Wat veroorzaakt juveniele dermatomyositis?

De oorzaken van juveniele dermatomyositis zijn onbekend. Volgens moderne concepten is juveniele dermatomyositis een multifactoriële ziekte die ontstaat als gevolg van antigeenstimulatie van een auto-immuunrespons door een soort moleculaire mimicry onder invloed van omgevingsfactoren, waarschijnlijk bij genetisch gepredisponeerde individuen.

Tegenwoordig wordt de grootste waarde gehecht aan infectieuze agentia als etiologische factor. Epidemiologisch onderzoek wijst vaak op infectieziekten in de drie maanden voorafgaand aan het ontstaan van juveniele dermatomyositis. Aangenomen wordt dat de auto-immuunrespons zich ontwikkelt via moleculaire mimicry, dankzij de gelijkenis van infectieuze antigenen en autoantigenen van het macro-organisme. Etiologisch significante infectieuze agentia bij juveniele dermatomyositis zijn: influenzavirussen, para-influenzavirussen, hepatitis B, picornavirussen (Coxsackie B), parvovirussen en protozoa (Toxoplasma gondii). Onder de bacteriële pathogenen wordt de rol van Borrelia burgdorferi en bètahemolytische streptokokken groep A benadrukt.

Andere vermoedelijke etiologische factoren bij juveniele dermatomyositis zijn bepaalde vaccins (tyfus, cholera, hepatitis B, mazelen, rodehond en bof), blootstelling aan de zon en medicijnen (D-penicillamine, groeihormoon).

Gevallen van familiaire dermatomyositis ondersteunen een erfelijke aanleg. Belangrijk bewijs voor een erfelijke aanleg voor de ziekte is de hoge (in vergelijking met de populatie) frequentie van het voorkomen van bepaalde immunogenetische markers, met name leukocytenantigenen van het humane major histocompatibility complex - HLA BS en DR3.

Pathogenese van juveniele dermatomyositis

Het is nu bewezen dat de belangrijkste schakel in de pathogenese van dermatomyositis bij zowel kinderen als volwassenen microangiopathie is die endomysiale capillairen aantast. De basis van de vaatwandlaesie is de afzetting van afzettingen bestaande uit antilichamen tegen een onbekend antigeen in endotheelcellen en geactiveerde componenten van het complementsysteem C5b-9 in de vorm van het zogenaamde membraanaanvalscomplex (MAC). De afzetting van deze complexen induceert endotheelnecrose, wat leidt tot verlies van capillairen, ischemie en vernietiging van spiervezels. MAC-afzetting werd gedetecteerd in de vroegste stadia van de ziekte, vóór veranderingen in de spieren. Dit proces wordt gereguleerd door cytokinen geproduceerd door immunocompetente en endotheelcellen, die op hun beurt de activering van T-lymfocyten, macrofagen en secundaire vernietiging van myofibrillen veroorzaken.