Thalassemie: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Thalassemie (erfelijke leptocytose, mediterrane bloedarmoede, grote en kleine thalassemie) is een groep erfelijke microcytische hemolytische bloedarmoede die wordt gekenmerkt door een anomalie van de hemoglobinesynthese. Ze zijn vooral typisch voor mensen van mediterrane, Afrikaanse en Aziatische afkomst. Symptomen en klachten worden veroorzaakt door de ontwikkeling van bloedarmoede, hemolyse, splenomegalie, beenmerg hyperplasie en meerdere transfusies met ijzerstapeling. De diagnose is gebaseerd op een kwantitatieve analyse van hemoglobine. Zware behandeling omvat bloedtransfusie, splenectomie, chelatietherapie, stamceltransplantatie.

Oorzaken thalassemie

Thalassemie (hemoglobinopathie-b) is de meest voorkomende erfelijke aandoening van de hemoglobinesynthese. Het resultaat van een ongebalanceerde synthese van hemoglobine is de verstoring van de productie van ten minste één polypeptideketen (b en y5).

Beta-thalassemie is het resultaat van een afbraak in de synthese van bèta-polypeptideketens. Autosomale overerving-type, heterozygote patiënten zijn asymptomatische dragers en anemie milde of matige ernst (thalassemie minor) in een homozygote vorm (beta-thalassemie major of Cooley anemie) ernstige anemie met medullaire hyperplasie.

Beta-thalassemie is het resultaat van een afname in de synthese van de bèta-polypeptideketen, heeft meer complexen van aangeboren afwijkingen, sinds de synthesegesturing

Beta-ketens worden uitgevoerd door 2 paar genen (4 genen). Een heterozygote vorm met één genetisch defect [beta-thalassemie-2 (latent)] wordt meestal niet klinisch gemanifesteerd. In het geval van heterozygote vorm met defecten in 2 van de 4 genen [beta-thalassemie-1 (typisch)], ontwikkelt microcytische asymptomatische anemie zich van milde tot matige ernst. Anomalieën in 3 van de 4 genen beschadigen de productie van de bètaketen in grotere mate, wat leidt tot de vorming van tetrameren met overmaat bètaketens (HbH) of bij kinderen van y-ketens (Hb Barts). Onregelmatigheden bij de 4 genen leiden tot de dood in utero, Hb met een gebrek B-keten niet kan overdragen O ₂. Bij zwarten is de frequentie van thalassemie ongeveer 25%, maar slechts 10% heeft een anomalie van meer dan 2 genen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Symptomen thalassemie

Klinische symptomen van thalassemie zijn vergelijkbaar, maar variëren in ernst van manifestaties. Grote b-thalassemie treedt op de leeftijd van 1 tot 2 jaar op met symptomen van ernstige bloedarmoede, post-transfusie en absorptie-overbelasting van ijzer. Patiënten hebben geelzucht, zweren op de benen en cholelithiasis (zoals bij sikkelcelanemie). Typerend is een enorme splenomegalie. Sequestratie van erytrocyten in de milt kan zich ontwikkelen, waardoor de vernietiging van transfusie normale rode bloedcellen toeneemt. Hyperplasie van het beenmerg veroorzaakt een verdikking van de schedelbotten en verfuitsteeksels. De betrokkenheid van tubulaire botten predisponeert tot pathologische fracturen, verstoring van de groei en mogelijk een vertraging in seksuele ontwikkeling. De ophoping van ijzer in het myocardium kan leiden tot de ontwikkeling van hartfalen. Typerend is hemosiderose van de lever, wat leidt tot verminderde leverfunctie en cirrose. Patiënten met HbH hebben vaak symptomen van hemolytische anemie en splenomegalie.

Diagnostics thalassemie

Thalassemie wordt vermoed bij patiënten met een familiegeschiedenis, kenmerkende symptomen en tekenen van microcytische hemolytische anemie. Indien verdacht van thalassemie, worden de aanbevolen studies voor microcytische en hemolytische anemie uitgevoerd met een kwantitatieve bepaling van hemoglobine. Er is een toename van de serum bilirubine, ijzer en ferritine niveaus.

Bij grote beta-thalassemie wordt ernstige bloedarmoede geconstateerd, vaak met hemoglobine van minder dan 60 g / l. Het aantal erytrocyten is toegenomen in vergelijking met het niveau van hemoglobine, omdat er een uitgesproken microcytose van de cellen is. In het uitstrijkje van perifeer bloed worden de veranderingen bepaald die kenmerkend zijn voor deze diagnose: een groot aantal genucleëerde rode bloedcellen, doelcellen, kleine, bleke erythrocyten, basofiele puncties.

Een kwantitatieve studie van hemoglobine bepaalt de toename van HbA, wat kenmerkend is voor kleine klasseemie. Bij een grote beta-thalassemie neemt het niveau van HbF gewoonlijk toe, soms tot 90% en HbA wordt gewoonlijk met meer dan 3% verhoogd. In -talassemie ligt het percentage HbF en HbA gewoonlijk binnen de normale grenzen en de bepaling van één of twee genetische anomalieën die karakteristiek zijn voor thalassemie sluit andere oorzaken van microcytische anemie uit. Ziekte van HbH kan worden vastgesteld na detectie van HbH of de Bartz-fractie door elektroforese van hemoglobine. Het is mogelijk om specifieke moleculaire veranderingen te identificeren, maar dit verandert het klinische beheer van de patiënt niet. Voor prenatale diagnose en genetische counseling wordt genmapping uitgevoerd.

Als een beenmergonderzoek wordt uitgevoerd (bijvoorbeeld om andere oorzaken uit te sluiten), wordt de erytroïde hyperplasie bepaald in het myelogram. Bij radiografie bij patiënten met grote bèta-thalassemie worden veranderingen als gevolg van chronische beenmergrieplasie vastgesteld. Op de radiografie van de schedel wordt het dunner worden van de corticale laag bepaald, de expansie van de diplic ruimten met de structuur in de vorm van "zonnestralen" en het verschijnen van korrels of het fenomeen "gemalen glas". Tubulaire botten kunnen dunner worden van de cortex, uitzetting van de medullaire ruimte en foci van osteoporose. Vertebrale lichamen kunnen worden gekenmerkt door de aanwezigheid van een korrel of het fenomeen "gemalen glas". De vingerkootjes van de vingers kunnen convex of rechthoekig van vorm zijn.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Behandeling thalassemie

Patiënten met kleine bèta en beta-thalassemie hebben geen behandeling nodig. Splenomegalie kan effectief zijn bij patiënten met HbH in de aanwezigheid van ernstige bloedarmoede of splenomegalie.

Kinderen met grote bèta-thalassemie moeten zo min mogelijk transfusies krijgen om overbelasting van het ijzer te voorkomen. Onderdrukking van abnormale hemopoëse met het gebruik van periodieke transfusies van erytrocytenmassa kan echter effectief zijn bij patiënten met ernstige manifestaties van de ziekte. Om hemochromatose te voorkomen of te verminderen, moet overtollig (transfusie) ijzer worden verwijderd (bijvoorbeeld door chelatietherapie). Splenectomie kan de noodzaak van transfusietherapie bij patiënten met splenomegalie verminderen. Transplatatsiya Allogene stamcellen kunnen effectief zijn, maar vereist de aanwezigheid van een histologisch verenigbare donor bovendien de kans op complicaties, zoals letale deze behandelingsmethode en de noodzaak van langdurige immunosuppressieve therapie het gebruik ervan beperken.

Prognose

De levensverwachting bij patiënten met kleine beta-thalassemie of kleine beta-thalassemie is normaal. De vooruitzichten voor patiënten met HbH variëren. Bij patiënten met grote beta-thalassemie is de levensverwachting lager, maar slechts enkele patiënten overleven tot de seksueel volwassen leeftijd of langer.

[17], [18]