Wat veroorzaakt amyloïdose?

Afhankelijk van de oorzaak en pathogenesekenmerken worden idiopathische (primaire), verworven (secundaire), erfelijke (genetische), lokale amyloïdose, amyloïdose bij myeloomziekte en APUD-amyloïdose onderscheiden. Secundaire amyloïdose is de meest voorkomende en heeft een oorsprong die dicht bij niet-specifieke (met name immuun) reacties ligt. Het ontwikkelt zich bij reumatoïde artritis, ankyloserende spondylitis, tuberculose, chronische osteomyelitis, bronchiëctasieën, minder vaak bij lymfogranulomatose, tumoren van de nieren, longen en andere organen, syfilis, niet-specifieke colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn en Whipple, subacute infectieuze endocarditis, psoriasis, enz. Erfelijke amyloïdose gaat in ons land meestal gepaard met een periodieke ziekte die wordt overgedragen door een autosomaal dominant type. Bij deze ziekte kan amyloïdose de enige manifestatie zijn. Andere vormen van erfelijke amyloïdose komen minder vaak voor. In het bijzonder wordt Portugese neuropathische amyloïdose onderscheiden, gekenmerkt door perifere polyneuropathie, intestinale disfunctie, soms veranderingen in intracardiale geleiding, impotentie. Amyloïde afzettingen worden gevonden in veel organen, voornamelijk in de wanden van kleine bloedvaten en zenuwen. Een vergelijkbare variant van familiale amyloïdose is beschreven in Japan, Zwitserland en Duitsland. De Finse variant is amyloïdose met cornea-atrofie en craniale neuropathie. Erfelijke cardiopathische amyloïdose (Deens type), nefropathische amyloïdose met doofheid, koorts en urticaria zijn ook bekend. In tegenstelling tot secundaire en erfelijke amyloïdose is het niet mogelijk om de oorzaak of erfelijke aard van de ziekte vast te stellen bij primaire amyloïdose. Wat betreft de structuur van amyloïde en de aard van de schade aan inwendige organen, lijkt amyloïdose bij myeloomziekte op primaire amyloïdose, die wordt onderscheiden in een aparte groep. Recentelijk is er aandacht besteed aan het ontstaan van amyloïdose op oudere leeftijd (met name bij mensen ouder dan 70-80 jaar), wanneer de hersenen, aorta, hart en pancreas worden aangetast. Er zijn nieuwe vormen van amyloïdose beschreven, met name amyloïdose bij patiënten die chronische hemodialyse ondergaan, gekenmerkt door destructieve artropathie, carpaal tunnelsyndroom en botdefecten. De aard van de relatie tussen amyloïdose en atherosclerose is nog niet opgehelderd, hoewel er aanwijzingen zijn dat atheromateuze veranderingen amyloïdafzetting kunnen bevorderen.

APUD-amyloïdose is een speciaal type lokale endocriene amyloïdose, waarbij de vorming van de hoofdcomponent van de amyloïde fibril plaatsvindt uit de producten van de vitale activiteit van cellen van het APUD-systeem (apudocyten). Deze ziekte ontwikkelt zich vaak met apudoma's, tumoren van APUD-cellen. APUD-amyloïdose omvat amyloïdose van het schildklierstroma bij medullair carcinoom, pancreaseilandjes, amyloïdose van de bijschildklieren bij adenomen, hypofyse, en geïsoleerde seniele amyloïdose van de atria.

Onlangs is voorgesteld om amyloïdose te verdelen op basis van de biochemische samenstelling van amyloïde fibrillen.

• AA-amyloïde is het meest voorkomende amyloïde-eiwit, waarvan het serumanalogon het SAA-eiwit is. Dit type amyloïde-eiwit wordt aangetroffen bij secundaire amyloïdose en bij periodieke ziekte. De serumprecursor (SAA) is een eiwit dat aanwezig is in het bloedserum bij acute ontstekingen, tumoren, zwangerschap, reumatische aandoeningen en andere aandoeningen. Het is aangetoond dat SAA-eiwit wordt gesynthetiseerd door hepatocyten en dat de synthese ervan wordt geïnitieerd door interleukine 1.
• AF-amyloïde wordt aangetroffen bij erfelijke vormen van amyloïde polyneuropathie. Het is waarschijnlijk dat de serumprecursor van AF een van de polymorfe vormen van normaal prealbumine is. AL-amyloïde bestaat uit Ig en fragmenten van Ig-lichtketens.
• In de jaren 80 werd bij patiënten die langdurig hemodialyse ondergingen, het carpaal tunnelsyndroom, veroorzaakt door amyloïdeafzetting in het synoviaalmembraan (AN-amyloïde), vaker vastgesteld. β ₂ -Microglobuline is de serumvoorloper van dit type amyloïde-eiwit.
• AS-amyloïde wordt waargenomen bij een klinisch heterogene groep oudere patiënten. De serumprecursor van dit type amyloïde-eiwit is prealbumine.