Symptomen van trombocytopathieën

Symptomen van verworven en erfelijke trombocytopathie worden gekenmerkt door bloedingen van het vasculaire-plaatjes (microcirculatoire) type: petechiën, ecchymosen (bloedingen in het onderhuidse vet), bloedingen uit de slijmvliezen van de neus, het tandvlees en de urogenitale organen.

Het hemorragisch syndroom wordt gekenmerkt door polymorfisme, asymmetrie, polychromie en een gecombineerde aard (petechiën of bloeduitstortingen en bloedingen uit de slijmvliezen), met wisselende gradaties van bloeding afhankelijk van het effect van exogene bloedplaatjesremmers. Langdurige bloedingen met kleine snijwonden en verwondingen zijn kenmerkend. In tegenstelling tot hemofilie zijn hemartrose en spierhematomen niet kenmerkend.

Bij verschillende varianten van bloedplaatjesdefecten varieert de ernst van de ziekte van lichte bloedingen (een neiging tot blauwe plekken bij kleine verwondingen, huidbloedingen bij wrijvende kleding, op de plaats van compressie door elastiekjes of bij krachtige druk op het ledemaat, periodieke lichte neusbloedingen, "familiaire" verlengde menstruatie bij vrouwen, enz.) tot hevige neus-, baarmoeder-, gastro-intestinale bloedingen, wijdverspreide huidpurpura. Kleine chirurgische ingrepen veroorzaken vaak hevige bloedingen. Het cutane hemorragische syndroom kan zich uiten in de vorm van petechiën, bloeduitstortingen. Vaak komt "lichte bloeding" zo vaak voor bij familieleden dat dit verklaard wordt door "familiaire vaatzwakte", "familiaire gevoeligheid", enz. Bij patiënten met erfelijke trombocytopathie ontwikkelen bloedingen zich meestal als complicatie na het innemen van medicijnen die deze reactie niet veroorzaken (bij miljoenen mensen). Ze hebben ook vaak neusbloedingen tijdens infecties. Langdurige hematurie die niet reageert op conventionele therapie kan ook een uiting zijn van trombocytopathie (meestal kunnen bij dergelijke patiënten in de anamnese of tijdens onderzoek andere verschijnselen van toegenomen bloeding worden vastgesteld). Het tijdstip waarop de eerste tekenen van bloeding optreden, kan sterk variëren, maar meestal is dit op jonge leeftijd of in de voorschoolse leeftijd. In de lente en winter is de bloeding meer uitgesproken. Het meest aanhoudende en ernstige hemorragische syndroom van de genoemde erfelijke trombocytopathie wordt waargenomen bij trombasthenie.

De ziekte van Glanzmann

De ziekte is gebaseerd op een genetisch bepaalde afname van het gehalte aan glycoproteïne IIb-IIIa op het oppervlak van bloedplaatjesmembranen, waardoor bloedplaatjes niet langer fibrinogeen kunnen binden, aggregatie tussen cellen kunnen vormen en het bloedstolsel kunnen terugtrekken. De diagnose van de ziekte van Glanzmann is gebaseerd op de afwezigheid van bloedplaatjesaggregatie als reactie op de werking van fysiologische activatoren (ADP, trombine, collageen, adrenaline) en de afwezigheid of onvoldoende terugtrekking van het bloedstolsel. Tegelijkertijd wordt de bloedplaatjesaggregatie met ristocetine niet verstoord.

Bernard-Soulier-syndroom

Trombopathie overerft recessief autosomaal, gebaseerd op de afwezigheid van glycoproteïne b (glycocalcine) receptoren op het membraanoppervlak van bloedplaatjes. Het klinische beeld wordt gekenmerkt door matige trombocytopenie, grote bloedplaatjes (tot 5-8 μm), gebrek aan bloedplaatjesaggregatie als reactie op de toevoeging van ristocetine, bovien fibrinogeen; aggregatie met ADP of collageen blijft behouden.

Aangeboren of immuunvorm van trombocytopenie

Congenitale iso-immuun trombocytopenie treedt op wanneer de foetus het bloedplaatjesantigeen PLAI heeft en de moeder niet. Hierdoor raakt de zwangere vrouw gesensibiliseerd en produceert ze antilichamen tegen bloedplaatjes die de placenta binnendringen en de foetus lysis van de bloedplaatjes veroorzaken.

Symptomen van het Bernard-Soulier-syndroom. In de eerste levensuren verschijnen er petechiën en kleine vlekjes op de huid van de pasgeborene. Bij een ernstiger verloop en een laat optredend hemorragisch syndroom kunnen er bloedingen in de slijmvliezen optreden, evenals navelstrengbloedingen en intracraniële bloedingen. Er wordt een vergrote milt waargenomen.

Diagnose van het Bernard-Souliersyndroom. De diagnose wordt bevestigd door de aanwezigheid van trombocytopenie en een positieve tromboagglutinatiereactie van de bloedplaatjes van het kind in het bloedserum van de moeder. Trombocytopenie duurt 2-3 tot 12 weken, ondanks het feit dat het hemorragisch syndroom vanaf het begin van de therapie in de eerste levensdagen wordt gestopt.

Transimmuun, congenitale voorbijgaande trombocytopenie bij de pasgeborene

Deze vorm van trombocytopenie ontwikkelt zich bij pasgeborenen van moeders met idiopathische trombocytopenische purpura. De reden voor het ontstaan van deze vorm van trombocytopenie is dat de auto-antistoffen van de moeder via de placenta naar de foetus gaan en bloedplaatjeslysis veroorzaken. Het klinische beeld kan mild zijn, de trombocytopenie is van voorbijgaande aard.

Het vaststellen van het type bloeding en de aard ervan (erfelijk of verworven) op basis van klinische en anamnestische gegevens wordt aangevuld met laboratoriumtests ter beoordeling van de hemostase om trombocytopathie te identificeren, waarbij het volgende wordt bepaald: het aantal, de grootte en de morfologie van de bloedplaatjes de aanwezigheid van anti-bloedplaatjesantistoffen (bij trombocytopenie) de bloedingstijd de adhesie van bloedplaatjes aan glasvezels, geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie onder invloed van ADP, trombine, arachidonzuur en andere aggregatoren het terugtrekken van een bloedstolsel de ultrastructuur van bloedplaatjes onder elektronenmicroscopie het typeren van membraanreceptoren met specifieke mono- en polyklonale antilichamen.

Om het erfelijke karakter van trombocytopathie vast te stellen en het type overerving te bepalen, worden stambomen samengesteld met betrokkenheid van verwanten in de drie graden van verwantschap die bij het onderzoek verhoogde bloedingen vertonen.

Bij autosomaal dominante overerving komen dezelfde stoornissen in de bloedplaatjesverbinding van de hemostase in manifeste vormen verticaal in elke generatie tot uiting; bij een recessieve overerving manifesteert de ziekte zich in latente vormen in de laterale takken van de stamboom.

Diagnose en differentiële diagnose van trombocytopathieën. Trombocytopathieën kunnen alleen al op basis van de anamnese worden vermoed. Het is verplicht om een stamboom samen te stellen met zorgvuldige verzameling van informatie over bloedingen bij familieleden. Endotheelonderzoek (cuff, tourniquet, cupping, capillaire weerstand) is meestal positief. De duur van de bloeding kan toenemen. Het aantal bloedplaatjes en de parameters van het bloedstollingssysteem kunnen normaal zijn. Een definitieve diagnose is alleen mogelijk met een laboratoriumonderzoek naar de eigenschappen van bloedplaatjes: hun hechtingsvermogen aan glas en collageen (alleen verminderd bij de ziekte van Von Willebrand en de ziekte van Bernard-Soulier), aggregatieactiviteit met ADP, adrenaline, trombine, collageen en ristocetine. In dit geval moet het onderzoek dynamisch worden uitgevoerd, niet alleen bij het kind, maar ook bij zijn ouders en bij "bloedende" familieleden.

Atrombie en trombocytopathie met een defecte afgiftereactie worden meestal autosomaal dominant overgeërfd, waardoor een van de ouders van de patiënt zeker een defecte bloedplaatjesfunctie heeft. Trombasthenie wordt vaak autosomaal recessief overgeërfd, waardoor het lastig kan zijn om een heterozygote drager tussen de ouders te identificeren. Tegelijkertijd zijn er families met een dominante overerving van trombasthenie.

Differentiële diagnostiek wordt uitgevoerd bij andere vormen van hemorragische diathese, voornamelijk bij de ziekte van Von Willebrand (het diagnostische referentiepunt is een defecte aggregatie met ristocetine). Door de toestand van de stollingslink van de hemostase bij patiënten te bestuderen, kunnen deficiënties van stollingsfactoren I, II, III, V en X, die ook worden gekenmerkt door microcirculatoire bloedingen, worden uitgesloten.