Williams-syndroom

Het syndroom van Williams (Williams-Beuren, WS) is een genetische aandoening die wordt gekenmerkt door opvallende gelaatstrekken, lichte tot matige cognitieve stoornissen, leerproblemen, cardiovasculaire afwijkingen (focale of diffuse stenose van middelgrote tot grote slagaders) en idiopathische hypercalciëmie.

Kinderen met deze diagnose hebben vaak een verbazingwekkend vermogen tot spreken, zijn zeer succesvol in de muziek en kenmerken zich door een groot empathisch vermogen.

Epidemiologie

Het Williams-syndroom komt voor met een frequentie van 1:10.000, even vaak bij mannen als bij vrouwen. In de meeste gevallen is het sporadisch.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Oorzaken Williams-syndroom

De oorzaken van het Williams-syndroom zijn nog niet volledig bekend, maar we weten wel zeker dat bij deze ziekte de gepaarde set chromosomen intact blijft.

De aandoening manifesteert zich op genetisch niveau: een deel van het chromosoom van het zevende paar gaat verloren, waardoor dit ontbrekende deel niet wordt doorgegeven tijdens de conceptie. Het kind ontwikkelt daardoor symptomen die kenmerkend zijn voor het Williams-syndroom: elk gen heeft zijn eigen "specialisatie". Bij afwezigheid van een van deze genen treden er specifieke externe en interne veranderingen op.

Omdat de pathologie meestal spontaan optreedt (door een chromosomale mutatie bij de conceptie), kan worden geconcludeerd dat de ziekte aangeboren en niet erfelijk van aard is. Slechts in zeldzame gevallen is de ziekte erfelijk, bijvoorbeeld wanneer ten minste één van de ouders het Williams-syndroom heeft.

Dergelijke genetische afwijkingen ontstaan meestal als gevolg van een negatieve invloed op het lichaam van de ouders van het kind - een "schadelijk" beroep, slechte ecologie in de woonplaats van de toekomstige vader en moeder, enz. Maar dergelijke genmutaties kunnen ook spontaan optreden, zonder aanwijsbare reden.

[ 4 ]

Pathogenese

Bijna alle gevallen van het Williams-syndroom gaan gepaard met haplo-insufficiëntie (d.w.z. verlies van 1 van de 2 kopieën) als gevolg van een deletie op chromosoom 7, in het bereik 7q11.23, met de afwezigheid van het ELN-gen dat verantwoordelijk is voor de elastinesynthese. De grootte van de deletie kan variëren.

Het Williams-syndroom wordt niet alleen veroorzaakt door haplo-insufficiëntie van elastine, maar ook door de deletie van een gebied dat meer dan 28 genen omvat en daarom wordt beschouwd als een aaneengesloten gen-deletiesyndroom. Haplo-insufficiëntie van elastine leidt tot de ontwikkeling van cardiovasculaire pathologieën (waaronder supravalvulaire aortaklepstenose), bindweefselpathologie en gezichtsdysmorfologie.

Andere genen in het deletiegebied, zoals LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 en een aantal andere, beïnvloeden het cognitieve profiel, de ontwikkeling van hypercalciëmie, stoornissen in de koolhydraatstofwisseling en hypertensie.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Symptomen Williams-syndroom

Kinderen met dit syndroom hebben bijzondere gelaatstrekken die lijken op die van een elf. De ziekte werd voor het eerst beschreven in 1961 door de Nieuw-Zeelandse kindercardioloog J. Williams, die het cardiovasculaire systeem bestudeerde van patiënten met een verstandelijke beperking en kenmerkende uiterlijke kenmerken.

In tegenstelling tot andere genetische aandoeningen zijn kinderen met het Williams-syndroom over het algemeen sociaal, vriendelijk en lief. Ouders geven vaak aan dat ze geen afwijkingen in de mentale ontwikkeling van hun kinderen opmerken.

Maar er is een keerzijde aan de medaille. Veel kinderen hebben levensbedreigende hart- en vaatziekten. Kinderen met WS hebben vaak dure en voortdurende medische zorg en vroege psychologische correctie nodig (zoals logopedie of ergotherapie), die mogelijk niet door de verzekering of overheidsfinanciering worden gedekt.

Veel volwassenen met deze diagnose werken als vrijwilliger of werknemer.

Tijdens hun schooljaren ervaren kinderen vaak ernstige eenzaamheid, wat kan leiden tot depressie. Ze zijn extreem sociaal en hebben een normale behoefte aan interactie met anderen, maar begrijpen de nuances van sociale interactie vaak niet.

Een ongewoon gezicht, een verstandelijke beperking en ernstige lichamelijke beperkingen zijn de belangrijkste symptomen van het Williams-syndroom. Deze omvatten hartafwijkingen, platvoeten of klompvoeten, zeer elastische gewrichten en problemen met het bewegingsapparaat. Een verkeerde stand van de tanden komt vaak voor (omdat de tanden van deze kinderen vrij laat doorkomen). Bovendien zijn de tanden klein, ver uit elkaar geplaatst, onregelmatig gevormd en vaak aangetast door cariës.

In de eerste twee levensjaren zijn zieke kinderen erg zwak: ze eten slecht, hebben constant een sterke dorst en hebben vaak last van constipatie, die vaak gepaard gaat met diarree en braken. Naarmate ze ouder worden, krijgen kinderen nieuwe, opvallende uiterlijke kenmerken: een lange nek, een smalle borstkas en een lage taille.

Als deze kinderen in hun babytijd aanzienlijk achterlopen op hun leeftijdsgenoten qua lengte en gewicht, dan beginnen ze naarmate ze ouder worden juist last te krijgen van overgewicht. Het Williams-syndroom gaat vaak gepaard met stofwisselingsproblemen - verhoogde calcium- en cholesterolwaarden in het bloed.

Ziekten van het hart en de bloedvaten

De meeste mensen met het Williams-syndroom hebben hart- en vaatziekten (klepaortastenose) en vaatziekten (pulmonalisslagaderstenose, aorta descendens en intracraniële arteriën) van verschillende ernst. Nierarteriestenose leidt in 50% van de gevallen tot hypertensie.

[ 11 ], [ 12 ]

Hypercalciëmie (hoog calciumgehalte in het bloed)

Sommige kinderen met WS hebben een verhoogd calciumgehalte in het bloed. De frequentie en oorzaak van deze afwijking zijn onbekend. Hypercalciëmie is een veelvoorkomende oorzaak van prikkelbaarheid en koliek bij kinderen.

In de meeste gevallen verdwijnt hypercalciëmie vanzelf in de kindertijd, zonder enige behandeling. Soms blijft het echter het hele leven bestaan.

Laag geboortegewicht/langzame gewichtstoename

De meeste kinderen met het Williams-syndroom hebben een lager geboortegewicht dan hun gezonde leeftijdsgenoten. Langzame gewichtstoename komt ook vaak voor, vooral in de eerste levensjaren.

Voedingsproblemen

Veel jonge kinderen hebben problemen met borstvoeding. Denk hierbij aan een lage spierspanning, een sterke kokhalsreflex, moeilijk zuigen/slikken, enzovoort.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Maag-darmziekten

Vaak worden refluxgastritis, chronische constipatie en diverticulitis van het sigmoïdcolon vastgesteld.

Endocriene pathologie

Volwassenen met het Williams-syndroom hebben een grotere kans op obesitas, een verminderde glucosetolerantie en diabetes mellitus dan gezonde personen. Ze hebben ook een grotere kans op een onderontwikkelde schildklier met subklinische hypothyreoïdie.

[ 16 ]

Nierafwijkingen

Soms zijn er afwijkingen in de nierstructuur met een verminderde functionaliteit. Nierstenen en blaasdivertikels ontwikkelen zich vaak.

Hernia's

Lies- en navelbreuken komen bij het Williams-syndroom vaker voor dan bij de algemene bevolking.

Hyperacusis (gevoelig gehoor)

Kinderen met deze diagnose hebben een gevoeliger gehoor dan andere gezonde kinderen.

Musculoskeletaal systeem

Jonge kinderen hebben vaak een lage spierspanning en gewrichtsinstabiliteit. Naarmate ze ouder worden, kunnen gewrichtsstijfheid (contracturen) ontstaan.

Overmatige vriendelijkheid (socialiteit)

Mensen met het Williams-syndroom zijn erg aardig. Ze kunnen uitstekend in het openbaar spreken en zijn erg beleefd. Ze zijn vaak bang voor vreemden en geven de voorkeur aan contact met volwassenen.

[ 17 ], [ 18 ]

Verstandelijke beperking, leerproblemen en aandachtstekortstoornis

De meeste mensen met WS hebben leerproblemen en cognitieve beperkingen.

Meer dan 50% van de kinderen met het Williams-syndroom heeft een aandachtstekortstoornis (ADD of ADHD) en ongeveer 50% heeft fobieën, zoals angst voor harde geluiden.

Rond het 30e levensjaar hebben de meeste mensen met WS diabetes of prediabetes en een licht tot matig sensorineuraal gehoorverlies (een vorm van doofheid als gevolg van een probleem met de gehoorzenuw).

[ 19 ], [ 20 ]

Eerste tekenen

Bij het herkennen van symptomen van het Williams-syndroom bij een kind moeten ouders vanaf jonge leeftijd letten op de ontwikkeling van het kind, naast de uiterlijke kenmerken. Zieke kinderen hebben een verzwakt lichaam en lopen bovendien achter op hun leeftijdsgenoten, zowel geestelijk als lichamelijk.

De fysieke ontwikkeling van zieke kinderen normaliseert rond de leeftijd van 3 jaar, maar er beginnen spraakafwijkingen te ontstaan. Ouders kunnen het probleem echter niet altijd herkennen, aangezien de baby erg sociaal en actief is. Een ander teken dat wijst op het Williams-syndroom is de klankkleur van de stem, hees en laag.

Kinderen met deze stoornis beginnen vrij laat te praten – het bleek dat ze hun eerste woordjes pas op 2-3-jarige leeftijd zeggen en pas rond 4-5 jaar hele zinnen kunnen uitspreken. Het syndroom veroorzaakt ook problemen met de visuele coördinatie en motoriek.

De bewegingen van zulke kinderen zijn schokkerig en nogal onhandig; ze vinden het moeilijk om zelfs de meest basale vaardigheden onder de knie te krijgen en kunnen niet zelfstandig voor zichzelf zorgen. Tegelijkertijd zijn ze erg geïnteresseerd in muziek en tonen ze goede muzikale vaardigheden.

[ 21 ]

Elfengezicht bij het Williams-syndroom

Mensen met het Williams-syndroom hebben opvallende gelaatstrekken die lijken op het gezicht van een elf:

• Lage stand van de ogen, gezwollen oogleden (dit is het meest merkbaar bij het lachen);
• Grote bek met volle lippen en misvormde beet;
• Onevenredig breed voorhoofd;
• Volle wangen;
• De achterkant van het hoofd is convex;
• De neusbrug is plat, de neus zelf is klein en omhoogstaand, de punt van de neus is stomp en rond;
• Licht puntige kin;
• De oren zijn vrij laag aangezet;
• De ogen zijn blauw of groen en kunnen opvallende "stervormige" of witte kantpatronen op de irissen hebben. Gelaatstrekken worden duidelijker naarmate ze ouder worden.

Williams-Campbell-syndroom

Het zogenaamde Williams-Campbell-syndroom is een aandoening die ontstaat door een aangeboren gebrekkige ontwikkeling van elastisch en kraakbeenweefsel in het distale deel van de bronchiën (2-3/6-8 vertakkende delen). De gebrekkige structuur van de bronchiale wand veroorzaakt hypotone dyskinesie: de bronchiën zetten sterk uit bij het inademen en klappen in bij het uitademen. Williams en Campbell beschreven in 1960 de manifestatie van gegeneraliseerde bronchiëctasieën bij 5 kinderen (de aandoening ontstond door een aangeboren gebrekkige ontwikkeling van het bronchiale systeem).

Het syndroom kan al op jonge leeftijd worden vastgesteld: de ziekte manifesteert zich als chronische obstructieve bronchitis. De belangrijkste symptomen zijn stridorademhaling, regelmatige natte hoest, kortademigheid bij weinig fysieke inspanning en een zwakke stem.

Complicaties en gevolgen

Bij het Williams-syndroom heeft het kind een verhoogd calciumgehalte in het bloed, wat kan leiden tot bepaalde complicaties. Arteriële hypertensie gaat vaak gepaard met de ontwikkeling van chronisch hartfalen.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Diagnostics Williams-syndroom

De diagnose van het Williams-syndroom wordt voornamelijk gesteld op basis van chromosoomanalysegegevens. Omdat sommige afwijkingen echter niet met een simpele analyse kunnen worden vastgesteld, worden tijdens de diagnostiek ook speciale genetische tests uitgevoerd, die kunnen bevestigen dat een bepaald deel van één chromosoom van het zevende paar ontbreekt.

Prenatale screening kan tekenen van polycysteuze dysplastische nierziekte, aangeboren hartafwijkingen, vergrote nekplooi bij de foetus en lage niveaus van alfa-foetoproteïne (MSAFP) in het bloed van de moeder aan het licht brengen.

[ 29 ], [ 30 ]

Testen

Bij de diagnose van het syndroom van Williams worden de volgende onderzoeken uitgevoerd:

• FISH-test van chromosoomdelen om de diagnose te bevestigen;
• Bloedafname om creatininegehalte te bepalen;
• Urineonderzoek;
• Analyse van het calciumgehalte in het bloedserum, evenals bepaling van de verhouding van creatinine- en calciumgehalte in de urine.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Instrumentele diagnostiek

De volgende instrumentele procedures worden uitgevoerd bij het Williams-syndroom:

• Cardiodiagnostiek is een volledig klinisch onderzoek door een cardioloog die gespecialiseerd is in kinderziekten. De procedures omvatten het meten van de bloeddruk in armen en benen en het maken van een elektrocardiogram.
• Diagnostiek van het urogenitale stelsel – echografie van de nieren en de urineleider, evenals onderzoek naar de functionele activiteit van de nieren.

Differentiële diagnose

Bij het Williams-syndroom kunnen fenotypische verschijnselen van het Noonan-syndroom worden waargenomen.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Behandeling Williams-syndroom

Omdat het Williams-syndroom een genetische aandoening is, is de moderne geneeskunde nog niet in staat het te genezen. Er zijn slechts algemene ondersteunende aanbevelingen:

• De behoefte van het kind aan extra vitamine D en calcium elimineren;
• Als het calciumgehalte verhoogd is, moet men proberen dit te verlagen;
• Bij vernauwing van de bloedvaten (ernstige vorm) kan een chirurgische behandeling worden voorgeschreven;
• Fysiotherapie-oefeningen ter verbetering van de gewrichtsmobiliteit;
• Geavanceerde cursus in psychologische en pedagogische ontwikkeling;
• Symptomatische therapie.

Bij mensen met deze diagnose is regelmatige controle van het cardiovasculaire systeem noodzakelijk om de ontwikkeling van arteriële hypertensie en hartfalen te voorkomen.

Het voorkomen

Preventieve behandelingsmethoden voor kinderen met het Williams-syndroom.

Jonger dan 1 jaar:

• Houd het risico op het ontwikkelen van middenoorontsteking nauwlettend in de gaten;
• Houd bij het voeden rekening met de moeilijkheden bij de overgang naar vast voedsel;
• Vermijd het gebruik van multivitaminemedicijnen die vitamine D bevatten.

Leeftijd 1-5 jaar:

• Let op uw dieet;
• Indien nodig therapiecursussen volgen: logopedie, oefentherapie, sensorische integratie;
• Voorkom de mogelijkheid van constipatie;
• Als een kind een onverklaarbare verhoging in temperatuur heeft, moet hij of zij gecontroleerd worden op een urineweginfectie.

Leeftijd 5-12:

• Een goed dieet in combinatie met regelmatige lichaamsbeweging (kinderen met het Williams-syndroom ontwikkelen vaak overgewicht in de vroege adolescentie);
• Therapieën die gericht zijn op het verminderen van de angst bij het kind (ontspanningstechnieken, consulten bij een psycholoog, medicamenteuze behandeling).

Leeftijd 12-18:

• Bespreek de ziekte met de tiener en verwijs hem/haar door naar een speciale steungroep;
• Om te helpen bij het verkrijgen van onafhankelijkheid;
• Stimuleer regelmatige lichaamsbeweging, constante activiteit en beweging;
• Stimuleer regelmatige bezoeken aan artsen voor maag-darm- en urinewegonderzoeken;
• Houd de geestelijke gezondheid van de tiener in de gaten en houd mogelijke afwijkingen in de gaten.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Prognose

Hoewel kinderen met het Williams-syndroom met de leeftijd steeds meer achterlopen op hun leeftijdsgenoten in intellectuele ontwikkeling, zijn de vooruitzichten voor verbetering van hun mentale toestand gunstig dankzij hun luistervermogen, hun volgzaamheid en hun sociale vaardigheden. Bij het lesgeven aan deze kinderen is het belangrijk rekening te houden met hun spontaniteit en overdreven lachen, evenals hun dwaze humeur. Daarom moeten de lessen in een rustige omgeving plaatsvinden. Het is ook noodzakelijk om alle onnodige voorwerpen die de baby kunnen afleiden uit de klas te verwijderen. Kinderen met het Williams-syndroom moeten communiceren met gezonde leeftijdsgenoten - dit heeft een gunstig effect op hun verdere ontwikkeling.

Levensverwachting

Mensen met het Williams-syndroom hebben een kortere levensverwachting dan anderen.

Hart- en vaatziekten (coronaire insufficiëntie) zijn de belangrijkste oorzaak van vroegtijdig overlijden bij het Williams-syndroom.

De meeste deskundigen associëren het met een verhoogd calciumgehalte, wat op jonge leeftijd verkalking van de slagaders en hartspier veroorzaakt. 75% ontwikkelt supravalvulaire stenose van de aorta, waarvoor soms een operatie nodig is. Omdat mensen met dit syndroom zeer vatbaar zijn voor hart- en vaatziekten, wordt hen aangeraden om jaarlijks preventief onderzoek te laten doen.

[ 43 ]

Onbekwaamheid

Hoewel het Williams-syndroom een aangeboren genetische afwijking is, is het niet een geneticus die dergelijke kinderen voorschrijft voor registratie van een handicap, maar een psychiater. Dit komt doordat een kind met genetische afwijkingen een verstandelijke beperking heeft, die alleen door psychiaters kan worden vastgesteld. Het is de achterstand in de geestelijke ontwikkeling die een dergelijk persoon verhindert normaal te functioneren, wat de basis vormt voor de toekenning van een handicap.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]