Taxotere

Een geneesmiddel op basis van docetaxel, een van de vele antitumormiddelen, is de alkaloïde Taxotere. Het is een geconcentreerde vloeistof voor intraveneuze infusies. Dit geneesmiddel wordt vaak gebruikt voor tweedelijnschemotherapie bij verschillende kankerprocessen in het lichaam.

Taxotere is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar bij apotheken.

Indicaties Taxotere

Taxotere kan worden voorgeschreven in de volgende situaties:

• Als aanvullende behandeling bij kanker in de borstklier, waarbij de dichtstbijzijnde lymfeklieren betrokken zijn. De behandeling wordt aangevuld met doxorubicine en cyclofosfamide;
• Bij gelokaliseerde borstkanker, bij metastasen, in combinatie met doxorubicine en als eerstelijns chemotherapie. Zowel eerstelijns- als tweedelijns chemotherapie is mogelijk. Een unilateraal behandelschema kan worden toegepast in combinatie met capecitabine indien de eerste therapie bestond uit anthracyclines en alkylerende geneesmiddelen en niet effectief bleek;
• als eerste chemotherapeutisch regime voor borstkanker met metastasen en HER2-onco-expressie in combinatie met Trastuzumab;
• bij gelokaliseerde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (in combinatie met cisplatine en carboplatine), als eerste chemotherapiekuur of als herbehandeling bij uitblijven van effect van de vorige kuur, inclusief platina-gebaseerde geneesmiddelen;
• bij uitgezaaide kanker in de eierstokken, indien de voorgaande chemotherapie als ineffectief werd beschouwd;
• bij inoperabel gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied, in combinatie met cisplatine en 5-fluorouracil als initiële behandeling;
• bij gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-halsgebied als tweedelijns chemotherapeutisch regime;
• bij metastatisch hormoonafhankelijk kwaadaardig proces in combinatie met de medicijnen Prednisolon en Prednison;
• bij metastatische kwaadaardige tumorprocessen in de maag (inclusief de hartstreek), als initiële behandeling in combinatie met de medicijnen Cisplatine en 5-fluorouracil.

[ 1 ]

Vrijgaveformulier

Taxotere is een geconcentreerde stof die bestemd is voor de bereiding van infuusvloeistof.

Taxotere bestaat uit het werkzame bestanddeel docetaxel en het extra bestanddeel polysorbaat 80. De verpakking bevat een oplosmiddel in de vorm van 13% ethylalcohol verdund met water voor injectie.

Het medicijn is een kleurloze olieachtige vloeistof, waarvan de kleur varieert van geelachtig tot bruinachtig. Het geconcentreerde medicijn wordt in flessen gegoten:

• 20 mg/0,5 ml;
• 80 mg/2 ml.

Glazen flessen, transparant. Rubberen stop met aluminium bescherming en groene of rode plastic dop.

Eén verpakking bevat 1 fles geconcentreerd geneesmiddel en 1 fles met oplosvloeistof. De verpakking is verpakt in een cel, verzegeld met polyethyleen. Daarnaast bevat de verpakking een bijsluiter voor het geneesmiddel.

Namen van analogen van het medicijn Taxotere

De volgende analogen van het geneesmiddel Taxotere zijn geselecteerd op basis van het actieve bestanddeel docetaxel:

• Visdoc is een infuusmedicijn;
• Docemed is een geconcentreerd geneesmiddel voor de bereiding van een infuusoplossing;
• Docet is een geconcentreerd geneesmiddel;
• Docetax is een geconcentreerd medicijn voor de bereiding van een infuusoplossing;
• Docetaxel (Ebeve, Amaxa, Vista, Pharmstandard-Biolek, Teva, Pharmex);
• Docetactine is een geconcentreerd infuuspreparaat;
• Docetera is een geconcentreerd geneesmiddel;
• Docet-Health – infuusoplossing;
• Taxolic is een geconcentreerd geneesmiddel.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmacodynamiek

Taxotere is een natuurlijk antitumor chemotherapeutisch middel (taxoïdgroep). De werking van het geneesmiddel berust op stimulatie van de tubuline-accumulatie in stabiele microtubuli en het voorkomen van hun afbraak, wat leidt tot een afname van de hoeveelheid vrij bestaande tubuline. De verbinding tussen het actieve bestanddeel en de microtubuli heeft geen invloed op het aantal protofilamenten.

Laboratoriumtests wijzen uit dat Taxotere het microtubulinetwerk verandert, wat belangrijk is in de cellulaire fasen van mitose en interfase.

Het geneesmiddel is toxisch voor verschillende kwaadaardige cellen. De werking van Taxotere is echter mogelijk niet afhankelijk van de gebruiksfrequentie en kan zich uiten in een breed spectrum aan antikankeractiviteit.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmacokinetiek

De kinetische eigenschappen van Taxotere zijn afhankelijk van de toegediende hoeveelheid geneesmiddel. De plasma-eiwitbinding bedraagt meer dan 95%.

Binnen een week wordt de actieve metaboliet uitgescheiden met de urine en de feces (respectievelijk ongeveer 6% en 75%). Het grootste deel van het geneesmiddel dat met de feces wordt uitgescheiden, is binnen twee dagen als inactief product aantoonbaar.

Bij lichte functiestoornissen van de lever dalen de totale klaringswaarden met 27% ten opzichte van de gemiddelde waarde.

De klaringssnelheid van het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel verandert niet bij een kleine ophoping van vocht in het lichaam.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosering en toediening

Om allergische processen en vochtophoping in weefsels te voorkomen, krijgen alle patiënten (behalve patiënten met prostaatkanker) premedicatie met glucocorticosteroïden vóór chemotherapie. Een voorbeeld van een premedicatieregime:

• Dexamethason oraal in een hoeveelheid van 8 mg tweemaal daags, gedurende 3 dagen;
• De eerste dosis van het medicijn moet één dag vóór het begin van de chemotherapie worden ingenomen.

Bij prostaatkanker wordt, tegen de achtergrond van de behandeling met prednisolon (of prednison), premedicatie uitgevoerd met het medicijn Dexamethason in een dosering van 8 mg 12 uur, drie uur en 60 minuten vóór aanvang van de chemotherapie.

Om het risico op bloedcomplicaties te verkleinen, kan een preventieve toediening van G-CSF worden voorgeschreven.

Taxotere wordt eenmaal per 21 dagen gedurende één uur intraveneus toegediend via een infuus.

• Bij de adjuvante behandeling van borstkanker kan de standaarddosering Taxotere 75 mg/m² zijn, 60 minuten na toediening van doxorubicine (50 mg/m²) en cyclofosfamide (500 mg/m²), eenmaal per 21 dagen. De behandeling bestaat uit 6 injecties.

Taxotere wordt als op zichzelf staande behandeling toegediend in een dosis van 100 mg/m² eenmaal per 21 dagen. In combinatie met doxorubicine (50 mg/m²) en capecitabine (1250 mg/m²) wordt Taxotere toegediend in een dosis van 75 mg/m² eenmaal per 21 dagen.

In combinatie met Trastuzumab bedraagt de dosering Taxotere 100 mg/m² eenmaal per 21 dagen.

• Bij niet-kleincellige longkanker wordt Taxotere gebruikt in een dosering van 75 mg/m², als enkelvoudige behandeling of in combinatie met platina-bevattende medicijnen, eenmaal per 21 dagen.
• Bij uitgezaaide eierstokkanker wordt Taxotere gebruikt in een dosering van 100 mg/m² eenmaal per 21 dagen.
• Voor lokaal gelokaliseerde plaveiselceltumoren in het hoofd-halsgebied wordt Taxotere toegediend in een hoeveelheid van 75 mg/m². Op dezelfde dag als het geneesmiddel wordt cisplatine toegediend in een hoeveelheid van 75 mg/m² gedurende 60 minuten, gevolgd door infuustoediening van 5-fluorouracil 750 mg/m² per dag gedurende vijf dagen. Dit regime wordt eenmaal per 21 dagen toegepast en kan maximaal 4 keer worden herhaald.
• Bij gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied wordt Taxotere toegediend in een dosering van 100 mg/m² eenmaal per 21 dagen.
• Bij gemetastaseerde hormoononafhankelijke prostaatkanker wordt Taxotere toegediend in een dosering van 75 mg/m² eenmaal per 21 dagen. Prednisolon wordt gedurende de chemotherapie oraal ingenomen in een dosering van 5 mg tweemaal daags.
• Bij gemetastaseerde kanker in de maag (inclusief de hartstreek) wordt Taxotere toegediend in een hoeveelheid van 75 mg/m², eenmaal per 21 dagen. Op dezelfde dag dient cisplatine via een infuus van 75 mg/m² te worden toegediend, gedurende een infuus van 1-3 uur, gevolgd door toediening van 5-fluorouracil in een hoeveelheid van 750 mg/m² (dagelijkse infusie gedurende 5 dagen).

De geconcentreerde stof wordt vooraf verdund in een oplosvloeistof, die bij het medicijn wordt geleverd.

Voordat u het preparaat verdunt, moet het op kamertemperatuur worden gebracht. Schud de fles niet tijdens het roeren, maar keer hem om en houd hem 45 seconden vast, en laat hem vervolgens 5 minuten staan tot hij volledig is opgelost.

Voordat u met de infusie begint, moet u ervoor zorgen dat het geneesmiddel schoon is en geen troebelheid of sediment bevat.

[ 15 ], [ 16 ]

Gebruik Taxotere tijdens zwangerschap

Het gebruik van het antitumormedicijn Taxotere bij zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, is verboden.

Voor en tijdens de behandeling met het medicijn moeten anticonceptiemiddelen worden gebruikt. Deze middelen worden ook nog 3 maanden na afloop van de chemotherapie gebruikt.

Als een vrouw zwanger wordt tijdens de chemotherapie, moet ze dit onmiddellijk aan haar behandelend arts melden.

Klinische studies hebben aangetoond dat Taxotere een genotoxisch effect heeft en zelfs de kwaliteit van mannelijk sperma kan verslechteren. Daarom moeten zowel vrouwen als mannen, tijdens de behandeling met het medicijn en gedurende zes maanden na afloop van de behandeling, maatregelen nemen om een mogelijke zwangerschap te voorkomen. Soms is het, als een stel in de toekomst kinderen wil, raadzaam om sperma te cryopreserveren vóór aanvang van een chemotherapiekuur.

Contra

Bij sommige ziekten en aandoeningen is behandeling met Taxotere niet mogelijk:

• wanneer het aantal neutrofielen in de perifere bloedbaan minder dan 1500 per μl bedraagt;
• bij ernstige functiestoornissen van de lever;
• tijdens zwangerschap en borstvoeding;
• in de kindertijd en adolescentie tot 18 jaar;
• als er een grote kans is op een allergische reactie op de bestanddelen van het geneesmiddel.

Bij een combinatiebehandeling met aanvullende medicijnen moet ook rekening worden gehouden met andere contra-indicaties die betrekking hebben op hulpmedicijnen.

[ 14 ]

Bijwerkingen Taxotere

Zoals alle chemotherapiemedicijnen heeft Taxotere een lange lijst met bijwerkingen:

• ernstige voorbijgaande neutropenie die optreedt tegen de achtergrond van koorts, septische complicaties en longontsteking;
• trombocytopenie met kans op bloedingen, bloedarmoede;
• allergische reacties (roodheid van de huid, jeuk, kortademigheid, bronchospasme, huiduitslag);
• haaruitval, huiduitslag, pigmentatie van de nagelplaten, onycholyse;
• zwelling van de ledematen, ophoping van vocht in de buikholte, algemeen oedeem;
• dyspepsie, smaakveranderingen, ontsteking van het slijmvlies van de slokdarm, maag, darmen;
• maag-darmzweren, bloedingen;
• gevoelloosheid van de ledematen, perifere neuropathie, convulsiesyndroom;
• hartritmestoornissen, veranderingen in de bloeddruk, verhoogde trombusvorming, pre-infarct- en infarctomstandigheden;
• hepatitis, longontsteking, ontwikkeling van longfibrose;
• gewrichts- en spierpijn, myasthenie;
• conjunctivitis, tranenvloed, voorbijgaande visuele stoornissen;
• verslechtering van de conditie van de huid, verhoogde pigmentatie, puntbloedingen op de huid, ontstekingsletsels in de aderen;
• pijn op de borst, roodheid van de handpalmen en voeten, tekenen van uitdroging.

Overdose

Het verschijnsel van overdosering wordt onwaarschijnlijk geacht, aangezien dergelijke gevallen geïsoleerd zijn en de dosering voor iedere patiënt individueel wordt berekend.

Tekenen dat het lichaam een te hoge dosis heeft gebruikt, kunnen zijn:

• verminderde hematopoëtische functie;
• algemene ontsteking van de slijmvliezen;
• perifere neuropathie.

Er is momenteel geen medicijn dat de werking van Taxotere ongedaan kan maken. Bij vermoeden van overdosering wordt de patiënt doorverwezen voor klinische behandeling met symptomatische medicatie en constante monitoring van de vitale functies. Het gebruik van koloniestimulerende factoren (G-CSF) is geïndiceerd.

[ 17 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Uit de uitgevoerde studies is gebleken dat de biologische transformatie van Taxotere kan veranderen bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die het cytochroom P450-3A-systeem beïnvloeden (ciclosporines, ketoconazol, oleandomycine, erytromycine). Daarom is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdig gebruik van dergelijke geneesmiddelen.

Gebruik van Taxotere en doxorubicine: De klaringspercentages van Taxotere kunnen toenemen, maar dit heeft geen invloed op de werkzaamheid van het geneesmiddel.

Er zijn geen andere klinisch significante geneesmiddelinteracties met Taxotere vastgesteld.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Opslag condities

Het wordt aanbevolen om Taxotere te bewaren bij een temperatuur tussen +2 °C en +25 °C, op een donkere plaats, buiten bereik van kinderen. De houdbaarheid staat aangegeven op de verpakking van het geneesmiddel.

[ 21 ]

Houdbaarheid

Taxotere kan in een dosering van 20 mg maximaal 2 jaar bewaard worden.

Taxotere 80 mg kan maximaal 3 jaar bewaard worden.

De bereide oplossing kan gedurende 8 uur worden bewaard bij een temperatuur tussen +2°C en +8°C.

[ 22 ], [ 23 ]