk afgeraden vanwege het verhoogde risico op diverse complicaties en afwijkingen bij het toekomstige kind.

De meeste patiënten krijgen van hun artsen het advies om hun geslachtsklieren te laten verwijderen, omdat er een groot risico is op het ontstaan van een kwaadaardige tumor.

Het syndroom van Swyer is een aangeboren, ongeneeslijke afwijking.

[ 36 ]