Wat veroorzaakt de ziekte van von Willebrand?

Nu is vastgesteld dat de ziekte van von Willebrand niet één ziekte is maar een groep verwante hemorrhagische diathese veroorzaakt door een schending van de synthese of kwalitatieve anomalieën van de von Willebrand-factor.

Erfelijke ziekte van von Willebrand

De oorzaak van de erfelijke ziekte van von Willebrand is het polymorfisme van het gen dat codeert voor de synthese van de von Willebrand-factor. Erfelijke ziekte van von Willebrand is de meest voorkomende hemorragische ziekte. De frequentie van het transport van het defecte gen van de von Willebrand-factor in de populatie bereikt 1 per 100 mensen, maar slechts 10-30% van hen heeft klinische manifestaties. Overgebracht door autosomaal dominante of recessieve type en komt voor bij zowel meisjes als jongens.

De von Willebrand-factor wordt tot expressie gebracht in endotheliocyten en megakaryocyten. Het zit in alfa-granules van bloedplaatjes, endotheliocyten, in plasma en subendotheliale matrix. De von Willebrand-factor bestaat uit polymeren met een progressief toenemend molecuulgewicht. Lichte, middelgrote, zware en superzware multimeren met een molecuulmassa van ongeveer 540 kDa worden in de grootste multimeren in dimeren tot enkele duizenden kilo dalton verdeeld. Hoe groter het molecuulgewicht van de von Willebrand-factor, hoe groter hun trombogene potentieel.

De hemostase vWF speelt een dubbele rol, bemiddelen bloedplaatjesadhesie aan subendotheliale structuren en onderlinge adhesie van bloedplaatjes in trombusvorming, dient als een "carrier» factor VIII in plasma aanzienlijk verlengen van de tijd van de circulatie.

Verworven ziekte van von Willebrand

Verworven ziekte van von Willebrand is een hemorrhagische aandoening, een laboratorium en klinisch vergelijkbaar met de stoornissen die kenmerkend zijn voor de aangeboren ziekte van Willebrand. In totaal zijn ongeveer 300 gevallen van verworven ziekte van von Willebrand beschreven. Bij kinderen komt de ontwikkeling van een verworven ziekte van von Willebrand voor tegen een achtergrond van hartaandoeningen, bloedvaten, bindweefsel, systemische en oncologische processen.

Pathogenetische mechanismen voor de vorming van een tekort aan von Willebrand-factor:

• specifieke antilichamen tegen factor VIII / von Willebrand-factor;
• niet-specifieke antilichamen, die immuuncomplexen vormen en de klaring van de von Willebrand-factor activeren;
• absorptie van de von Willebrand-factor door kwaadaardige tumorcellen;
• verhoogde proteolytische afbraak van de von Willebrand-factor;
• verlies van zware moleculen van von Willebrand-factor onder stress met hoge schuifspanning onder omstandigheden van actieve bloedstroming;
• vermindering van de synthese of afgifte van de von Willebrand-factor.

Classificatie en pathogenese van de ziekte van von Willebrand

Er zijn drie soorten von Willebrand-ziekte:

1. Type 1 - gekenmerkt door een kwantitatieve afname van het gehalte aan von Willebrand-factor in het bloed van verschillende ernst;
2. Type 2 - gekenmerkt door kwalitatieve veranderingen in de von Willebrand-factor. Vier subtypes worden onderscheiden: 2A, 2B, 2M, 2N;
3. Type 3 - bijna volledige afwezigheid van von Willebrand-factor in het bloed.

Psevdobolezn Willebrand factor (type bloedplaatjes) wordt veroorzaakt door een verhoogde binding van von Willebrand factor Ib-IX-V-glycoproteïne, die wordt geassocieerd met veranderingen in deze structuur. Dit leidt tot een snelle eliminatie, voornamelijk meeste macromoleculaire complexen vWF uit plasma en onevenredige afname van de activiteit in vergelijking met een antigeen. Met de ziekte is matige trombocytopenie mogelijk. De ziekte van Pseudo-valebrand is fenotypisch vergelijkbaar met type 2B van de ziekte van von Willebrand, maar verschilt daar van door lokalisatie van de aandoening. Voor een differentiaaldiagnose dient RIPA met lage concentraties ristomycine te worden uitgevoerd. In deze test, met het plasma van een gezonde donor en aggregatie van bloedplaatjes van de patiënt wordt waargenomen in de patiënt psevdoboleznyu vWF, en in studies met gezonde donor bloedplaatjes en plasma van de patiënt aggregatie wordt waargenomen bij een patiënt met de ziekte van von Willebrand (type 2B).