Syndroom van West

Het syndroom van West is een ernstig epilepsiesyndroom dat bestaat uit een drietal symptomen: infantiele spasmen, karakteristieke veranderingen in de interictale periode van het elektro-encefalogram (hypsaritmie) en mentale retardatie. De ziekte dankt zijn naam aan de Britse arts West, die in 1841 voor het eerst alle symptomen beschreef, terwijl hij zijn zieke zoon observeerde. Deze ziekte is ook bekend onder de volgende namen: Gibbs-hypsaritmie, buigspasmen, Salaam-spasme of -tic, myoclonische encefalopathie met hypsaritmie.

Epidemiologie

De incidentie is ongeveer 1 op 3200 tot 1 op 3500 levendgeborenen. Volgens statistieken ontwikkelt het syndroom zich vaker bij jongens dan bij meisjes, in een verhouding van ongeveer 1,3:1. Bij 9 op de 10 getroffen kinderen treden de spasmen voor het eerst op tussen de 3e en 8e levensmaand. In zeldzame gevallen kunnen convulsies optreden in de eerste 2 maanden.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Oorzaken West-syndroom

Het kan worden geclassificeerd als een groep van zogenaamde encefalopathische epilepsieën, waarbij de aanvallen optreden tegen een achtergrond van niet-inflammatoire ziekten van de hersenen.

Deze ziekte komt het vaakst voor in de vroege kinderjaren en kent verschillende oorzaken:

1. Aangeboren afwijkingen in de ontwikkeling van de hersenen (bijvoorbeeld tubereuze sclerose).
2. Genetische ziekten, genmutaties en stofwisselingsstoornissen.
3. Herseninfecties.
4. Intracraniële bloeding bij de geboorte, hersenhypoxie (vooral bij te vroeg geboren baby's).
5. Verstikking.

Deze laatste reden wordt beschouwd als de meest voorkomende oorzaak van dit gevaarlijke syndroom. Foetale asfyxie ontwikkelt zich vaak als gevolg van een gecompliceerde bevalling.

De rol van genetische defecten in de etiologie van het West-syndroom wordt besproken. Er zijn twee genetische defecten geïdentificeerd. De eerste is een mutatie in de korte arm van het X-chromosoom. Het ARX-gen wordt geassocieerd met het vroeg optreden van infantiele spasmen. De tweede is een defect in cycline-afhankelijke kinase en proteïne 5 (CDKL5).

Soms is het lastig te bepalen wat precies de oorzaak is van het ontstaan van het syndroom. In dergelijke gevallen diagnosticeren artsen het idiopathisch syndroom. Patiënten die geen symptomen van de ziekte hebben, maar wel veranderingen in het EEG (of andersom), vallen in risicogroep 1. Zij hebben geen speciale behandeling nodig, maar moeten wel jaarlijks een controle ondergaan.

Als er duidelijke symptomen en veranderingen in het EEG zijn, worden de patiënten ingedeeld in de tweede risicogroep. Ze krijgen een specifieke behandeling voorgeschreven. Ze worden ook twee keer per jaar onderzocht. De laatste risicogroep zijn patiënten met duidelijke symptomen en veranderingen in het EEG.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Risicofactoren

Prenatale aandoeningen die verband houden met infantiele spasmen omvatten:

• Waterhoofd.
• Microcefalie.
• Hydroanencefalie.
• Schizencefalie.
• Polymicrogyrie.
• Syndroom van Sturge-Weber.
• Tubereuze sclerose.
• Trisomie 21.
• Hypoxisch-ischemische encefalopathie.
• Aangeboren infecties.
• Verwondingen.

Perinatale aandoeningen die leiden tot de ontwikkeling van het syndroom van West zijn de volgende:

• Hypoxisch-ischemische encefalopathie.
• Hersenvliesontsteking.
• Encefalitis.
• Verwondingen.
• Intracraniële bloedingen.

Postpartum aandoeningen:

• Hyperglykemie.
• Ahornsiroopziekte.
• Fenylketonurie.
• Mitochondriale encefalopathie.
• Hersenvliesontsteking.
• Encefalitis.
• Degeneratieve ziekten.
• Biotinidasedeficiëntie.
• Verwondingen.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Pathogenese

Men denkt dat infantiele spasmen ontstaan door abnormale interacties tussen de cortex en hersenstamstructuren. De belangrijkste factoren in de pathogenese zijn onvolgroeidheid van het centrale zenuwstelsel en een verstoorde feedback van de hersen-bijnieras. Onder invloed van verschillende stressfactoren produceert de onvolgroeide hersenen een abnormale, overmatige secretie van corticotropine-releasing hormone (CRH), wat resulteert in spasmen.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Symptomen West-syndroom

Onder de symptomen van deze ziekte moeten de volgende worden benadrukt:

1. Regelmatige epileptische aanvallen. Ze zijn vrij moeilijk te genezen.
2. Veranderingen in het EEG (hypsaritmie) zijn kenmerkend voor deze ziekte.
3. Duidelijke stoornissen in de psychomotorische ontwikkeling.

Bijna alle kinderen met het syndroom van West (90%) vertonen vrijwel direct na de geboorte (4 tot 8 maanden) symptomen. De aanvallen duren kort, waardoor het niet mogelijk is om direct een juiste diagnose te stellen.

Het syndroom van West wordt beschouwd als een ernstige ziekte die het leven van de patiënt bedreigt. Het wordt ook wel infantiele spasmen genoemd.

De aanval verloopt altijd op dezelfde manier: het hele lichaam van het kind buigt scherp naar voren en het hoofdje buigt sterk. Dergelijke stuiptrekkingen treden meestal op wanneer de baby wakker wordt of in slaap valt. Er kunnen tien tot honderd aanvallen per dag voorkomen.

Vaak kan het kind tijdens aanvallen het bewustzijn verliezen. Hierdoor lopen baby's een psychomotorische ontwikkelingsachterstand op. Kinderen met het syndroom van West reageren slecht op de omgeving en maken vrijwel geen contact met familieleden.

Eerste tekenen

Het eerste teken van een aanval van het syndroom van West is luid huilen bij een kind, waardoor artsen dergelijke baby's vaak diagnosticeren met koliek. Standaardsymptomen van deze ziekte zijn onder andere:

1. Krachtige voorwaartse buigingen van het hele lichaam.
2. Algemene stuiptrekkingen in de onderste en bovenste ledematen, over het hele lichaam.
3. De ledematen spreiden zich onwillekeurig.

Meestal duurt zo'n aanval niet langer dan een of twee seconden. Er is een korte pauze en dan barst de aanval weer los. In sommige gevallen komen de spasmen geïsoleerd voor, maar meestal volgen ze elkaar op.

Kinderen met het syndroom van West zijn vaak erg prikkelbaar, hebben ontwikkelingsachterstanden die in ernst kunnen variëren en baby's met deze stoornis gedragen zich vaak alsof ze blind zijn.

[ 13 ]

Epilepsie bij het West-syndroom

Het syndroom van West is een variant van gegeneraliseerde epilepsie met een catastrofale aard. Het kan symptomatisch zijn (in de meeste gevallen) of cryptogeen (slechts in 10% van alle gevallen). De klassieke variant van het syndroom van West wordt gekenmerkt door uitgesproken salaam- of myoclonische spasmen. Soms nemen de spasmen de vorm aan van korte, opeenvolgende knikkende bewegingen.

Epilepsie bij het West-syndroom ontwikkelt zich als gevolg van diverse neurologische aandoeningen of zonder bepaalde aandoeningen van het centrale zenuwstelsel. Infantiele spasmen leiden tot een trage ontwikkeling van de mentale en motorische functies van het kind, wat in de toekomst kan leiden tot een aanzienlijke vertraging van de algemene ontwikkeling.

Bij 80% van de kinderen met het syndroom van West zijn er sprake van cerebrale parese, microcefalie, atonische en atactische stoornissen.

[ 14 ]

Encefalopathie bij het West-syndroom

Zoals hierboven vermeld, staat het syndroom van West ook bekend als myoclonische encefalopathie met hypsaritmie. Hypsaritmie is een typisch, maar niet pathognomonisch EEG-patroon bij patiënten met deze aandoening.

Standaard hypsaritmie wordt gekenmerkt door continue aritmische en hoog-amplitude langzame golfactiviteit, en kent daarnaast talrijke pieken en scherpe golven. Tegelijkertijd is er geen synchronisatie tussen verschillende delen van de hersenhelften. Soms kunnen patronen verschillen in amplitudeasymmetrie.

Hypsaritmie vervangt bijna volledig de belangrijkste achtergrondactiviteit.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Symptomatisch West-syndroom

In de regel begint het West-syndroom in 75% van de gevallen in het tweede of derde kwartaal van het leven van de baby. De eerste maanden van de ontwikkeling van het kind lijken vrij normaal en pas daarna treden epileptische aanvallen op, die het eerste pathognomonische teken zijn. Soms ervaren patiënten een vertraging in de psychomotorische ontwikkeling. Zeer zelden zijn er veranderingen in het EEG te zien.

Myoclonieën of spierspasmen beïnvloeden bijna het hele lichaam. Tijdens dergelijke aanvallen buigen het lichaam en de ledematen van de baby. Spasmen en samentrekkingen in de buigspieren kunnen bilateraal, synchroon, plotseling, symmetrisch zijn en maximaal 10 seconden duren. Soms herhalen ze zich tot wel honderd keer per dag.

In sommige gevallen kan een aanval slechts één spiergroep aantasten. De onderste en bovenste ledematen worden tijdens de aanvallen naar de zijkanten geslingerd, het hoofd buigt en ligt op de borst. Als de aanvallen frequent zijn, kan het kind in slaap vallen.

Tegenwoordig bestaan er drie verschillende varianten van het syndroom van West, die van elkaar verschillen in de mate en aard van de spierschade:

1. Knikken - krampen door meerdere buigbewegingen (vooral in de bovenste ledematen en het hoofd).
2. Occipitale spasmen - het hoofd wordt naar achteren gegooid. De aanvallen duren maximaal tien seconden met een pauze van één seconde.
3. Veelvoorkomende krampen zijn krampen over het hele lichaam. Het hoofd "ligt" op de borst en de ledematen worden naar de zijkanten getrokken.

Kinderen met het syndroom van West vertonen direct na de geboorte of na zes maanden een achterstand in motorische en mentale ontwikkeling. Frequente aanvallen verergeren de situatie alleen maar.

Cerebellair syndroom bij het syndroom van West

In sommige gevallen kan het syndroom van West gepaard gaan met een cerebellair syndroom. Dit is een beschadiging van de kleine hersenen of een verstoring van de verbindingen met andere delen van de hersenen. De belangrijkste symptomen van het cerebellair syndroom zijn:

1. Opzettelijke trillingen van de vingers (vooral tijdens beweging).
2. Adiodochokinese.
3. Spierzwakte en slapheid.
4. Er treedt een symptoom van gebrek aan tegengestelde stuwkracht op.
5. Systemische duizeligheid.

[ 19 ]

Complicaties en gevolgen

Het beloop van het syndroom van West is in bijna alle gevallen vrij ernstig, aangezien het zich manifesteert in ernstige hersenaandoeningen. In zeer zeldzame gevallen kan deze ziekte genezen worden met conservatieve behandeling. Maar meestal treden er na verloop van tijd recidieven op, zelfs na effectieve therapie.

Vrijwel altijd worden na herstel van de patiënt ernstige en tamelijk ernstige neurologische restverschijnselen waargenomen: epilepsie en de daarmee gepaard gaande symptomen, extrapiramidale manifestaties. Patiënten vertonen ook psychische stoornissen: idiotie of lichte dementie.

Slechts in 2% van de gevallen (volgens Gibbs) treedt spontaan volledig herstel op.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Diagnostics West-syndroom

Het syndroom van West wordt gediagnosticeerd door de volgende artsen: neurochirurg, epileptoloog, neuroloog, kinderarts, immunoloog, endoscopist en endocrinoloog. Dankzij moderne apparatuur kan een nauwkeurigere diagnose worden gesteld. De volgende methoden worden vaak gebruikt: radiomagnetische en computertomografie, cranioscopie (in zeer zeldzame gevallen) en cerebroangiografie. Neurofysiologisch onderzoek wordt ook uitgevoerd om de pathologische focus van epileptische aanvallen te identificeren.

De meest gebruikte methoden voor de diagnose van het syndroom van West zijn: elektro-encefalografie en gas-encefalografie.

Met behulp van elektro-encefalografie kunnen hypsarrhythmie van biologische curven worden gedetecteerd:

1. De amplitude van biologische curven is onregelmatig.
2. Er is geen synchronisatie van de hoofdcurven. Tijdens de slaap of waaktoestand kunnen er "pieken" in de curve ontstaan.
3. Lage efficiëntie van lichtstimulatie.

In sommige gevallen kan gaselektro-encefalografie verwijding van de hersenventrikels aantonen. In de latere stadia van het syndroom van West wordt hydrocefalie waargenomen.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Differentiële diagnose

Het syndroom van West kan worden onderscheiden van zowel niet-epileptische aandoeningen die vaak voorkomen bij zuigelingen (koliek, motorische onrust, infantiele masturbatie, hyperexplexie, ademhalingsaanvallen) als van sommige epileptische syndromen (bijvoorbeeld focale epilepsie). Elektro-encefalografie speelt een zeer belangrijke rol in de differentiële diagnostiek.

[ 29 ]

Behandeling West-syndroom

De behandeling verschilt per geval en is afhankelijk van de oorzaak van het syndroom van West en de mate waarin de hersenen zich ontwikkelen.

De belangrijkste behandelingsmethode voor het syndroom van West is tegenwoordig steroïdetherapie met adrenocorticotroop hormoon (ACTH) (Sabril, vigabatrine). Deze behandeling moet echter uiterst voorzichtig zijn en onder strikt medisch toezicht plaatsvinden, aangezien zowel steroïden als vigabatrine veel ernstige bijwerkingen hebben. Het is ook noodzakelijk om geschikte anticonvulsiva te selecteren, evenals medicijnen die de bloedtoevoer naar de hersenen helpen normaliseren.

Soms moet een neurochirurg een operatie uitvoeren waarbij de verklevingen van de hersenvliezen worden losgemaakt en de pathologische focus met congenitale vasculaire aneurysma's wordt verwijderd. Deze procedure wordt uitgevoerd met behulp van stereotactische chirurgie en verschillende endoscopische methoden. Een nieuwe en vrij dure methode voor de behandeling van het syndroom van West is het gebruik van stamcellen. Deze methode wordt als effectief beschouwd, maar is impopulair vanwege de hoge kosten van de procedure.

De essentie van deze methode is dat het beschadigde gebied in de hersenen wordt hersteld met behulp van stamcellen.

De idiopathische vorm van het syndroom van West wordt meestal behandeld met speciale medicijnen:

1. Anticonvulsiva – zoals Epilim, Nitrazepam, Depakote (valproaat), Topamax (topiramaat), Zonegran (zonisamide), Onfi (clobazam) of Klonopin (clonazepam).
2. Steroid hormonale geneesmiddelen, bijvoorbeeld hydrocortison, prednisolon en tetracosactide.
3. Vitaminen – bijvoorbeeld vitamine B6 (pyridoxine).

Therapie is effectief als het aantal en de frequentie van de aanvallen afnemen. Met de juiste therapie zal het kind zich in de toekomst normaal ontwikkelen en leren.

Maar het is de moeite waard om te begrijpen dat zelfs moderne medicijnen veel bijwerkingen hebben:

1. Verlies van concentratie.
2. Vermoeidheid.
3. Allergische huidreacties.
4. Depressie.
5. Zenuwbeschadiging.
6. Leverfalen.

Oefentherapie bij het West-syndroom

Fysiotherapie voor het West-syndroom moet worden uitgevoerd onder strikt toezicht van een revalidatiearts en een sportarts, om verergering van de aanvallen te voorkomen. Deze therapiemethode is vrij populair, maar geeft geen effectief resultaat zonder een combinatie van medicijnen.

Gevallen van genezing

Het langdurig uitblijven van aanvallen bij het syndroom van West kan niet betekenen dat de ziekte in remissie is. Sommige artsen zijn echter van mening dat als spasmen, convulsies, hypsaritmie en veranderingen in het EEG een maand lang niet zijn opgemerkt, dit als herstel kan worden beschouwd. Helaas zijn dergelijke gevallen tegenwoordig vrij zeldzaam. Volgens sommige bronnen is slechts 8% van alle patiënten volledig genezen, volgens Gibbs is dit slechts 2%.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Het voorkomen

De belangrijkste preventiemaatregel voor het syndroom van West is tijdige diagnose en adequate behandeling. Epileptische aanvallen, die als het belangrijkste symptoom van deze ziekte worden beschouwd, moeten worden gestabiliseerd.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Prognose

De algemene prognose voor de ontwikkeling van het syndroom van West is vrij moeilijk te voorspellen, omdat er verschillende oorzaken voor het ontstaan ervan zijn. Zo is de prognose bij een idiopathisch syndroom gunstiger dan bij een symptomatisch syndroom.

Dit kan worden verklaard doordat de idiopathische vorm van deze ziekte veel gemakkelijker verloopt: de frequentie en de hevigheid van de aanvallen zijn minder, het kind loopt minder ontwikkelingsachterstand op. Meestal ontwikkelt de ziekte zich bij zulke baby's tot andere vormen van epilepsie. Uiteindelijk zal ongeveer 40% van deze kinderen niet verschillen van hun leeftijdsgenoten.

In andere gevallen is de behandeling complexer en zijn de resultaten minder effectief. Als kinderen met symptomatisch West-syndroom intolerant blijken te zijn voor medicijnen, is de behandeling ingewikkelder. Minder dan 50% van deze patiënten bereikt remissie. Volgens onderzoeksresultaten geneest slechts 30% van de patiënten volledig of bijna volledig met medicatie.

Helaas is 90% van alle patiënten met het syndroom van West lichamelijk of geestelijk gehandicapt, ongeacht de effectiviteit van de behandeling. Dit komt doordat de aanvallen vaak blijvende schade aan de hersenen veroorzaken.

60% van alle kinderen met het syndroom van West krijgt in de toekomst een vorm van epilepsie. Soms ontwikkelt de ziekte zich tot het syndroom van Lennox-Gastaut.

Gunstige prognosefactoren:

• Cryptogene of idiopathische etiologie.
• Ontwikkeling van de ziekte op de leeftijd van meer dan 4 maanden.
• Afwezigheid van atypische aanvallen.
• Afwezigheid van asymmetrische EEG-afwijkingen.
• De effectiviteit van de behandeling.

Volgens onderzoek overleeft 5% van de kinderen met het syndroom van West de leeftijd van vijf jaar niet. De dood treedt op als gevolg van de ziekte of bijwerkingen van de behandeling. Een vijfde van de patiënten overlijdt binnen het eerste jaar, omdat aangeboren hersenafwijkingen onverenigbaar zijn met het leven.