Shereshevsky-Turner-syndroom.

Het syndroom van Turner (Shereshevsky-Turnersyndroom, Bonnevie-Ulrichsyndroom, Syndroom 45, X0) is een gevolg van de volledige of gedeeltelijke afwezigheid van één van de twee geslachtschromosomen, waarvan de fenotypische kenmerken vrouwelijk zijn. De diagnose is gebaseerd op klinische verschijnselen en wordt bevestigd door karyotypering. De behandeling is afhankelijk van de verschijnselen en kan bestaan uit een operatie voor hartafwijkingen, en vaak groeihormoontherapie bij een kleine gestalte en oestrogeenvervangingstherapie bij uitblijvende puberteit.

Het werd voor het eerst klinisch beschreven door de Russische endocrinoloog NA Shereshevsky in 1926. Het syndroom werd cytogenetisch geverifieerd in 1959. De populatiefrequentie is 1:5000 vrouwen.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologie van het Shereshevsky-Turner-syndroom

Het syndroom van Turner komt voor bij ongeveer 1 op de 4000 levendgeborenen en is de meest voorkomende geslachtschromosoomafwijking bij vrouwen. Tegelijkertijd eindigt 99% van de zwangerschappen met een foetaal karyotype van 45,X in een spontane abortus.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Wat veroorzaakt het syndroom van Turner?

Ongeveer 50% van de patiënten met het syndroom van Turner heeft een 45,X karyotype; in ongeveer 80% van de gevallen is het vaderlijke X chromosoom verloren. Het grootste deel van de resterende 50% is mozaïek (bijv. 45,X/46,XX of 45,X/47,XXX). Bij mozaïekpatiënten kan het fenotype variëren van typisch voor het syndroom van Turner tot normaal. Soms kunnen meisjes met het syndroom van Turner één normaal X chromosoom en één X ringchromosoom hebben; om een ringchromosoom te vormen, moet het een deel van zowel de korte als de lange arm verliezen. Sommige meisjes met het syndroom van Turner kunnen één normaal X chromosoom en één isochromosoom hebben, bestaande uit de twee lange armen van het X chromosoom die gevormd werden toen de korte arm verloren ging. Zulke meisjes hebben de neiging om veel van de fenotypische kenmerken van het syndroom van Turner te hebben; het lijkt er dus op dat deling van de korte arm van het X chromosoom een belangrijke rol spelen bij de vorming van het fenotype van het Shereshevsky-Turner syndroom.

Pathogenese van het Shereshevsky-Turner-syndroom

De afwezigheid of afwijking van een geslachtschromosoom leidt tot een verstoorde eierstokrijping, het uitblijven of te laat optreden van de gedeeltelijke puberteit en onvruchtbaarheid.

Symptomen van het Shereshevsky-Turner-syndroom

Veel pasgeborenen hebben slechts zeer milde symptomen; sommigen hebben echter duidelijk dorsaal lymfoedeem van de handen en voeten en lymfoedeem of huidplooien in de nek. Andere veelvoorkomende afwijkingen zijn onder meer zwemvliezen in de nek, een brede borstkas en ingetrokken tepels. Aangetaste meisjes zijn klein van stuk vergeleken met familieleden. Minder vaak voorkomende kenmerken zijn een lage haarlijn in de nek, ptosis, multipele pigmentnaevi, korte vierde middenhandsbeentjes en middenvoetsbeentjes, prominente vingertoppen met kransen aan de uiteinden van de vingers en hypoplastische nagels. Cubitus valgus (een hallux valgus) wordt ook opgemerkt.

Veelvoorkomende hartafwijkingen zijn onder andere een coarctatie van de aorta en een bicuspide aortaklep. Hypertensie ontwikkelt zich vaak met de leeftijd, zelfs zonder coarctatie. Nierafwijkingen en hemangiomen komen vaak voor. Teleangiëctasieën worden soms in het maag-darmkanaal aangetroffen, met gastro-intestinale bloedingen of eiwitverlies tot gevolg.

Gonadale dysgenesie (eierstokken worden vervangen door bilaterale strengen fibreus stroma zonder zich ontwikkelende kiemcellen) wordt waargenomen bij 90% van de patiënten, wat leidt tot het uitblijven van de puberteit, het uitblijven van borstvergroting en amenorroe. Tegelijkertijd krijgt 5-10% van de getroffen meisjes spontaan de menarche, en zeer zelden zijn getroffen vrouwen vruchtbaar en krijgen ze kinderen.

Verstandelijke beperking komt zelden voor, maar bij veel patiënten is sprake van een afname van bepaalde waarnemingsvermogens en als gevolg daarvan scoren patiënten laag op non-verbale tests en op wiskunde, ook al zijn de scores op het verbale onderdeel van intelligentietests gemiddeld of zelfs hoog.

• Groeivertraging, vaak vanaf de geboorte (100%).
• Gonadale dysgenesie met amenorroe en onvruchtbaarheid.
• Lymfatisch oedeem van de rug van handen en voeten (40%).
• Brede borstkas met een gecombineerde misvorming van het borstbeen.
• Ver uit elkaar staande, hypoplastische en ingetrokken tepels (80%).
• Afwijkend gevormde en afstaande oren (80%).
• Lage haargroeisnelheid.
• Korte nek met overtollige huid en vleugelachtige plooien (80%).
• Cubitus valgus (70%).
• Smalle, hyperconcave en ingedeukte nagels (70%).
• Aangeboren nierafwijkingen (60%).
• Gehoorverlies (50%).
• Aangeboren hart- en aortaafwijkingen (coarctatie van de aorta en kleppathologie, verwijding en dissectie van de aorta) (20-40%).
• Idiopathische arteriële hypertensie (AH) (27%).

Diagnose van het Shereshevsky-Turner-syndroom

Bij pasgeborenen kan de diagnose worden vermoed door de aanwezigheid van lymfoedeem of een neusplooi in de nek. Bij afwezigheid van deze veranderingen wordt de diagnose bij sommige kinderen pas later vastgesteld op basis van een kleine lichaamslengte, amenorroe en het uitblijven van de puberteit. De diagnose wordt bevestigd door karyotypering. Echocardiografie of MRI is geïndiceerd om aangeboren hartafwijkingen op te sporen.

Cytogenetische analyse en Y-probe-onderzoek worden uitgevoerd bij alle personen met gonadale dysgenesie om mozaïcisme uit te sluiten met een cellijn met een 46, XY (45, X/46XY) karyotype. Deze patiënten hebben meestal een vrouwelijk fenotype met diverse kenmerken van het syndroom van Turner. Ze hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van gonadale maligniteiten, met name gonadoblastoom, dus gonadectomie dient direct na de diagnose profylactisch te worden uitgevoerd.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Lichamelijk onderzoek

De diagnose wordt gesteld op basis van het karakteristieke klinische beeld: een korte nek met overtollige huid en neusvleugels bij pasgeboren meisjes, lymfoedeem aan de handen en/of voeten, aangeboren afwijkingen aan het linkerhart of de aorta (met name coarctatie van de aorta ), vertraagde groei en seksuele ontwikkeling tijdens de puberteit bij meisjes.

Laboratoriumonderzoek

Cytogenetisch onderzoek bevestigt de afwezigheid van het X-chromosoom of de structurele veranderingen ervan.

Behandeling van het Shereshevsky-Turner-syndroom

Er is geen specifieke behandeling voor deze genetische aandoening. Coarctatie van de aorta wordt meestal operatief behandeld. Andere hartafwijkingen worden behandeld met dynamische observatie en zo nodig chirurgische correctie. Compressiekousen worden gebruikt bij lymfoedeem.

Recombinant humaan groeihormoon kan worden gestart als de lengte lager is dan het 5e percentiel, met een initiële dosis van 0,05 mg/kg subcutaan eenmaal daags. Doorgaans is oestrogeenvervangingstherapie met geconjugeerde oestrogenen 0,3 mg oraal of gemicroniseerd estradiol 0,5 mg eenmaal daags nodig om de puberteit op 12-13-jarige leeftijd te initiëren. Orale anticonceptiva met alleen progestageen worden vervolgens gegeven om de secundaire geslachtskenmerken te behouden. Groeihormoon wordt samen met geslachtshormoontherapie voortgezet totdat de groeischijven gesloten zijn, waarna de groeihormoontherapie wordt stopgezet. Voortzetting van geslachtshormoonvervangingstherapie draagt bij aan het bereiken van een optimale botdichtheid en skeletontwikkeling.

Het syndroom van Turner wordt behandeld door de kleine lichaamslengte te corrigeren met behulp van een behandeling met humaan somatropine, en door de secundaire geslachtskenmerken te ontwikkelen met behulp van oestrogenen.

Wat is de prognose van het syndroom van Turner?

Het Shereshevsky-Turnersyndroom heeft een gunstige prognose voor het leven en de intellectuele ontwikkeling, maar is ongunstig voor de vruchtbaarheid.