Wat veroorzaakt chronische glomerulonefritis?

De etiologische factor wordt vastgesteld bij 80-90% van de patiënten met acute glomerulonefritis en slechts bij 5-10% van de patiënten met chronische glomerulonefritis. Bij 30% van de volwassen patiënten met membraneuze nefropathie kan een verband worden vastgesteld tussen de ziekte en hepatitis B-virusantigenen en geneesmiddelenantigenen. Er zijn vier hoofdgroepen etiologische factoren die de ontwikkeling van chronische glomerulonefritis initiëren.

• Infectieuze factoren:
  • microbiële (bèta-hemolytische streptokokken groep A, stafylokokken, pathogenen van tuberculose, malaria, syfilis);
  • viraal (hepatitis B- en C-virussen, cytomegalovirus, humaan immunodeficiëntievirus, herpesvirussen, enz.).
• Mechanische en fysieke gevolgen:
  • blessure;
  • zonnestraling;
  • hypothermie.
• Allergische en toxische effecten:
  • voedingsproducten (verplichte allergenen, gluten, enz.);
  • chemicaliën (zouten van zware metalen, goudpreparaten);
  • geneesmiddelen;
  • verdovende middelen.
• Vaccinaties.

Pathogenese van chronische glomerulonefritis

Afhankelijk van de pathogene mechanismen die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van chronische glomerulonefritis, worden er verschillende vormen onderscheiden.

• Glomerulonefritis geassocieerd met een verstoring van de GBM-lading bij kinderen met minimale veranderingen.
• Immuuncomplexglomerulonefritis (goed voor 80-90% van alle glomerulonefritis) wordt veroorzaakt door een toegenomen vorming van pathogene CIC, de vorming van immuuncomplexen in situ en een afgenomen fagocytose.
• Antilichaamvorm van glomerulonefritis veroorzaakt door de aanwezigheid van antilichamen tegen GBM ( syndroom van Goodpasture, sommige varianten van RPGN).

In de meeste gevallen is er sprake van een combinatie van deze pathogene mechanismen, maar meestal is er één leidend mechanisme.

Bij IgA-nefropathie kunnen genetische en verworven factoren, waaronder immunoregulatiestoornissen, leiden tot een verminderde glycosylering van IgA-moleculen met daaropvolgende afzetting in de mesangiale matrix, wat bijdraagt aan de ontwikkeling van glomerulaire schade met de activering van diverse cytokinen, vasoactieve factoren en een aantal chemokinen. Moleculair genetische studies van het bloed van patiënten met familiaire IgA-nefropathie toonden een associatie van de ziekte aan bij 60% van de patiënten met een genmutatie op chromosoom 6 in de 6q22-23 regio. Recent is een verband vastgesteld tussen de ontwikkeling van IgA-nefropathie en een genmutatie op chromosoom 4 in de 4q22.l-32.21 en 4q33-36.3 loci. IgA-nefropathie is een multifactoriële ziekte.

Bij de pathogenese zijn de volgende factoren van belang: langdurige circulatie van veroorzakende antigenen, ontwikkeling van auto-immuunreacties, veranderingen in de T-cel immuniteit, deficiëntie van T-suppressoren, deficiëntie van C3, C5 componenten van complement, mogelijk genetisch bepaald; sterke daling van serum- en leukocyteninterferon.

Tijdens de exacerbatie van chronische glomerulonefritis zijn alle pathogeneseschakels die kenmerkend zijn voor acute glomerulonefritis van belang. Van bijzonder belang bij de progressie is de hemodynamische route - een verstoring van de intrarenale hemodynamiek met de ontwikkeling van intraglomerulaire hypertensie en hyperfiltratie. Hypertensie leidt tot progressieve schade aan de glomeruli en een snelle vorming van nefrosclerose, waarbij hyperfiltratie en proteïnurie markers van dit proces zijn. Onder invloed van verhoogde intraglomerulaire druk neemt de porositeit van de basale membranen van de niercapillairen toe met de daaropvolgende ontwikkeling van hun structurele stoornissen. Tegelijkertijd neemt de mesangiale infiltratie met plasma-eiwitten toe, wat uiteindelijk leidt tot de ontwikkeling van sclerose in de nierglomeruli en een afname van de nierfunctie.