Taxol

Een aantal antineoplastische en immunomodulerende geneesmiddelen omvatten chemotherapeutische middelen – taxanen, waarvan Taxol een typische vertegenwoordiger is. Taxol is een bekend antitumormiddel van plantaardige oorsprong. De internationale naam is Paclitaxel.

Indicaties Taxol

Taxol kan worden voorgeschreven bij kwaadaardige tumoren van verschillende oorsprong en locatie.

• Voor chemotherapie bij eierstokkanker:
  • als initiële behandeling in combinatie met cisplatine bij patiënten met gedissemineerde metastasen of een resttumor (groter dan 10 mm) na de eerste laparotomie;
  • als tweede, meer gecompliceerde behandelingsoptie voor patiënten met uitgezaaide uitzaaiingen naar de eierstokken, indien eerdere therapie niet het verwachte resultaat heeft opgeleverd.
• Voor chemotherapie bij borstkanker:
  • als aanvullende postoperatieve therapie voor patiënten met uitzaaiingen naar de lymfeklieren;
  • als eerste therapie voor verdere tumorgroei na adjuvante behandeling met anthracycline-medicijnen;
  • als een complexere behandelingsoptie als eerdere therapieën niet de verwachte resultaten hebben opgeleverd;
  • als aanvullende behandeling na het gebruik van anthracyclines en cyclofosfamide;
  • als initiële behandeling van gemetastaseerde kanker, in combinatie met Trastuzumab, indien immunohistochemie HER-2-expressieniveau 3+ aangeeft, met gelijktijdige contra-indicaties voor het gebruik van anthracyclines.
• Voor chemotherapie bij niet-kleincellige longkanker:
  • als initiële behandeling in combinatie met Cisplatine, of voor unilaterale behandeling van patiënten die niet in aanmerking komen voor een operatie en bestraling.
• Voor chemotherapie van HIV-geassocieerd Kaposi-angiosarcoom:
  • als een meer complexe behandeling nadat de eerste kuur geen positief resultaat heeft opgeleverd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vrijgaveformulier

Het antitumormedicijn Taxol is een transparante, viskeuze vloeistof, vrijwel kleurloos, die bestemd is voor de bereiding van een infuusoplossing.

1 ml oplossing bevat 6 mg van de werkzame stof paclitaxel. Andere ingrediënten zijn ricinusolie en ethanol.

Taxol wordt geleverd in flesjes van 5 ml, 16,7 ml, 25 ml of 50 ml. Elk flesje is verpakt in een kartonnen doos met een bijsluiter.

Namen van analogen van het medicijn Taxol

Het antitumormedicijn Taxol heeft een behoorlijk groot aantal analogen met dezelfde werkzame stof paclitaxel:

• Abitaxel is een geconcentreerd preparaat dat in Argentinië wordt geproduceerd;
• Viztaxel is een medicijn dat wordt geproduceerd door een Amerikaans-Indiase joint venture;
• Intaxel is een medicijn dat in Duitsland en India wordt geproduceerd;
• Canataxen is een geconcentreerd Canadees medicijn;
• Mitotax is een oplossing die in India wordt geproduceerd;
• Neotaxel is een geconcentreerde infuusvloeistof die gezamenlijk door India en Cyprus wordt geproduceerd;
• Paklimedak is een Duits medicijn;
• Paklinor is een product van Anglo-Indiase productie;
• Paclitax is een Indiaas medicijn;
• Paclitaxel Ebeve is een geneesmiddel van een Oostenrijks farmaceutisch bedrijf;
• Paclitaxel Actavis is een geneesmiddel van een Roemeens-IJslands bedrijf;
• Paclitaxel Amaxa is een geneesmiddel dat in het Verenigd Koninkrijk wordt geproduceerd;
• Paclitaxel Maine is een gezamenlijk product van Australië en het Verenigd Koninkrijk;
• Paclitaxel Vista is een Italiaans medicijn;
• Paclitaxel Lens is een Russisch concentraat;
• Paclitaxel Teva is een geconcentreerde oplossing die in Israël en Nederland wordt geproduceerd;
• Paclitaxel Pharmex is een Oekraïens medicijn;
• Paclitero is een product van Indiase makelij;
• Paklihop is een geneesmiddel dat door Argentinië in samenwerking met India wordt geproduceerd;
• Pactalik is een Oekraïens medicijn;
• Panthium is een medicijn dat in India en het Verenigd Koninkrijk wordt geproduceerd;
• Praxel is een medicijn uit Mexico;
• Stritoxol is een Indiaas antitumormedicijn;
• Taxaval – geproduceerd in Luxemburg;
• Taxomeda is een Duits-Zwitsers geneesmiddel;
• Tapaklet is een geconcentreerd medicijn dat in India wordt geproduceerd;
• Egilitax is een Hongaars en Duits medicijn.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmacodynamiek

Het antitumormiddel Taxol wordt geproduceerd door biosynthese. De werking van het middel is gebaseerd op het vermogen om de binding van tubulaire componenten aan de dimere moleculaire structuren van tubuline te activeren, het depolymerisatieproces te remmen en dynamische herschikking in de interfase te blokkeren. De genoemde reacties leiden tot een verstoring van de mitotische celfunctie.

Bovendien induceert Taxol de vorming van abnormale verbindingen van buisvormige componenten gedurende de celcyclus en versterkt het de vorming van een groot aantal buisvormige sterren tijdens de mitose.

Taxol onderdrukt in bepaalde doseringen hematopoëtische processen in het beenmerg.

Uit talrijke onderzoeken blijkt dat Taxol mutagene en embryotoxische eigenschappen kan hebben en mogelijk ook kan bijdragen aan een afname van het voortplantingsvermogen van het lichaam.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmacokinetiek

De kinetische eigenschappen van Taxol werden onderzocht na intraveneuze toediening van het geneesmiddel in hoeveelheden van 135 mg/m² en 175 mg/m² gedurende drie uur en één dag.

Het gehalte aan actieve ingrediënten in het serum neemt af ten opzichte van de twee kinetische fasen. De gemiddelde Vd wordt bepaald in het bereik van 198 tot 688 l/m².

Kinetische eigenschappen verliezen hun lineariteit met toenemende dosering. Zo neemt bij een doseringsverhoging van 30% de maximale concentratie met 75% toe.

Er werd geen cumulatief effect van het medicijn waargenomen, zelfs niet bij herhaalde behandeling met Taxol.

De bindingsgraad aan plasma-eiwitten bedraagt ongeveer 89%.

Het geneesmiddel wordt in de lever gemetaboliseerd.

De halfwaardetijd en de totale klaring kunnen variëren afhankelijk van de hoeveelheid toegediend geneesmiddel en de duur van de infusie.

Ongeveer anderhalf tot 12% van de toegediende hoeveelheid Taxol wordt onveranderd met de urine uitgescheiden, wat kan duiden op een intensieve extrarenale klaring.

De metabolische eigenschappen van het geneesmiddel bij patiënten met een verminderde nierfunctie zijn niet vastgesteld.

Er werd geen effect van hemodialyse op de eliminatie van het geneesmiddel uit het lichaam vastgesteld.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dosering en toediening

Het antitumormedicijn Taxol wordt intraveneus toegediend via een infuussysteem.

• Bij de initiële behandeling van ovariumcarcinoom kan de dosering 135 mg/m² bedragen, gevolgd door toevoeging van cisplatine. De interval tussen chemotherapiekuren bedraagt 21 dagen.
• Herbehandeling van ovarium- en borstkanker gebeurt met 175 mg/m² van het medicijn, toegediend gedurende 3 uur met een interval van 21 dagen tussen de chemotherapiekuren.
• De initiële behandeling voor niet-kleincellige longkanker is 175 mg/m² Taxol, toegediend gedurende drie uur. De tussenpoos tussen chemotherapiekuren bedraagt 21 dagen.

Vóór de behandeling met Taxol ondergaan patiënten verplichte premedicatie, waaronder het gebruik van corticosteroïden, antihistaminica en H²-receptorantagonisten. Een schema voor premedicatie kan er als volgt uitzien:

• 20 mg Dexamethason oraal 12 uur en 6 uur voor aanvang van de Taxol-infusie;
• 50 mg Difenhydramine als intraveneuze injectie, Cimetidine 300 mg of Ranitidine 50 mg een half uur tot een uur voor aanvang van de Taxol-infusie.

Direct voor aanvang van de infusie wordt Taxol verdund tot een concentratie van 0,3-1,2 mg per ml met de volgende oplossingen:

• isotone natriumchloride-oplossing;
• 5% glucose;
• 5% glucose in 0,9% natriumchloride;
• 5% glucose in Ringer-injectieoplossing.

De taxol-infusie wordt uitgevoerd met behulp van een speciaal systeem met een membraanfilter (poriëndiameter - niet meer dan 0,22 micron).

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Gebruik Taxol tijdens zwangerschap

Het gebruik van het antitumormedicijn Taxol is verboden tijdens zwangerschap en borstvoeding.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten overwegen om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken voordat ze met de behandeling met het geneesmiddel beginnen.

Taxol heeft bewezen mutagene en embryotoxische eigenschappen.

Contra

Taxol mag niet worden voorgeschreven:

• zwangere en zogende vrouwen;
• bij solide tumoren in combinatie met een neutrofielengehalte lager dan 1500 per µl;
• bij HIV-geassocieerd Kaposi-angiosarcoom in combinatie met een neutrofielenniveau lager dan 1000 per μl;
• bij de ontwikkeling van uitgesproken ongecontroleerde infectieuze processen tegen de achtergrond van Kaposi-angiosarcoom;
• als er een grote kans is dat er een allergische reactie ontstaat op de bestanddelen van Taxol.

Voorwaardelijke contra-indicaties zijn:

• trombocytopenie (tot 100.000 per µl);
• onvoldoende leverfunctie;
• acute fase van infectieuze pathologieën;
• gecompliceerd beloop van ischemische hartziekte;
• eerder doorgemaakt hartinfarct;
• hartritmestoornissen.

De term ‘voorwaardelijke contra-indicatie’ betekent dat het gebruik van het medicijn is toegestaan, maar onder strikt toezicht van een arts, met regelmatige afname van de nodige tests om de toestand van de patiënt te controleren.

[ 22 ]

Bijwerkingen Taxol

Meestal wordt Taxol in de standaarddosering goed verdragen door patiënten, ongeacht hun leeftijd.

Tot de ernstigste bijwerkingen behoren met name de volgende:

• onderdrukking van de hematopoëse, ernstige neutropenie;
• het toevoegen van een infectie (vooral schade aan de ademhalingsorganen);
• verlaagde bloedplaatjeswaarden;
• verlaagde hemoglobinewaarden – bloedarmoede;
• myelosuppressie.

Het medicijn veroorzaakt relatief zelden allergieën, maar soms uiten dergelijke reacties zich in een scherpe daling van de bloeddruk, angio-oedeem, kortademigheid en uitgebreide huiduitslag.

Bij sommige patiënten werd een vertraging van de hartactiviteit waargenomen, gepaard gaand met enkele veranderingen in het ECG.

Soms veroorzaakt het gebruik van Taxol neuropathie, paresthesie en, heel zelden, encefalopathie.

Veel patiënten meldden spier- en gewrichtspijn.

Bij vrijwel alle patiënten die met Taxol werden behandeld, werd haaruitval waargenomen.

Daarnaast is het mogelijk om tijdens de behandeling:

• vergrote lever;
• misselijkheid, diarree, enterocolitis;
• verslechtering van de huid en nagels;
• lokale verschijnselen op de injectieplaats.

De behandeling van eventuele bijwerkingen is symptomatisch. Soms wordt het medicijn vervangen door een ander medicijn, naar goeddunken van de arts.

[ 23 ], [ 24 ]

Overdose

Mogelijke symptomen van overdosering:

• onderdrukking van de hematopoëtische functie van het beenmerg;
• ontstekingsprocessen in het spijsverteringskanaal;
• ontwikkeling van perifere neuropathie.

Omdat er geen specifiek tegengif bestaat dat de effecten van Taxol neutraliseert, wordt in dergelijke gevallen symptomatische behandeling aanbevolen.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Cisplatine zorgt voor een daling van de klaringspercentages van het werkzame bestanddeel Taxol met 33%.

Het gebruik van doxorubicine in combinatie met taxol leidt tot een overmaat aan doxorubicine en zijn metaboliet in het bloedserum. Bovendien kan een dergelijke combinatie van geneesmiddelen leiden tot neutropenie en stomatitis.

Gelijktijdige behandeling met cimetidine, ranitidine, dexamethason en difenhydramine heeft geen invloed op de binding van het actieve bestanddeel Taxol aan plasma-eiwitten.

Om de stofwisselingsprocessen van het actieve bestanddeel Taxol niet te verstoren, wordt het gelijktijdig toedienen van geneesmiddelen die de CYP2C8- en CYP3A4-iso-enzymen induceren of remmen (rifampicine, fenytoïne, erytromycine, enz.) afgeraden.

Daarnaast kunnen metabolische processen onderdrukt worden door ketoconazol, ciclosporine, testosteron, quercetine en diazepam.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Opslag condities

Taxol moet bewaard worden onder normale temperatuurcondities, op een donkere plaats en buiten bereik van kinderen.

Als het preparaat in de koelkast wordt bewaard, kan er bezinksel in de oplossing ontstaan. Wanneer het preparaat op kamertemperatuur (ongeveer +20 °C) wordt gebracht, verdwijnt het bezinksel. Dit heeft geen enkele invloed op de kwaliteit van het preparaat.

Indien het bezinksel niet oplost en er zichtbare troebelheid ontstaat, dient het medicijn te worden weggegooid.

De verdunde oplossing verliest zijn eigenschappen pas na 27 uur. Het is echter niet aan te raden om de oplossing in de koelkast te bewaren. Gebruik de oplossing zo snel mogelijk.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Houdbaarheid

Het antitumormedicijn Taxol kan maximaal 2 jaar bewaard worden.