Trigopolydystrofie van Menkes

Trihopolidistrofiya Menkes (kroeshaar ziekte, OMIM 309400) werd eerst beschreven door JH Menkes in 1962. De incidentie 1: 114 000-1 250 000 pasgeborenen. Recessief erfelijke koppeling met het X-chromosoom. Het gen is gelokaliseerd op chromosoom Xql3.3. Vanwege genmutatie ontwikkelt ATPase deficiëntie uitvoeren transmembraantransport kationen. Gemeend wordt dat de functie van het eiwit aan de overdracht van koper uit de cel in het extracellulaire medium. Schending van uitwisseling van deze elementen en hun transport leidt tot een tekort aan koper bevattende enzymen, lysyloxidase, cytochroom oxidase, tyrosinase, monoamine oxidase, oxidase aksorbinovoy zuur, superoxide dismutase, dopamine-beta-hydroxylase, evenals een afname in het bloed ceruloplasmine. De pathogenese geassocieerd met een verminderde koperabsorptie in de darm, laag in het bloed, lever cellen, hersenen, maar zijn steeds meer in de intestinale mucosa, milt, nier, spier, lymfocyten, fibroblasten. Overtollig koper van blootstelling metallotionena eiwit dat in grote hoeveelheden in de cellen. Een tekort aan veel enzymen leidt tot de ontwikkeling van een verscheidenheid aan stoornissen:

• de synthese van collageen- en elastinevezels;
• overtreding van de interne structuur van de schepen;
• overtreding van de processen van mineralisatie van botweefsel;
• toegenomen broosheid, verdraaien van haar en hun depigmentatie;
• aandoeningen van weefselrespiratie;
• toename van bloed- en hersenvocht L-Dopa, stoornissen in het metabolisme van neurotransmitters.

Sommige auteurs suggereren dat het defect in deze ziekte een zink-gekoppeld eiwit betreft dat de synthese van metallothionen induceert, en de schending van koperuitwisseling is secundair.

De ziekte van Menkes is een genetisch heterogene ziekte.

Symptomen van Trichopolidystrofie Menkes. Bijna de helft van de patiënten met het Menkes-syndroom werd te vroeg geboren. De manifestatie van de ziekte is in de meeste gevallen vroeg - vanaf de eerste dagen van het leven. Het ontwikkelen van onderkoeling, het kind weigert te eten, verhoogt slecht het gewicht. Later worden convulsies, myoclonusspieren van het gezicht, ledematen, resistent tegen anticonvulsieve behandeling toegevoegd. Het kind verliest het vermogen om zijn hoofd vast te houden, waardoor de spierspanning daalt, die wordt vervangen door dystonie en spastische parese. Observeer een scherpe vertraging in de neuropsychologische ontwikkeling. Een kenmerkend kenmerk - veranderd haar - zeldzaam, stijf, broos en verdraaid (pilli torti). Heeft ook invloed op de huid - meer uitrekking, droogheid, bleekheid. Het kind neemt soms de vorm aan van een "cherub" - hypomimous, met een lage locatie van de brug van de neus. Het gezichtsvermogen wordt verminderd als gevolg van gedeeltelijke atrofie van de oogzenuwen. Op de fundus kunnen microcysten van het netvlies worden gedetecteerd. Veranderingen in het osseus systeem kunnen zich manifesteren door herhaalde fracturen van de ledematen. Aandoeningen van het urogenitale systeem: nefrolithiasis, misvormingen (blaas diverticulum, hydronefrose, hydroureter). Een aantal patiënten heeft microanomalieën (micrognathie, hoog gehemelte).

De ziekte heeft een progressief karakter. Patiënten sterven gewoonlijk in het 1-3e levensjaar aan septische complicaties of subdurale bloedingen.

Atypische vormen van de ziekte manifesteren zich laat, maar het is gemakkelijker en de levensverwachting van patiënten is 13,5 jaar.

Het voorkomen van de Menkes-ziekte bij vrouwen wordt beschreven, maar in de meeste gevallen werd het gecombineerd met het Shereshevsky-Turner-syndroom. De dragers van het gen van het Menkes-syndroom hebben vaak geen tekenen van ziekte, maar 40% van hen observeert stijf gekruld haar.

Volgens EEG-bevindingen worden multifocale paroxismale veranderingen of gypsaritmieën geïdentificeerd.

De CT-scan of MRI onthullen atrofie van de hersenen en kleine hersenen weefsel, waardoor de dichtheid van de witte stof hersengebieden, de aanwezigheid van subdurale gematotom expansie Sylvian spleet, pachygyria.

Radiologisch onderzoek van de tubulaire botten onthult een verdikking van de corticale laag, een verandering in de metafysezones, een dysfharische periostale reactie.

Haarmicroscopie : torsie langs de longitudinale as (pilli torti), verandering in kaliber (monilethrix), verhoogde fragiliteit (trichorrhexis nodosa).

Morfologisch onderzoek van de hersenen onthult de oorzaken van degeneratie van grijze materie met het verlies van neuronen en gliosis, vooral in het cerebellum. Elektronenmicroscopie onthult een toename van het aantal mitochondria, een verandering in hun grootte, en elektron-dichte lichamen daarbinnen. In witte stof, degeneratie van axonen. In de huid en binnenste schil van de vaten - de fragmentatie van elastische vezels.

De activiteit van mitochondriale enzymen van complexen 1 en 4 van de ademhalingsketen is verminderd in spierweefsel.