Varicella-zoster hepatitis.

Elementaire lichamen van het virus werden voor het eerst ontdekt door H. Argao in 1911. Het varicella-zostervirus werd voor het eerst in weefselkweek gekweekt door T.H. Weller in 1953. Het virus is een bolvormig deeltje met een diameter van 150-200 nm, dat DNA bevat; de eigenschappen ervan zijn vergelijkbaar met die van het herpes simplexvirus en zijn niet te onderscheiden van de verwekker van herpes zoster. Daarom wordt het ook wel varicella-zostervirus of kortweg VZV genoemd. Volgens de moderne classificatie is het humaan herpesvirus type 3 (HHV 3).

Het virus is onstabiel in de externe omgeving en is niet pathogeen voor dieren. Het wordt goed gekweekt in transplanteerbare culturen van mensen en apen. De beste kweek voor VZV-replicatie zijn menselijke hepatocyten, op de tweede plaats komen longfibroblasten.

Epidemiologie van varicella-zoster hepatitis

Vrijwel de hele bevolking krijgt tussen de 10 en 14 jaar last van waterpokken. De enige bron van infectie is een ziek persoon. Ook mensen met gordelroos kunnen een infectiebron zijn.

De infectie wordt overgedragen via druppeltjes in de lucht, minder vaak door contact, en infectie is mogelijk over een lange afstand. Transplacentale overdracht van moeder op foetus is bewezen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pathogenese van varicella-zoster hepatitis

De pathogenese van VZV-hepatitis is niet onderzocht. Het idee van hepatotropisme van het herpesvirus type 3 ontstond voor het eerst tijdens de ontwikkeling van een levend vaccin tegen waterpokken, toen overtuigend werd aangetoond dat het een uitgesproken tropisme voor hepatocyten heeft. Deze eigenschap van het virus werd met succes benut door Japanse wetenschappers bij de kweek ervan. Hepatocyten bleken de beste kweek voor replicatie, gevolgd door longfibroblasten.

Gegeneraliseerde vormen van waterpokken en geïsoleerde varicella-zosterhepatitis zijn uiterst zeldzaam, voornamelijk bij kinderen met een veranderde immunologische status.

Pathomorfologie

Het virus infecteert de celkernen en vormt eosinofiele intranucleaire insluitsels. Het kan de vorming van gigantische meerkernige cellen veroorzaken.

In de inwendige organen, vooral de lever, nieren, longen en het centrale zenuwstelsel, worden kleine necrotische haarden met bloedingen in de periferie aangetroffen.

Symptomen van waterpokken-zoster hepatitis

Momenteel wordt varicella-zosterhepatitis voornamelijk beschreven bij immuungecompromitteerde patiënten. Het kan zowel als onderdeel van een gegeneraliseerde infectie als geïsoleerd voorkomen. Het spectrum van VZV-leverletsels varieert van mild en subklinisch tot ernstige en fulminante vormen van hepatitis. Varicella-zosterhepatitis heeft altijd een acuut beloop. Een chronisch beloop van de ziekte wordt niet waargenomen.

De mortaliteit bij gedissemineerde VZV-infectie bij volwassen niertransplantatiepatiënten bedraagt 34%. In 82% van de gevallen treedt primaire waterpokken op en in 18% treedt reactivatie van de infectie op. De belangrijkste klinische verschijnselen zijn hepatitis, pneumonitis en DIC-syndroom. Er is echter geen specifiek cytostatisch middel gevonden dat het risico op verspreiding van de infectie zou verhogen. VZV-hepatitis kan ook voorkomen bij hiv-geïnfecteerde patiënten.

Geïsoleerde varicella-zosterhepatitis kan zich ontwikkelen bij immuungecompromitteerde patiënten (levertransplantatiepatiënten, patiënten met acute lymfatische leukemie, enz.). Leverschade gaat niet gepaard met blaasjesuitslag op de huid en slijmvliezen.

Acute varicella-zosterhepatitis ontwikkelt zich zeer zelden bij immuuncompetente kinderen en adolescenten. Bovendien kan bij 3-5% van de patiënten met waterpokken een typisch klinisch en biochemisch beeld van hepatitis worden waargenomen. In dit geval bedraagt de activiteit van levercelenzymen in het bloedserum meer dan 100 U/l.

Behandeling van varicella-zoster hepatitis

Het gebruik van hoge doseringen aciclovir in combinatie met afbouw van de immunosuppressieve therapie leidt tot een daling van de mortaliteit als gevolg van gedissemineerde VZV-infectie bij immuungecompromitteerde patiënten.

Bij een gedissemineerde VZV-infectie die de lever aantast, kan behandeling met aciclovir en ganciclovir slechts tijdelijke verbetering bieden. Het aantal VZV-DNA-kopieën in het bloedserum blijft echter vaak hoog en de symptomen van hepatitis verdwijnen meestal niet. In deze gevallen kan het gebruik van foscarnetnatrium leiden tot een afname van de viremie en een normalisatie van de leverfunctie.

Het gebruik van aciclovir bij immuuncompetente kinderen en adolescenten met acute VZV-hepatitis verlicht het beloop van waterpokken, maar heeft geen betrouwbaar effect op het beloop ervan. Hepatitis heeft een acuut beloop en leidt tot herstel. Bij meer dan 80% van de patiënten is de activiteit van serumtransaminasen genormaliseerd op de 25e-30e dag van de behandeling.

Preventie van waterpokken-zosterhepatitis

Voor de specifieke preventie van VZV-infectie, ook infecties die gepaard gaan met leverschade, wordt een levend vaccin gebruikt.

Samenvattend kan worden gesteld dat varicella-zosterhepatitis een acuut beloop heeft en een relatief zeldzame manifestatie is van een VZV-infectie, die zich voornamelijk ontwikkelt bij immuungecompromitteerde patiënten. Gezien het bewezen hepatotrope karakter van VZV en het feit dat de leverfunctie bij de meeste patiënten met waterpokken en gordelroos niet wordt onderzocht, kunnen sommige gevallen van VZV-hepatitis echter ongediagnosticeerd blijven. Deze kwestie vereist nader onderzoek.