Vooruitzichten voor ontstekingsremmende therapie van artrose

Een nieuwe richting in de symptomatische behandeling van artrose en andere aandoeningen van het bewegingsapparaat is het gebruik van gecombineerde remmers van cyclo-oxygenase en lipoxygenase - COX en LOX. Experimentele studies geven aan dat de alternatieve (lipoxygenase) route van arachidonzuurmetabolisme, die leidt tot de vorming van leukotriënen (LT), een aantal ontstekingseffecten veroorzaakt bij patiënten met gewrichtsaandoeningen. Zo is LTB ₄ een van de krachtigste factoren van leukocytchemotaxis, het induceert ook de productie van cytokinen door T-lymfocyten en immunoglobulinen door B-lymfocyten. Bovendien veroorzaken de zogenaamde cysteïnyl-LT's (of peptideleukotriënen) - LTS ₄, LT0 ₄ en LTE ₄ een aantal ontstekingseffecten, waaronder oedeem, samentrekking van gladde spieren, die in het slijmvlies van het bovenste maag-darmkanaal ischemie kunnen veroorzaken met daaropvolgende vorming van erosies en ulcera. Twee andere vormen van LOX - 12-L OG en 15-LOG - katalyseren de vorming van lipoxines, die een ontstekingsremmende werking hebben.

Remming van de cyclo-oxygenaseroute door niet-selectieve of selectieve NSAID's kan een verschuiving van de arachidonzuurcascade naar de lipoxygenaseroute veroorzaken, met een verhoogde productie van leukotriënen en lipoxines tot gevolg. Daarom is het raadzaam om beide arachidonaatmetabolismeroutes – cyclo-oxygenase en lipoxygenase – te blokkeren om ontstekingsremmende en pijnstillende effecten te bereiken. Belangrijk is echter dat de productie van ontstekingsremmende lipoxines behouden blijft.

Licofelon is een nieuw farmacotherapeutisch middel dat COX en 5-LOX blokkeert. In-vitrostudies toonden aan dat licofelon COX (1C50 _~ 0,16-0,21 µM) en 5-LOX ( _1C50 ~ 0,18-0,23 µM) remde.

De nieuwe technologie, genaamd "host-guest", verleent optimale farmacokinetische eigenschappen aan "klassieke" niet-selectieve NSAID's en verbetert hun verdraagbaarheid. PBC is een nieuw farmacotherapeutisch middel waarbij het piroxicammolecuul (het "gastmolecuul") is ingebed in β-cyclodextrine (het "gastmolecuul"). Deze combinatie biedt:

• hoge oplosbaarheid,
• snelle absorptie,
• minimaal contact met het slijmvlies van het spijsverteringskanaal,
• bijna 100% biologische beschikbaarheid,
• snelle werking,
• uitgesproken pijnstillende werking bij éénmaal daags innemen.

In een vergelijkende, gecontroleerde pilotstudie naar het gebruik van RBC (20 mg/dag) en etodolac (400 mg/dag) bij 30 patiënten met pijn in de onderrug, had de eerste een uitgesprokener analgetisch effect. Een andere kleine, gecontroleerde studie vergeleek de effectiviteit van RBC in een dosis van 20 mg/dag bij 60 patiënten met aandoeningen van het bewegingsapparaat met intramusculaire injecties van diclofenac (75 mg) en ketoprofen (100 mg). Alle drie de middelen hadden een snel en uitgesproken analgetisch effect. Uiteraard is het onmogelijk om de effectiviteit en verdraagbaarheid van RBC op basis van deze studies te beoordelen; de verkregen resultaten moeten worden bevestigd in grootschalige multicenterstudies.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]