Ushersyndroom

Het syndroom van Usher is een erfelijke ziekte die zich manifesteert in de vorm van volledige doofheid vanaf de geboorte, evenals progressieve blindheid met de leeftijd. Verlies van zicht wordt geassocieerd met retinitis van pigment - dit is het proces van pigmentaire degeneratie van het oog-netvlies. Veel mensen met het Ushersyndroom hebben ook ernstige problemen met de balans.

Epidemiologie

Dankzij het onderzoek kon gemakkelijk worden vastgesteld dat ongeveer 8% van de onderzochte doofstomme kinderen ziek was met het Ushersyndroom (testen werd uitgevoerd in speciale instellingen voor doofstomme mensen). Gepigmenteerde retinitis werd waargenomen bij 6-10% van de patiënten met aangeboren doofheid, die op hun beurt wordt waargenomen bij ongeveer 30% van de mensen met retinitis pigmentosa.

Er wordt aangenomen dat deze ziekte zich manifesteert in ongeveer 3-10 mensen van 100 duizend over de hele wereld. Het kan worden waargenomen bij zowel mannen als vrouwen. Dit syndroom treft ongeveer 5-6% van de wereldbevolking. Ongeveer 10% van alle gevallen van pediatrische diepe doofheid treedt op vanwege het Usher I-syndroom en ook type II.

In de Verenigde Staten zijn 1 en 2 typen de meest voorkomende typen. Samen vormen ze ongeveer 90 tot 95 procent van alle gevallen van het Usher-syndroom bij kinderen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Oorzaken ushersyndroom

Het Usher-syndroom I-, II- en ook III-type draagt een autosomaal recessieve oorzaak, maar type IV wordt beschouwd als een schending van het X-chromosoom. De oorzaken van dit syndroom van blindheid, evenals doofheid, zijn niet voldoende bestudeerd. Er wordt aangenomen dat mensen met deze ziekte overgevoelig zijn voor componenten die de structuur van het DNA kunnen beschadigen. Met deze ziekte kunnen stoornissen van het immuunsysteem ook worden geassocieerd, maar in dit geval is er geen precies beeld van een dergelijk proces.

In 1989 werden patiënten met type II-ziekte voor het eerst gediagnosticeerd met chromosomale afwijkingen, die vervolgens konden leiden tot een manier om genen te isoleren die de ontwikkeling van het syndroom teweegbrengen. Daarnaast is het ook mogelijk om deze genen te identificeren van hun dragers en speciale antenatale genetische tests te ontwikkelen.

[10]

Risicofactoren

Overerving van het syndroom vindt plaats in het geval dat beide ouders ziek zijn, dat wil zeggen dat de overerving een recessief type is. Een kind kan ook een ziekte erven in het geval dat zijn ouders drager zijn van het gen. Als beide toekomstige ouders dit gen hebben, is de kans op het krijgen van een baby met dit syndroom 1 tot 4. Een persoon die slechts één gen van het syndroom heeft, wordt beschouwd als drager, maar hij heeft zelf niet de symptomen van de aandoening. Vandaag is het nog niet mogelijk om te bepalen of een persoon een gen heeft voor deze ziekte.

Als een kind wordt geboren door ouders, van wie er één geen dergelijk gen heeft, dan is de kans dat hij het syndroom zal erven erg laag, maar hij zal een ondubbelzinnige drager zijn.

[11], [12], [13], [14], [15]

Pathogenese

De ziekte wordt beschouwd als een familie-geërfd gen anomalie, die wordt overgedragen op een recessief-autosomale manier.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Symptomen ushersyndroom

Symptomen van het Ushersyndroom zijn gehoorverlies en naast deze pathologische ophoping van gepigmenteerde cellen in de oogstructuren. Verder ontwikkelt de patiënt degeneratie van het oognetvlies, vanwege wat de achteruitgang van het gezichtsvermogen begint met het daaropvolgende verlies ervan in het meest ernstige geval.

Perceptief gehoorverlies is mild of volledig en verloopt meestal niet vanaf de geboorte. Maar retinitis pigmentosa kan zich in de kinderjaren of later beginnen te ontwikkelen. De resultaten van het onderzoek toonden aan dat de scherpte van het centrale gezichtsvermogen vele jaren kan aanhouden, zelfs wanneer het perifere zicht verslechtert (deze toestand wordt "tunnelvisie" genoemd).

Dit zijn de belangrijkste symptomen van de ziekte, die soms kunnen worden aangevuld met andere aandoeningen - zoals psychose en andere psychische stoornissen, problemen met het binnenoor en / of staar.

Vormen

Tijdens het onderzoek werden 3 soorten van deze ziekte geïdentificeerd, en ook 4 vormen - vrij zeldzaam.

Ik type ziekte wordt gekenmerkt door aangeboren complete doofheid, evenals een evenwichtsaandoening. Vaak beginnen deze kinderen pas op de leeftijd van 1,5 jaar te lopen. Verslechtering van het gezichtsvermogen begint meestal met 10 jaar en de uiteindelijke ontwikkeling van de staat van nachtblindheid begint met 20 jaar. Kinderen met dit type ziekte kunnen een progressieve verslechtering van perifeer zicht ontwikkelen.

Bij type II- ziekte wordt matige of aangeboren doofheid waargenomen. Vaak treedt in dit geval geen verslechtering met gedeeltelijke doofheid meer op. Pigmentretinitis begint zich te ontwikkelen rond het einde van de adolescentieperiode of na 20 jaar. De ontwikkeling van nachtblindheid begint meestal in het 29-31 jaar. Storingen in gezichtsscherpte bij type II-pathologie verlopen in principe iets langzamer dan in type I.

Type III ziekten gekenmerkt door progressief gehoorverlies, begint meestal in de puberteit, alsmede de geleidelijke opkomst van dezelfde periode (iets later dan doofheid) retinitis pigmentosa dat een factor in de ontwikkeling van progressieve blindheid kan worden.

Manifestaties van het vierde type pathologie komen vooral voor bij mannen. In dit geval zijn er ook progressieve stoornissen en verlies van gehoor en gezichtsvermogen. Deze vorm is zeer zeldzaam en heeft meestal een X-chromosoom karakter.

[27], [28], [29], [30], [31]

Diagnostics ushersyndroom

De diagnose van Ushersyndroom wordt gesteld op basis van de combinatie van plotselinge doofheid en progressief verlies van het gezichtsvermogen van de patiënt.

[32], [33], [34], [35]

Analyseert

Voor het detecteren van een mutatie kan een speciale genetische test worden toegewezen.

Er werden 11 genetische loci gevonden die de ontwikkeling van het Ushersyndroom konden veroorzaken en negen genen identificeerden die precies de oorzaak van de stoornis zijn:

• Type 1: MY07A, USH1C, Cdh23, Pcdh15, SANS.
• Type 2: ush2a, VLGR1, WHRN.
• Type 3 Ushira-syndroom: USH3A.

NIDCD wetenschappers, samen met collega's van de universiteiten in New York en Israël hebben een mutatie genaamd R245X Pcdh15 gen, dat een groot percentage van type 1 Usher syndroom onder de joodse bevolking geïdentificeerd.

Als u meer wilt weten over laboratoria die klinische proeven uitvoeren, gaat u naar https://www.genetests.org en doorzoekt u de laboratoriumonderzoekscatalogus door de term 'Ushersyndroom' in te voeren.

Voor meer informatie over de huidige klinische proeven die genetische tests Usher syndroom zijn, bezoek de website en voer de https://www.clinicaltrials.gov zoekterm "Usher Syndrome" of "Usher syndroom genetische tests."

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46]

Instrumentele diagnostiek

Er zijn verschillende methoden voor instrumentele diagnostiek:

• Onderzoek van de fundus om de aanwezigheid van netvliezen op het netvlies te identificeren, evenals de vernauwing van de netvaten;
• Electroretinogram, waarmee u de initiële degeneratieve afwijkingen in de retina van het oog kunt identificeren. Het toont het uitsterven van elektro-radiografische paden;
• Electronystagmogram (ENG) meet onwillekeurige oogbewegingen, wat op de aanwezigheid van onbalans kan duiden
• Audiometrie, die de aanwezigheid van doofheid en de mate van ernst bepaalt.

Differentiële diagnose

Het syndroom van Usher moet worden gedifferentieerd met enkele soortgelijke afwijkingen.

Het syndroom van Hallgren, waarin aangeboren gehoorverlies wordt waargenomen, evenals progressief verlies van gezichtsvermogen (cataract en nystagmus verschijnen ook). Onder de extra symptomen van de ziekte: ataxie, psychomotorische stoornissen, psychose en mentale retardatie.

Alstrom's Syndrome, een erfelijke ziekte waarbij retinale degeneratie optreedt, waardoor centrale visie verloren gaat. Dit syndroom hangt samen met het probleem van obesitas bij kinderen. In dit geval beginnen diabetes mellitus en gehoorverlies na 10 jaar te ontwikkelen.

Rubella bij een zwangere vrouw in het eerste trimester kan een verscheidenheid aan afwijkingen in de ontwikkeling van het kind veroorzaken. Een van de gevolgen van deze anomalie is gehoorverlies, evenals (of) problemen met het gezichtsvermogen, en daarnaast verschillende ontwikkelingsdefecten.

[47], [48], [49], [50], [51]

Behandeling ushersyndroom

Om het syndroom van Usher te genezen is nu onmogelijk. Daarom is de therapie in dit geval voornamelijk om het proces van dalend zicht te vertragen, en ook om gehoorverlies te compenseren. Mogelijke behandelingen omvatten:

• Het gebruik van vitamine A-groep (sommige oogartsen zijn van mening dat hoge doses vitamine A-palmitaat de progressie van retinitis van het pigment kunnen vertragen, maar niet stoppen;
• Implantatie van speciale elektronische apparaten in de oorschelpen van de patiënt (gehoorapparaat, cochleaire implantaten.

Oftalmologen adviseren dat de meeste volwassen patiënten met geavanceerde vormen van retinitispigment 15.000 IE (internationale eenheden) vitamine A per dag nemen in de vorm van palmitate onder toezicht. Omdat mensen met type 1 Ushersyndroom niet aan het onderzoek deelnamen, worden hoge doses vitamine A niet aanbevolen voor deze groep patiënten. Mensen die overwegen vitamine A te nemen, moeten deze optie bespreken met hun arts. Andere aanbevelingen met betrekking tot deze behandeloptie zijn onder meer:

• Verander uw dieet met de toevoeging van voedingsmiddelen met een hoog vitamine A.
• Vrouwen die zwanger willen worden, moeten stoppen met het nemen van hoge doses vitamine A drie maanden vóór de geplande conceptie vanwege het verhoogde risico op aangeboren afwijkingen.
• Vrouwen die zwanger zijn, moeten stoppen met het nemen van hoge doses vitamine A vanwege een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen.

Het is ook belangrijk om zo'n kind aan te passen aan het sociale leven. Dit vereist de hulp van opvoeders-defectologen, evenals psychologen. In het geval dat de patiënt een progressieve val van het gezichtsvermogen is begonnen, moet men hem leren gebarentaal te gebruiken.

Het voorkomen

Preventief onderhoud van de betreffende ziekte wordt overwogen bij paren waarbij in de familie geschiedenis mensen waren met dergelijke diagnose, consulten en genetische tests in een stadium van de planning van de zwangerschap.

[52], [53], [54], [55], [56], [57]

Prognose

Het syndroom van Usher heeft een ongunstige prognose. Het gezichtsveld en de ernst ervan beginnen te verslechteren in de periode van 20-30 jaar bij de meerderheid van de patiënten met deze ziekte van welk type dan ook. In sommige gevallen komt het tot een volledig bilateraal verlies van gezichtsvermogen. Doofheid, die altijd wordt waargenomen en stomheid, ontwikkelt zich al snel tot volledig bilateraal gehoorverlies.

[58]