Wolfram-syndroom: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Het syndroom van Wolfram (DIDMOAD-syndroom - Diabetes Insipidus, Diabetes Mettitus, Opticusatrofie, Doofheid, OMIM 598500) werd voor het eerst beschreven door DJ Wolfram en HP WagenerB in 1938 als een combinatie van juveniele diabetes mellitus en opticusatrofie, die later werd aangevuld met diabetes insipidus en gehoorverlies. Tot op heden zijn er ongeveer 200 gevallen van deze ziekte beschreven.

Het syndroom wordt gekenmerkt door genetische heterogeniteit. Het wordt autosomaal recessief overgeërfd. Het gen is gelokaliseerd op chromosoom 4p. De pathologie wordt geassocieerd met een verstoring van de communicatie tussen het nucleaire en mitochondriale genoom. In spieren en lymfocyten heeft 60% van de patiënten puntmutaties van mtDNA, die optreden bij de neurooptische atrofie van Leber. Soms gaat het syndroom gepaard met de aanwezigheid van een grote mitochondriale deletie.

Symptomen van het syndroom van Wolfram. De ziekte ontwikkelt zich in de vroege kindertijd (1-8 jaar). Het begint met het optreden van diabetessymptomen. In dit geval ontstaat juveniele (niet-auto-immuun) diabetes mellitus in combinatie met atrofie van de oogzenuwen. Vervolgens ontwikkelt zich diabetes insipidus van centrale oorsprong (vasopressinetekort, waargenomen bij 70% van de patiënten) en gehoorverlies (bij 60%), dat zich na de leeftijd van 10 jaar voordoet. Aanvankelijk treedt gehoorverlies in de hoge frequenties op. De ziekte is progressief.

De helft van de patiënten ontwikkelt neurologische symptomen: myoclonus, epileptische aanvallen, ataxie, dysartrie, nystagmus. Soms ontwikkelen zich anosmie, beroertes, retinitis pigmentosa, bloedarmoede, neutropenie en trombocytopenie.

Nierechografie toont afwijkingen aan het urinewegstelsel (hydronefrose, ureterverwijding) bij 50%. MRI-gegevens tonen atrofie van de hersenstam en het cerebellum. Veranderingen in het EEG en elektroretinogram worden vaak opgemerkt. Het RRF-fenomeen wordt vaak niet gedetecteerd bij morfologisch onderzoek van spierbiopsieën. Een daling van de glutamaatdehydrogenasespiegels is kenmerkend. De activiteit van het respiratoire ketenenzym ligt binnen de normale grenzen.