Zyvox

Zyvox is een antibioticum van de nieuwe generatie. Het bevat de kunstmatige component linezolid, die tot de categorie oxazolidinonen behoort.

Indicaties Zyvox

Het is geïndiceerd voor de eliminatie van infectieuze aandoeningen veroorzaakt door microben die gevoelig zijn voor linezolid. Bij ziekten die worden veroorzaakt door gramnegatieve micro-organismen, is een gecombineerde behandeling met verschillende antibacteriële middelen noodzakelijk.

Zyvox wordt gebruikt voor:

• in het ziekenhuis of de gemeenschap opgelopen vormen van longontsteking;
• infectieuze processen in de huid en haar aanhangsels (die optreden tegen de achtergrond van complicaties);
• infectieuze processen in de huid met aanhangsels (zonder complicaties), waaronder die veroorzaakt door Streptococcus pyogenes en ook door methicilline-gevoelige typen van Staphylococcus aureus;
• infectieuze processen veroorzaakt door enterokokken (inclusief stammen die resistent zijn tegen vancomycine).

Vrijgaveformulier

Het is verkrijgbaar in tabletvorm (10 tabletten in één blister) of als parenterale oplossing (inhoud infuuszakken: 300 ml). De verpakking bevat 1 blister of 10 infuuszakken.

Farmacodynamiek

Uit in-vitrotests van het medicijn is gebleken dat het werkzaam is tegen een breed scala aan microben, waaronder microben die wel en microben die géén beschermend membraan vormen.

Het werkingsmechanisme van het medicijn hangt samen met het feit dat het de eiwitsynthese in microbiële cellen selectief kan blokkeren, waardoor de translatieprocessen die in de ribosomen van bacteriën plaatsvinden, worden verstoord.

Tijdens het testproces werd resistentie tegen linezolid vastgesteld bij de volgende microben: influenzabacillus, pseudomonas, Moraxella catarrhalis, evenals enterobacteria en Neisseria-soorten.

Uit een gerandomiseerde, placebogecontroleerde cross-overstudie bleek dat de werkzame stof geen significant effect had op het QT-interval.

Farmacokinetiek

De absorptie van het actieve ingrediënt vanuit het maag-darmkanaal is vrij hoog en de biologische beschikbaarheid bereikt 100%. De laagste en piekconcentraties van de stof, evenals de periode waarin deze worden bereikt (afhankelijk van de dosering en vorm van het geneesmiddel):

• eenmalig gebruik van 400 mg (in een tablet) - piekwaarde 8,1 mcg/ml (met een mogelijke afwijking tot 1,83), periode van prestatie: 1,52 uur (met een afwijking tot 1,01);
• 400 mg (in een tablet) met een regime van 1 keer per 12 uur innemen - piekniveau 11 mcg/ml (met een afwijking tot 4,37), minimumniveau 3,08 mcg/ml (afwijking tot 2,25), periode van prestatie: 1,12 uur (met een afwijking tot 0,47);
• enkele dosis van 600 mg (in tablet) – piekwaarde 12,7 mcg/ml (met een afwijking tot 3,96), periode van prestatie: 1,28 uur (met een mogelijke afwijking van 0,66);
• 600 mg (in een tablet) bij een doseringsschema van 1 keer per 12 uur - piekwaarde 21,2 mcg/ml (met een mogelijke afwijking tot 5,78), minimumwaarde 6,15 mcg/ml (met een afwijking tot 2,94), periode van prestatie: 1,03 uur (afwijking 0,62);
• enkele intramusculaire injectie van 600 mg - piekniveau 12,9 mcg/ml (met een mogelijke afwijking tot 1,6), periode van bereiken 0,5 uur (met een afwijking tot 0,1);
• intramusculaire toediening van 600 mg van het geneesmiddel om de 12 uur - piekniveau 15,1 mcg/ml (met een mogelijke afwijking tot 2,52), minimumniveau 3,68 mcg/ml (afwijking tot 2,36), periode van bereik: 0,51 uur (met een afwijking tot 0,03).

Houd er rekening mee dat bij een grote hoeveelheid vet in voedsel de piekconcentratie van de stof (na orale toediening) met 17% afneemt. Tegelijkertijd neemt ook de tijd tot het bereiken van deze indicator toe – tot wel 2,2 uur.

Linezolid wordt goed verdeeld in weefsels, met ongeveer 31% van de component gebonden in serum. Het gemiddelde distributievolume is 40-50 liter.

Het actieve bestanddeel wordt gemetaboliseerd door de vorming van twee belangrijke inactieve derivaten. Eén daarvan wordt gevormd via de enzymatische route, de tweede daarentegen is niet-enzymatisch. Tests hebben aangetoond dat hemoproteïne P450 minimaal betrokken is bij het metabolisme van linezolid.

Het geneesmiddel wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden (65%). Ongeveer 30% van de stof wordt onveranderd uitgescheiden en nog eens 50% in de vorm van derivaten. De gemiddelde renale klaring bedraagt ongeveer 40 ml/minuut (dergelijke cijfers duiden op zuivere tubulaire reabsorptie). Ongeveer 10% van de stof wordt via de darmen uitgescheiden in de vorm van derivaten.

Dosering en toediening

Het geneesmiddel kan op twee manieren worden gebruikt: parenteraal of oraal. Als de parenterale methode in de beginfase van de behandeling is gebruikt, mag de patiënt overstappen op de orale methode met een vergelijkbare dosering. De dosering wordt voorgeschreven door de behandelend arts.

Om ziekenhuis-/community-pneumonie en daarnaast gecompliceerde vormen van infectieuze processen in de aanhangsels en de huid te voorkomen, is 600 mg van het medicijn tweemaal daags nodig. Deze kuur duurt 10-14 dagen.

Bij de behandeling van ziekten veroorzaakt door enterokokken faecium is het meestal nodig om 600 mg van het medicijn tweemaal daags in te nemen. De behandelingskuur duurt 14-28 dagen.

Bij de behandeling van ongecompliceerde infectieuze processen in de aanhangsels en de huid is een dosering van 400-600 mg van het geneesmiddel tweemaal daags vereist. De behandelingsduur bedraagt 10-14 dagen.

Tijdens de behandeling is het zeer belangrijk om strikt 12 uur tussen de toedieningen van het geneesmiddel aan te houden. Er mag niet meer dan 600 mg van het geneesmiddel per 12 uur worden gebruikt.

Er is geen informatie over de veiligheid van het gebruik van het medicijn langer dan 28 dagen.

[ 1 ]

Gebruik Zyvox tijdens zwangerschap

Het effect van het geneesmiddel op de menselijke vruchtbaarheid, het verloop van de zwangerschap en de ontwikkeling van de foetus is niet onderzocht. Dierproeven hebben reproductietoxiciteit aangetoond, wat suggereert dat er een potentieel gevaar voor de mens bestaat. Zwangere vrouwen mogen het geneesmiddel alleen voorgeschreven krijgen onder toezicht van hun arts en indien de patiënt strikte indicaties heeft.

Dierproeven hebben aangetoond dat linezolid in de moedermelk kan overgaan. Omdat dit een gevaar voor het kind oplevert, wordt het gebruik van het geneesmiddel tijdens de borstvoeding afgeraden. Indien het geneesmiddel toch gebruikt moet worden, dient de borstvoeding gedurende de behandeling te worden gestaakt.

Contra

Tot de contra-indicaties van het medicijn behoren:

• de intolerantie van de patiënt voor het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel, alsook voor andere antibiotica die in deze categorie zijn opgenomen;
• patiënten tijdens de periode waarin MAO-remmers worden gebruikt, en daarnaast gedurende 2 weken na voltooiing van de behandeling met deze remmers;
• kinderen jonger dan 12 jaar.

Als de patiënt problemen heeft met de leverfunctie, wordt het medicijn alleen voorgeschreven na beoordeling van de voordelen en alle mogelijke risico's, en alleen onder toezicht van een arts.

Bijzondere voorzichtigheid is geboden indien de patiënt de volgende aandoeningen heeft (en alleen indien er een mogelijkheid is tot constante controle van de bloeddrukmetingen):

• manische depressie;
• ongecontroleerde stijging van de bloeddruk;
• hyperthyreoïdie;
• feochromocytoom;
• aanwezigheid van acute episodes van duizeligheid;
• terugkerende schizofrenie.

Bijwerkingen Zyvox

Tijdens klinische studies waren de meest gemelde bijwerkingen van het medicijn hoofdpijn, misselijkheid, candidiasis en darmklachten. Vanwege bijwerkingen moest 3% van de behandelde patiënten stoppen met het medicijn.

Als gevolg van het gebruik van Zivox kunnen patiënten de volgende bijwerkingen ervaren:

• infectieuze processen: candidiasis in de vagina of mondholte, vaginitis, schimmels en ook colitis (soms in pseudomembraneuze vorm);
• hematopoëtisch systeem: ontwikkeling van neutro-, trombocyto-, pancyto- en leukopenie, en daarnaast eosinofilie of myelosuppressie, evenals bloedarmoede (soms in de sideroblastische vorm);
• metabolische processen: melkzuuracidemie of hyponatriëmie;
• Organen van het centrale zenuwstelsel: het optreden van een metaalachtige smaak in de mond, slaapstoornissen, convulsies, paresthesie, duizeligheid en daarmee gepaard gaande ontwikkeling van hypo-esthesie of serotonine-intoxicatie. Daarnaast kan tinnitus optreden, kan optische neuropathie ontstaan (in dit geval symptomen zoals stoornissen of verlies van het gezichtsvermogen en vervorming van de kleurwaarneming) of kan perifere neuropathie optreden;
• organen van het cardiovasculaire stelsel: ontwikkeling van tromboflebitis, flebitis of aritmie, en bovendien verhoogde bloeddruk en microberoerte;
• Maagdarmstelsel: het optreden van braken, buikpijn (lokaal of algemeen), dyspeptische symptomen en bovendien droogheid van het mondslijmvlies en een verandering in de kleur van de tong en het tandglazuur. Ook de ontwikkeling van glossitis of gastritis en bovendien pancreatitis of stomatitis;
• hepatobiliair systeem: verhoogde waarden van ALT, AST en daarmee ook alkalische fosfatase, ontwikkeling van hyperbilirubinemie en veranderingen in het niveau van levertesten;
• organen van het urinewegstelsel: nierfalen, ontwikkeling van polyurie, hyperurikemie en hypercreatininemie;
• Analysegegevens: verhoogde LDH, lipase met amylase, en ook suiker en creatinefosfokinase; verlaagde albumine, en daarmee ook totale eiwitconcentratie; daarnaast veranderingen in kalium met calcium en natrium met bicarbonaat. In sommige gevallen werden een daling van de suikerspiegel (onder normale voedingscondities), een stijging van de reticulocytenindex en een verandering in de chloride-index waargenomen;
• anderen: ontwikkeling van hyperhidrose;
• allergische verschijnselen: ontwikkeling van dermatitis, urticaria, alopecia, angio-oedeem en anafylaxie; daarnaast kunnen er blaasjes en jeuk optreden;
• Specifieke verschijnselen na parenterale toediening: het optreden van hyperthermie of een gevoel van dorst, een toestand van koorts of vermoeidheid, evenals pijn op de injectieplaats.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het gelijktijdige gebruik van het geneesmiddel met dopaminerge, vasoconstrictieve en sympathicomimetische (directe en indirecte) geneesmiddelen kan een verhoging van de bloeddruk veroorzaken.

Bij gelijktijdig gebruik met serotonerge geneesmiddelen kan serotonine-intoxicatie optreden. Een dergelijke combinatie van geneesmiddelen wordt daarom niet aanbevolen, behalve in situaties waarin beide geneesmiddelen volgens de indicaties noodzakelijk zijn voor de patiënt. In dat geval moet de behandelend arts de toestand van de patiënt nauwlettend in de gaten houden en, in geval van intoxicatie, besluiten om één van de geneesmiddelen te staken, rekening houdend met alle risico's en de grote kans op ontwenningsverschijnselen bij het stoppen met het gebruik van het serotonerge geneesmiddel.

Tijdens de behandeling met Zivox wordt aanbevolen de inname van producten die veel tyramine bevatten te beperken (tijdens het gebruik van het geneesmiddel is het raadzaam om niet meer dan 100 mg tyramine te consumeren). Het innemen van grote doses tyramine samen met linezolid kan een vasoconstrictief effect veroorzaken. Tijdens de behandeling is het noodzakelijk om belegen kazen, gistextracten en gefermenteerde sojaproducten in beperkte hoeveelheden te consumeren, evenals niet-gedistilleerde alcoholische dranken te drinken.

De werkzame stof van het medicijn onderdrukt MAO niet-selectief (omkeerbaar effect). Hoewel de doseringen die tijdens de behandeling met Zivox worden gebruikt geen significant medicinaal effect hebben op MAO, wordt gecombineerd gebruik van deze geneesmiddelen afgeraden.

Linezolid heeft geen invloed op de farmacokinetische eigenschappen van geneesmiddelen die door het P450-element worden gemetaboliseerd.

Krachtige inductoren van het CYP3 A4-element kunnen de blootstelling aan linezolid verminderen.

[ 2 ], [ 3 ]

Opslag condities

Het geneesmiddel wordt bewaard op een voor kinderen ontoegankelijke plaats, onder normale omstandigheden. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C. Een geopende verpakking met een geneesmiddeloplossing moet onmiddellijk worden gebruikt.

[ 4 ]

Houdbaarheid

Zivox is geschikt voor gebruik gedurende 3 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel.