Trichopolydystrofie Menkes

Menkes trichopolydystrofie (kroeshaarziekte, OMIM 309400) werd voor het eerst beschreven door J.H. Menkes in 1962. De incidentie van de ziekte is 1 op 114.000-1 op 250.000 pasgeborenen. De overerving is recessief gekoppeld aan het X-chromosoom. Het gen is gelokaliseerd op chromosoom Xql3.3. Als gevolg van een genmutatie ontstaat een tekort aan ATPase, een orgaan dat zorgt voor transmembraantransport van kationen. Men vermoedt dat de functie van dit eiwit is om koper van de cel naar de extracellulaire omgeving te transporteren. Verstoring van het metabolisme van dit element en het transport ervan leidt tot een tekort aan koperbevattende enzymen: lysyloxidase, cytochroomoxidase, tyrosinase, monoamineoxidase, axorbinezuuroxidase, superoxidedismutase, dopamine-bètahydroxylase, en tot een daling van ceruloplasmine in het bloed. Pathogenese gaat gepaard met een verminderde koperopname in de darm, lage koperspiegels in het bloed, levercellen en hersenen, maar ook met een toename van de hoeveelheid koper in het darmslijmvlies, de milt, de nieren, spieren, lymfocyten en fibroblasten. Een teveel aan koper wordt in verband gebracht met de werking van het eiwit metallothioneen, dat in grote hoeveelheden in cellen aanwezig is. Een tekort aan veel enzymen leidt tot de ontwikkeling van verschillende aandoeningen:

• verstoring van de synthese van collageen- en elastinevezels;
• verstoring van de structuur van het binnenoppervlak van bloedvaten;
• verstoring van de mineralisatieprocessen van botweefsel;
• verhoogde breekbaarheid, krullen en depigmentatie van het haar;
• aandoeningen van de weefselademhaling;
• een toename van L-DOPA in het bloed en het hersenvocht en stoornissen in het neurotransmittermetabolisme.

Sommige auteurs suggereren dat het defect bij deze ziekte te wijten is aan het zinkgebonden eiwit dat de synthese van metallothioneen induceert en dat de verstoring van het kopermetabolisme secundair is.

De ziekte van Menkes is een genetisch heterogene ziekte.

Symptomen van Menkes trichopolydystrofie. Bijna de helft van de patiënten met het Menkes-syndroom werd te vroeg geboren. De ziekte manifesteert zich in de meeste gevallen vroeg – vanaf de eerste levensdagen. Er ontwikkelt zich hypothermie, het kind weigert te eten en komt slecht aan. Vervolgens treden convulsies op, evenals myoclonieën van de gezichtsspieren en ledematen die resistent zijn tegen anticonvulsiva. Het kind verliest het vermogen om het hoofd vast te houden, de spierspanning neemt af, wat plaatsmaakt voor dystonie en spastische parese. Er wordt een sterke vertraging in de neuropsychische ontwikkeling waargenomen. Een kenmerkend teken is veranderd haar – dun, hard, broos en gedraaid (pilli torti). De huid lijdt er ook onder – toegenomen rekbaarheid, droogheid en bleekheid. Het kind neemt soms de vorm aan van een "cherubijn" – hypomimisch, met een lage positie van de neusbrug. Het gezichtsvermogen is verminderd door gedeeltelijke atrofie van de oogzenuwen. Microcysten van het netvlies kunnen in de fundus worden aangetroffen. Veranderingen in het skelet kunnen zich manifesteren als herhaalde fracturen van de extremiteiten. Aandoeningen van het urogenitale stelsel: nierstenen, misvormingen (divertikels van de blaas, hydronefrose, hydro-ureter). Bij sommige patiënten worden micro-afwijkingen vastgesteld (micrognathie, hoog gehemelte).

De ziekte is progressief. Patiënten overlijden meestal in het eerste tot derde levensjaar aan septische complicaties of subdurale bloedingen.

Bij atypische vormen manifesteert de ziekte zich laat, maar verloopt milder en bedraagt de levensverwachting van patiënten 13,5 jaar.

Het syndroom van Menkes is beschreven bij vrouwen, maar in deze gevallen wordt het meestal geassocieerd met het syndroom van Shereshevsky-Turner. Vrouwen die drager zijn van het gen voor het syndroom van Menkes vertonen vaak geen symptomen van de ziekte, maar 40% van hen heeft stug, krullend haar.

EEG-gegevens tonen multifocale paroxysmale veranderingen of hypsarrhythmie.

Uit de CT- of MRI-scan blijkt dat er sprake is van atrofie van hersen- en cerebellumweefsel, een afname van de dichtheid van de witte stof in de hersenen, subdurale hematomen, verwijding van de fissura Sylvius en pachygyrie.

Bij röntgenonderzoek van de buisvormige botten is er sprake van verdikking van de corticale laag, veranderingen in de metafysaire zones en een difysaire periostale reactie.

Haarmicroscopie: draaiing langs de longitudinale as (pilli torti), verandering in grootte (monilethrix), verhoogde broosheid (trichorrhexis nodosa).

Morfologisch onderzoek van de hersenen toont gebieden aan met degeneratie van de grijze stof, met verlies van neuronen en gliose, met name in de kleine hersenen. Elektronenmicroscopie toont een toename van het aantal mitochondriën, een verandering in hun grootte en de aanwezigheid van elektronendichte lichamen daarin. In de witte stof is er axonale degeneratie. In de huid en de binnenbekleding van bloedvaten is er fragmentatie van elastische vezels.

In spierweefsel is de activiteit van mitochondriale enzymen van complex 1 en 4 van de ademhalingsketen verminderd.