Ziekte van Huntington

De ziekte van Huntington is een autosomaal dominante neurodegeneratieve ziekte, die wordt gekenmerkt door een progressieve cognitieve achteruitgang die begint op middelbare leeftijd, onwillekeurige bewegingen en coördinatie van bewegingen. De diagnose wordt bevestigd door genetische testen. De behandeling is overwegend symptomatisch. Bloedverwanten kunnen worden aanbevolen om genetische tests te ondergaan. George Huntington was de eerste om deze aandoening te beschrijven in 1872, na het onderzoeken van een familiegeval van de ziekte van inwoners van Long Island.

De prevalentie van de ziekte van Huntington is ongeveer 10 gevallen per 100.000 inwoners, en gezien het late begin hebben ongeveer 30 van de 100.000 mensen een 50% kans om het in hun leven te krijgen. Hoewel de ziekte zich meestal manifesteert op de leeftijd van 35-40 jaar, is het leeftijdsbereik van het begin vrij breed: het vroegst begin wordt genoteerd op de leeftijd van 3 jaar en het meest recent - op 90 jaar. Hoewel aanvankelijk werd aangenomen dat de ziekte wordt gekenmerkt door 100% penetrantie, wordt nu aangenomen dat dit niet altijd het geval is. Bij personen die het gen van de vader voor de ziekte hebben geërfd, verschijnt de ziekte gemiddeld 3 jaar eerder dan comfort, die het pathologische gen van de moeder erfde. Tegelijkertijd manifesteert de ziekte zich bij ongeveer 80% van de patiënten die het pathologische gen van de vader hebben geërfd, tot 20 jaar. Het fenomeen van een eerdere manifestatie van een genetisch defect bij het nageslacht wordt anticipatie genoemd.

[1],

Wat veroorzaakt de ziekte van Huntington?

De ziekte van Huntington heeft geen gevoelige voorkeuren. Atrofie van de caudate nucleus wordt getoond, waar kleine neuronen degenereren en het niveau van neurotransmitters - gamma-aminoboterzuur (GABA) en stoffen P. Afnemen.

Een mutant gen met een verhoogd aantal ("expansie") van CAG DNA-sequenties (cysteïne - alanine - glycine), coderend voor het aminozuur glutamine, is verantwoordelijk voor de ontwikkeling van de ziekte van Huntington. Het product van dit gen - groot eiwit gating - bevat een overmatige hoeveelheid aan polyglutamine-residuen, die door een onbekend mechanisme tot de ziekte leidt. Hoe meer herhalingen CAG, hoe vroeger de ziekte debuteert en hoe zwaarder de loop. Van generatie op generatie kan het aantal herhalingen toenemen, wat na verloop van tijd leidt tot een verergering van het familiefenotype.

Ondanks de grote belangstelling voor de genetische en biochemische veranderingen in de ziekte van Parkinson, hebben de zoektocht naar ziektegenen ongelijk is gesteld tot in de late jaren 1970. Op dit moment, Nancy Wexler (N. Wexler) en Allan Tobin (A. Tobin) organiseerde een workshop gesponsord door de Stichting van erfelijke ziekten om de zoekstrategie voor de ziekte gen van Huntington te bespreken. David Housman (D. Housman), David Botsteyn (D. Votstein) en Ray White (R. White), die hebben deelgenomen aan de vergadering, suggereerde dat de recent ontwikkelde recombinant-DNA-technieken kunnen helpen bij het bereiken van dit doel. Een belangrijke taak in het voorbereide project was om te zoeken naar een grote familie waarvan de leden leed aan de ziekte van Huntington in vele generaties - om een DNA-monster te verkrijgen. In 1979 werd gestart met een gezamenlijk project van Venezuela en de Verenigde Staten wetenschappers, die voor een groot gezin enquête met de ziekte van Huntington, die aan de oevers van Lake Maracheybo (Venezuela) woonde. In 1983 werd de ziekte het gen Huntington gelokaliseerd aan het einde van de korte arm van het 4e chromosoom (Gusellaetal., 1983), en een decennium later werd ontdekt dat een mutatie in dit gen is om het aantal herhalingen van de trinucleotide cytosine-adenine-guanine (CAG) te verhogen (van Huntington Disease Collaborative Research Group, 1993). De methodologie ontwikkeld door deze onderzoeksgroep wordt nu beschouwd als de standaard voor positioneel klonen van nieuwe genen.

Terwijl het wildtype gen een stuk van 10-28 CAG-herhalingen heeft, heeft de mutante vorm van het gen dat de ziekte van Huntington veroorzaakt een uitrekking van 39 tot meer dan 100 CAG-herhalingen verhoogd. Identificatie van de uitbreiding van trinucleotideherhalingen stelde ons in staat om veel klinische kenmerken van de ziekte te verklaren. In het bijzonder werd een inverse correlatie gevonden tussen de leeftijd van aanvang en de lengte van de plaats met herhaalde trinucleotiden. Anticipatie op vaderlijke overerving kan worden verklaard door het feit dat een toename van het aantal herhalingen vaak voorkomt bij mannen tijdens spermatogenese. De analyse van nieuwe mutaties toonde aan dat ze meestal ontstaan wanneer een van de ouders, meestal de vader, een aantal herhalingen van CAG van meer dan 28 had; in dit geval nam het aantal herhalingen toe in de volgende generatie. Het is nu vastgesteld dat als het aantal herhalingen niet meer is dan 28, het stabiel wordt overgedragen van generatie op generatie. Als het aantal herhalingen tussen 29 en 35 ligt, verschijnen de symptomen van de ziekte van Huntington niet, maar bij overdracht aan het nageslacht kan de lengte van dit gebied toenemen. Als het aantal herhalingen tussen 36 en 39 ligt, kan de ziekte zich in sommige gevallen (maar niet altijd) klinisch manifesteren (onvolledige penetrantie) en door aan de nakomelingen door te geven, kan een toename van het aantal trinucleotideherhalingen optreden. Als het aantal herhalingen groter is dan 40, dan komt de ziekte in bijna alle gevallen voor, en met de overdracht naar nakomelingen is verdere uitbreiding van herhalingen mogelijk. De redenen voor de toename van het aantal herhalingen blijven onbekend.

Pathomorfologie van de ZvH

De ziekte van Huntington wordt gekenmerkt door de dood van neuronen voornamelijk in de caudate nucleus en de schaal, tot op zekere hoogte ook in de cortex en andere structuren van de hersenen. Het totale gewicht van de hersenen bij de ziekte van Huntington wordt niet alleen verminderd door het aantal neuronen te verminderen, maar ook door het verlies van witte stof. In de hersenschors zijn cellen in lagen V en VI het meest getroffen. De ernst van micro- en macroscopische degeneratieve veranderingen (met leeftijdscorrectie op het moment van overlijden) correleert met het aantal CAG-herhalingen. Een gedetailleerde pathologische analyse van veranderingen in enkele honderden gevallen van de ziekte van Huntington liet zien dat de striatumdegeneratie begint met het dorsomediale gedeelte van de caudate nucleus en het dorsolaterale gedeelte van de schaal en zich vervolgens voortplant in de ventrale richting. Verschillende groepen neuronen van de caudate nucleus en de schil lijden niet in dezelfde mate. Ingevoegde neuronen in het striatum blijven relatief intact, maar sommige projectie-neuronen worden selectief beïnvloed. In de juveniele vorm van de ziekte van Huntington zijn pathologische veranderingen in het striatum meer uitgesproken en komen vaker voor, waarbij de cerebrale cortex, de kleine hersenen, de thalamus, de bleke bal betrokken zijn.

[2], [3], [4],

Neurochemische veranderingen in de ziekte van Huntington

GABA. Een neurochemisch onderzoek van de hersenen bij patiënten met de ziekte van Huntington onthulde een significante afname van de concentratie van GABA in het striatum. Daaropvolgende onderzoeken bevestigden dat het aantal GABAergic neuronen is verminderd bij de ziekte van Huntington en toonden aan dat de concentratie van GABA niet alleen in het striatum, maar ook in de projectiegebieden ervan - de buitenste en de binnenste segmenten van de bleke bol, evenals de substantia nigra wordt verlaagd. In de hersenen van de ziekte van Huntington werd ook een verandering in GABA-receptoren onthuld met behulp van receptorbinding en in situ hybridisatie van mRNA. Het aantal GABA-receptoren was gematigd verminderd in de caudate nucleus en de schaal, maar nam toe in het reticulaire deel van de substantia nigra en het buitenste segment van de bleke bol, wat waarschijnlijk is., vanwege denervatie overgevoeligheid.

Acetylcholine. Acetylcholine wordt gebruikt als een neurotransmitter voor grote niet-zichtbare intercalaire neuronen in het striatum. In vroege post- mortemstudies bij patiënten met de ziekte van Huntington werd een daling van de cholinecetyltransferase (HAT) -activiteit in het striatum waargenomen, wat op een verlies van cholinerge neuronen zou kunnen wijzen. In vergelijking met een significante afname van het aantal GABAergische neuronen, blijven cholinergische geïntercaleerde neuronen echter relatief intact. Dientengevolge zijn de dichtheid van acetylcholinesterase-positieve neuronen en de activiteit van HAT in het striatum in feite relatief verhoogd vergeleken met controles die in leeftijd gebalanceerd zijn.

Substance P. Substance P is in veel medium subulate striatale neuronen die bij voorkeur geprojecteerd op de binnenwand segment van de globus pallidus en de substantia nigra en meestal ook dynorphine en GABA bevatten. Het gehalte van stof P in het striatum en het reticulaire deel van de substantia nigra is verminderd bij de ziekte van Huntington. In de terminale fase via immunohistochemische studies toonden een significante afname van de ziekte populatie van neuronen bevattende stof R. In de eerste stadia van neuronen bevattende stof P en uitsteekt aan de binnenzijde segment van de globus pallidus, de relatieve behoud tegenover neuronen geprojecteerd op het netvormige gedeelte van de substantia nigra.

Opioïde peptiden. Enkefaline wordt gevonden in de mediaal gestileerde projectie GABAergische neuronen van de indirecte route, die op het buitenste deel van de bleke bal projecteren en die D2-receptoren op zichzelf dragen. Met behulp van immunohistochemische studies werd aangetoond dat er in het vroege stadium van de ziekte van Huntington een verlies van enkefaline bevattende neuronen is die op het buitenste deel van de bleke bal uitsteken. Deze cellen sterven blijkbaar eerder dan cellen die substantie P bevatten en uitsteken op het binnenste segment van de bleke bal.

Catecholamines. Neuronen die biogene aminen (dopamine, serotonine) en uitsteekt naar het striatum bevinden zich in de substantia nigra compacta en ventrale tegmentale kernen naad. Terwijl noradrenerge projectie het striatum van het menselijk lichaam zijn minimaal, niveaus van serotonine en dopamine (omgezet per gram weefsel) in het striatum wordt verhoogd, wat aangeeft dat de veiligheid van deze afferente projecties op de achtergrond van ernstig verlies van neuronen in het striatum van hun. Dopaminerge neuronen van de substantia nigra blijven intact in zowel de klassieke als juveniele vormen van de ziekte van Huntington.

Somatostatine / neuropeptide Y en stikstofoxidesynthetase. Het meten van het niveau van somatostatine en neuropeptide Y in het striatum bij de ziekte van Huntington onthulde hun 4-5-voudige toename in vergelijking met normale weefsels. Met behulp van immunohistochemische studies werd absolute veiligheid van interstitiële striatumneuronen die neuropeptide Y, somatostatine en stikstofoxidesynthetase bevatten vermeld. Deze neuronen zijn dus resistent tegen het pathologische proces.

Opwindende aminozuren. Er is gesuggereerd dat selectieve celdood bij de ziekte van Huntington geassocieerd is met een door glutamaat geïnduceerd neurotoxisch effect. Glutamaat, en quinolinezuur niveaus (endogene neurotoxine, dat een bijproduct van het metabolisme van de serotonine-agonist en wordt glugamatnyh retsptorov) in het striatum van de ziekte van Huntington met veranderde enigszins, maar recente studie gebruikt MR - spectroscopie bleek de in vivo toename van glutamaat. Level glial enzym dat verantwoordelijk is voor de synthese van chinolinezuur in het striatum bij de ziekte van Huntington wordt verhoogd ten opzichte van de norm ongeveer 5 maal, terwijl de activiteit van het enzym chinolinezuur gemedieerde afbraak, verhoogde de ziekte van Huntington slechts 20-50%. Zo kan de synthese van chinolinezuur bij de ziekte van Huntington worden verbeterd.

Onderzoeken van excitatoire aminozuurreceptoren (HAC) bij de ziekte van Huntington onthulden een significante afname van het aantal NMDA-, AMPA-, kainaat- en metabotrope glugamat-receptoren in het striatum, evenals AMPA- en kainaatreceptoren in de hersenschors. In de late fase van de ziekte van Huntington waren NMDA-receptoren praktisch afwezig, in de preklinische en vroege stadia was er een significante afname in het aantal van deze receptoren.

Selectieve gevoeligheid. Bij de ziekte van Huntington sterven bepaalde soorten striatumcellen selectief. Gemiddelde subulate neuronen uitsteekt aan een buitenste segment van de globus pallidus en met GABA en enkefaline, matrijs in een zeer vroeg stadium van de ziekte, maar ook neuronen die GABA en stof P en projecteren op het netvormige gedeelte van de substantia nigra. Verlies van neuronen die GABA en enkefaline en projecteert het buitenste segment van de globus pallidus, het loslaten van de structuur, hetgeen leidt tot remming van de subthalamische nucleus actief. De afname van de activiteit van de subtalamische kern kan blijkbaar worden verklaard door de choreiforme bewegingen die optreden bij de ziekte van Huntington. Het is al lang bekend dat focale laesies van de subtalamische kern de oorzaak van chorea kunnen zijn. Verlies van neuronen die GABA en stof P en geprojecteerd op het netvormige gedeelte van de substantia nigra, kan waarschijnlijk de reden oculomotor ziekten als de ziekte van Huntington. Dit pad wordt gewoonlijk remt neuronen in het netvormige gedeelte van de substantia nigra, het projecteren van de bovenste hobbels quadrigemina, die op zijn beurt, regelen de saccade. In de vorm van juveniele ziekte van Huntington bovengenoemde paden, lijden ernstiger en bovendien begin verloren striatale projectie interne segment van de globus pallidus.

Het huntingtine-eiwit gecodeerd door het gen, waarvan de mutatie de ziekte van Huntington veroorzaakt, wordt gedetecteerd in verschillende hersenstructuren en andere weefsels. Normaal gesproken wordt huntingtine voornamelijk aangetroffen in het cytoplasma van neuronen. Eiwit wordt gedetecteerd in de meeste neuronen van de hersenen, maar, zoals recente gegevens aantonen, de inhoud ervan is hoger in matrix dan in striosoom neuronen, en in projectie-neuronen is hoger dan in geïntercaleerde neuronen. De selectieve gevoeligheid van neuronen correleert dus met het gehalte aan huntingtine daarin, dat normaal wordt weergegeven in bepaalde populaties van neuronen.

Zoals in de hersenen van patiënten met de ziekte van Huntington, vormt huntingtine bij muizen die transgeen zijn voor het N-terminale fragment van het gen van de Huntington met een verhoogd aantal herhalingen dichte aggregaten in de kernen van neuronen. Deze intranucleaire insluitsels worden gevormd in striatale projectie (maar niet in intercalaire) neuronen. Bij transgene muizen vormen insluitsels enkele weken voor het begin van de symptomen. Deze gegevens duiden erop dat het huntingtine-eiwit, dat een verhoogd aantal glutamineresiduen bevat, waarvan het insluiten codeert voor trinuclide-herhalingen, of het fragment ervan zich in de kern accumuleert, als gevolg daarvan de controle van cellulaire functies die het uitvoert kan lijden.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Symptomen van de ZvH

De leeftijd waarop de eerste symptomen verschenen, bij patiënten met de ziekte van Huntington, is moeilijk nauwkeurig te bepalen, omdat de ziekte zich geleidelijk manifesteert. Veranderingen in persoonlijkheid en gedrag, kleine coördinatiestoornissen kunnen vele jaren vóór het verschijnen van meer uitgesproken symptomen optreden. Tegen de tijd van diagnose worden bij de meeste patiënten choreische bewegingen, verminderde coördinatie van subtiele bewegingen en een vertraging in het genereren van willekeurige saccades gevonden. Naarmate de ziekte voortschrijdt, neemt het vermogen om zijn activiteiten te organiseren af, wordt het geheugen minder, wordt spraak moeilijker, verminderen oculomotorische beperkingen en verminderde prestaties van gecoördineerde bewegingen. Hoewel er in het beginstadium van de ziekte geen veranderingen in spieren en lichaamshouding zijn, kunnen door de progressie dystonische houdingen ontstaan, die na verloop van tijd kunnen veranderen in het dominante symptoom. In een laat stadium wordt spraak onbegrijpelijk, slikken wordt veel moeilijker, lopen wordt onmogelijk. De ziekte van Huntington verloopt meestal binnen 15-20 jaar. In de terminale fase is de patiënt hulpeloos en heeft constante zorg nodig. Fatale uitkomst is niet direct gekoppeld aan de primaire ziekte, maar aan de complicaties ervan, bijvoorbeeld longontsteking.

[12], [13], [14]

Dementie bij de ziekte van Huntington

[15], [16], [17]

ICD-10-code

R02.2. Dementie bij de ziekte van Huntington (G10). 

Dementie ontwikkelt zich als een van de manifestaties van het systemische degeneratieve-atrofische proces met een primaire laesie van het striatale systeem van de hersenen en andere subcohecale kernen. Overerfd door autosomaal dominant

In de regel, de ziekte manifesteert zich in de derde of vierde decennium van het leven horeoformnymi giperkinezami (vooral in het gezicht, armen, schouders, lopen), veranderingen in de persoonlijkheid (prikkelbaarheid, hysterische en schizoïde soorten persoonlijkheid afwijkingen), psychotische stoornissen (speciale depressief met somberheid, somber, dysforie; paranoïde stemming).

Van bijzonder belang voor de diagnose is de combinatie van choreoform-hyperkinese, dementie en erfelijke belasting. Het volgende is specifiek voor deze dementie:

• langzame progressie (gemiddeld 10-15 jaar): dissociatie tussen het aanhoudende vermogen om zichzelf te bespreken en schijnbare intellectuele inconsistentie in situaties waarin productief mentaal werk vereist is (conceptueel denken, nieuwe dingen leren);
• ernstige onregelmatigheid van mentale prestaties, die gebaseerd is op grove schendingen van aandacht en onstandvastigheid van de houding van de patiënt ("abrupt" denken, analoog aan hyperkinese);
• atypische aard van duidelijke schendingen van hogere corticale functies;
• omgekeerde relatie tussen de toename van dementie en de ernst van psychotische stoornissen.

Gezien de hoge dichtheid psychotische (paranoïde delirium jaloers vervolging) en dysforische stoornissen in het ziektebeeld van de ziekte behandeling wordt uitgevoerd met behulp van diverse neuroleptica blokkering dopaminerge receptoren (fenothiazine en butyrofenonderivaten) of verminderen dopamine niveaus in weefsels (reserpine).

Haloperidol (2-20 mg / dag), tiaprid (100-600 mg / dag) gedurende niet meer dan drie maanden, thioridazine (tot 100 mg / dag), reserpine (0,25-2 mg / dag), anticonvulsieve clonazepam (1 5-6 mg / dag). Deze medicijnen dragen bij aan de vermindering van hyperkinesie, het effenen van affectieve spanning, compensatie van persoonlijkheidsstoornissen.

In het ziekenhuis wordt de behandeling van psychische stoornissen uitgevoerd rekening houdend met het leidende syndroom, de leeftijd en de algemene toestand van de patiënt. Bij poliklinische behandeling zijn de therapieprincipes hetzelfde (continue onderhoudstherapie van bewegingsstoornissen, periodieke vervanging van het medicijn). Poliklinisch gebruik van lagere doses neuroleptica.

Revalidatieactiviteiten voor milde tot matige dementie omvatten werkgelegenheidstherapie, psychotherapie en cognitieve training. Het is noodzakelijk om met familieleden te werken, psychologische ondersteuning van mensen die voor de zieken zorgen. De belangrijkste methode om de ziekte te voorkomen is medische en genetische counseling van de naaste familieleden van de patiënt met een verwijzing naar DNA-analyse om te beslissen of ze zal bevallen.

De prognose is over het algemeen ongunstig. Het verloop van de ziekte is langzaam progressief, de ziekte leidt meestal tot de dood in 10-15 jaar.

[18], [19]

Diagnose van de ZvH

De diagnose wordt gesteld op basis van typische symptomen, familiegeschiedenis en gegevens van genetische testen. Atrofie van het hoofd van de caudate nucleus, MRI en CG in het late stadium van de ziekte onthullen de uitbreiding van de ventrikels van de hersenen.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Behandeling van de ZvH

Behandeling van de ziekte van Huntington is symptomatisch. Chorea en angst kunnen gedeeltelijk worden onderdrukt door neuroleptica (bijvoorbeeld chloorpromazine 25-300 mg oraal 3 maal / dag, haloperidol 5-45 mg oraal 2 maal / dag) of reserpine 0,1 mg oraal 1 keer / dag. Doses worden verhoogd tot het maximaal te verdragen (totdat bijwerkingen verschijnen, zoals slaperigheid, parkinsonisme, voor reserpine, hypotensie). Het doel van empirische therapie is om de glutamaterge transmissie door Nmethyl-O-aspartaatreceptoren te verminderen en om de energieproductie in mitochondria te ondersteunen. Behandeling gericht op het verhogen van GABA in de hersenen is niet effectief.

Genetische tests en counseling zijn belangrijk omdat de symptomen van de ziekte zich manifesteren aan het einde van de vruchtbare leeftijd. Personen met een positieve familiegeschiedenis en diegenen die geïnteresseerd zijn in testen, worden naar gespecialiseerde centra gestuurd, waarbij rekening wordt gehouden met alle ethische en psychologische gevolgen.

Symptomatische behandeling van de ziekte van Huntington

Een effectieve behandeling die de progressie van de ZvH kan stoppen, is nog niet ontwikkeld. Herhaalde herhaaldelijk testen van verschillende medicijnen, maar om een significant effect te verkrijgen was niet mogelijk. Neuroleptica en andere dopamine-receptorantagonisten worden veel gebruikt voor het corrigeren van psychische stoornissen en onvrijwillige bewegingen bij patiënten met de ziekte van Huntington. Onvrijwillige bewegingen weerspiegelen een onbalans tussen de dopaminerge en GABAergische systemen. Dienovereenkomstig worden antipsychotica gebruikt om overmatige dopaminerge activiteit te verminderen. Deze medicijnen zelf kunnen echter uitgesproken cognitieve en extrapyramidale bijwerkingen veroorzaken. Bovendien, met uitzondering van die gevallen waarin een patiënt een psychose of opwinding ontwikkelt, is de effectiviteit niet bewezen. Neuroleptica veroorzaken of verergeren vaak dysfagie of andere bewegingsstoornissen. Neuroleptica van de nieuwe generatie, zoals risperidon, clozapine en olanzapine, kunnen bijzonder nuttig zijn bij de behandeling van de ziekte van Huntington, omdat ze in mindere mate extrapiramidale bijwerkingen veroorzaken, maar paranoïde syndroom of verhoogde prikkelbaarheid kunnen verzwakken.

Tetrabenazine en reserpine verzwakken ook de activiteit van het dopaminerge systeem en kunnen de ernst van onwillekeurige bewegingen in een vroeg stadium van de ziekte verminderen. Deze remedies kunnen echter depressie veroorzaken. Omdat de ziekte zelf vaak depressie veroorzaakt, beperkt deze bijwerking het gebruik van reserpine en tetrabenazine aanzienlijk. In het late stadium van de ziekte sterven de cellen die dopaminereceptoren bevatten, waardoor de effectiviteit van dopamine-receptorantagonisten verzwakt of verloren gaat.

Neuroleptica, antidepressiva en anxiolytica worden gebruikt om psychose, depressie en prikkelbaarheid te behandelen bij patiënten met de ziekte van Huntington, maar ze moeten alleen worden voorgeschreven voor de periode dat de patiënt deze symptomen heeft. Geneesmiddelen die in één stadium van de ziekte nuttig kunnen zijn, naarmate het voortschrijdt, kunnen ineffectief worden of zelfs een nadelig effect hebben.

Bij patiënten met de ziekte van Huntington werden GABA-receptoragonisten getest, omdat de ziekte van Huntington een significante afname in GABA-niveaus in het striatum onthulde, evenals overgevoeligheid van GABA-receptoren in de projectiegebieden. Benzodiazepines zijn effectief gebleken in gevallen waarin onwillekeurige bewegingen en cognitieve stoornissen verergerd worden door stress en angst. Lage doses van deze geneesmiddelen moeten worden voorgeschreven om ongewenste sedatie te voorkomen. Bij de meeste patiënten met de ziekte van Huntington leidt geen van de geneesmiddelen tot een significante verbetering van de kwaliteit van leven.

Met het vroege begin van de ziekte van Huntington, die optreedt met symptomen van de ziekte van Parkinson, kunnen dopaminerge middelen worden geprobeerd, maar hun werkzaamheid is beperkt. Bovendien kan levodopa myoclonus veroorzaken of versterken bij deze patiënten. Tegelijkertijd kan baclofen de stijfheid verminderen bij sommige patiënten met de ziekte van Huntington.

[27], [28], [29], [30]

Preventieve (neuroprotectieve) behandeling van de ziekte van Huntington

Hoewel het genetische defect bij de ziekte van Huntington bekend is, is het nog steeds onduidelijk hoe het leidt tot selectieve degeneratie van neuronen. Aangenomen wordt dat preventieve therapie gericht op het verminderen van oxidatieve stress en excitotoxisch effect mogelijk de progressie van de ziekte kan vertragen of opschorten. De situatie kan in sommige opzichten lijken op hepatolentische degeneratie, waarbij het genetische defect vele jaren onbekend bleef, maar preventieve therapie gericht op een secundair effect - ophoping van koper - leidde tot een "genezing". In dit verband trekt de hypothese dat de ziekte van Huntington wordt geassocieerd met een stoornis van energiemetabolisme en celdood als gevolg van een excitotoxisch effect speciale aandacht. De ziekte zelf kan celdood veroorzaken als gevolg van de intranucleaire aggregatie van N-terminale fragmenten van de jicht, verstorende cellulaire en metabole functies. Dit proces kan sommige groepen neuronen in grotere mate beïnvloeden dan andere groepen, vanwege hun hogere gevoeligheid voor excitotoxische schade. In dit geval zal preventieve therapie met exciterende aminozuurreceptorantagonisten of middelen ter voorkoming van schade door vrije radicalen het begin en de progressie van de ziekte kunnen voorkomen of vertragen. In laboratoriummodellen van amyotrofische laterale sclerose is aangetoond dat antioxidantia en receptorantagonisten (HAC) de progressie van de ziekte kunnen vertragen. Vergelijkbare benaderingen kunnen effectief zijn bij de ziekte van Huntington. Momenteel zijn er klinische onderzoeken gaande naar glutamaatreceptorantagonisten en middelen die de functie van complex II van de mitochondriale elektronentransportketen verbeteren.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]