Wolfram-syndroom: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Tungsten Syndroom (DIDMOAD syndroom - Diabetes Insipidus, Diabetes Mettitus, Optic Atrophy, Deafness, OMIM 598500) wordt voor het eerst beschreven door DJ Wolfram en N.R. WagenerB 1938 als een combinatie van juveniele diabetes mellitus en optische atrofie, die vervolgens werd aangevuld met diabetes insipidus en doofheid. Tot op heden zijn ongeveer 200 gevallen van deze ziekte beschreven.

Het syndroom wordt gekenmerkt door genetische heterogeniteit. Het is autosomaal-recessief geërfd. Het gen is gelokaliseerd op chromosoom 4p. Pathologie wordt geassocieerd met een schending van de communicatie tussen de nucleaire en mitochondriale genomen. In spieren en lymfocyten heeft 60% van de patiënten puntmutaties van mtDNA, die optreden met Lebers neuro-optische atrofie. Soms is het syndroom geassocieerd met de aanwezigheid van een grote mitochondriale deletie.

Symptomen van Wolfram-syndroom. De ziekte ontwikkelt zich in de vroege kinderjaren (1-8 jaar). Het begint met het begin van symptomen van diabetes mellitus. In dit geval wordt juveniele (niet-auto-immuun) diabetes mellitus gevormd in combinatie met atrofie van de oogzenuwen. Vervolgens diabetes insipidus van centrale genese (vasopressine-tekort, waargenomen bij 70% van de patiënten) en gehoorverlies (in 60%), die na 10 jaar oud wordt. Ten eerste is er een afname van het gehoor bij hoge frequenties. De ziekte heeft een progressief karakter.

Bij de helft van de patiënten komt de neurologische symptomatologie samen: een myoclonus, convulsies, ataxie, dysartrie, nystagmus. Soms ontwikkelt zich anosmie, beroertes, retinitis pigmentosa, anemie, neutropenie, trombocytopenie.

Met echografie van de nieren onthult 50% afwijkingen van het urinewegstelsel (hydronefrose, verwijding van de urineleiders). Volgens MRI-gegevens wordt atrofie van de hersenstam en het cerebellum gedetecteerd. Vaak worden EEG-veranderingen en elektroretinogrammen genoteerd. In de morfologische studie van spierbiopten is het fenomeen van RRF vaak niet bepaald. Een afname van het niveau van glutamaatdehydrogenase is kenmerkend. Het niveau van activiteit van de ademhalingsketen-enzymen ligt binnen normale grenzen.