Onderzoek naar de glomerulaire filtratiesnelheid

Voor het meten van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) werd gebruikt klaring van stoffen die tijdens het transport door de nieren wordt gefiltreerd alleen zonder afscheiding of reabsorptie ondergaat in de tubuli, gemakkelijk oplosbaar in water, door de poriën van de glomerulaire basaalmembraan vrij passeren en bindt niet aan plasmaproteïnen. Dergelijke stoffen omvatten inuline, endogene en exogene creatinine, ureum. In de afgelopen jaren op grote schaal gebruikt als een stof-markers ethyleendiaminetetraazijnzuur en glomerulotropnye radiofarmakologicheskie preparaten zoals dietilentriaminopentaatsetat of yotalamat gelabeld met radio-isotopen. Ook werden niet-gemerkte contrastmiddelen (ongelabeld iotalamaat en yogexol) gebruikt.

De snelheid van glomerulaire filtratie is de belangrijkste indicator van de nierfunctie bij gezonde en zieke mensen. De definitie ervan wordt gebruikt om de effectiviteit van therapie te evalueren die gericht is op het voorkomen van de progressie van chronische diffuse nierziekten.

Een ideale marker voor het bepalen van de glomerulaire filtratiesnelheid kan worden beschouwd als inuline - een polysaccharide met een molecuulgewicht van 5200 dalton. Het wordt vrij door het glomerulaire filter gefilterd, niet uitgescheiden, niet opnieuw geabsorbeerd en niet gemetaboliseerd in de nieren. In dit opzicht wordt de klaring van inuline tegenwoordig gebruikt als een "gouden standaard" voor het bepalen van de glomerulaire filtratiesnelheid. Helaas zijn er technische problemen bij het bepalen van de klaring van inuline, en dit is een dure studie.

Het gebruik van radioisotopenmarkers maakt ook de bepaling van de glomerulaire filtratiesnelheid mogelijk. De resultaten van de definities hangen nauw samen met de inulineklaring. Radio-isotoopmethoden van onderzoek houden echter verband met de introductie van radioactieve stoffen, de beschikbaarheid van dure apparatuur en de noodzaak om te voldoen aan bepaalde normen voor opslag en toediening van deze stoffen. In dit opzicht worden studies van de glomerulaire filtratiesnelheid met behulp van radioactieve isotopen gebruikt in de aanwezigheid van speciale radiologische laboratoria.

In de afgelopen jaren is als een GFR-marker een nieuwe methode voorgesteld met behulp van serumcystatine C-een van de proteaseremmers. Momenteel is er, vanwege de onvolledigheid van bevolkingsonderzoeken waarin deze methode wordt geëvalueerd, geen informatie over de effectiviteit ervan.

De klaring van endogeen creatinine tot de laatste jaren was de meest gebruikte methode voor het bepalen van de glomerulaire filtratiesnelheid in de klinische praktijk. Om de glomerulaire filtratiesnelheid te bepalen, wordt een urinecollectie van 24 uur uitgevoerd (gedurende 1440 minuten) of wordt urine op afzonderlijke intervallen ontvangen (vaker 2 intervallen van 2 uur) met een voorlopige waterbelasting om voldoende diurese te bereiken. De klaring van endogene creatinine wordt berekend met behulp van de vrijmakingsformule.

Een vergelijking van de resultaten van GFR verkregen in de studie van creatinineklaring en inulineklaring bij gezonde individuen bracht een nauwe correlatie van de indices aan het licht. Echter, met de ontwikkeling van matig en vooral uitgesproken nierfalen, overschreed GFR berekend door de klaring van endogeen creatinine significant (met meer dan 25%) de GFR-waarden verkregen door inulineklaring. Met GFR 20 ml / min, overschreed de klaring van creatinine de klaring van inuline met 1,7 maal. De reden voor de discrepantie tussen de resultaten was dat, in omstandigheden van nierfalen en uremie, de nier creatinine begint af te scheiden met proximale tubuli. De voorlopige (2 uur voor aanvang van de studie) toediening van cimetidine, een stof die de secretie van creatinine blokkeert, in een dosis van 1200 mg, helpt om de fout te neutraliseren. Na voorafgaande toediening van cimetidine verschilt de klaring van creatinine bij patiënten met matige en ernstige nierinsufficiëntie niet van de klaring van inuline.

Momenteel worden de berekeningsmethoden voor de bepaling van de GFR, rekening houdend met de serumcreatinineconcentratie en een aantal andere parameters (geslacht, lengte, lichaamsgewicht, leeftijd) op grote schaal geïntroduceerd in de klinische praktijk. Cockcroft en Gault stelden de volgende formule voor voor het berekenen van GFR, die momenteel door de meeste beoefenaars wordt gebruikt.

De glomerulaire filtratiesnelheid voor mannen wordt berekend met de formule:

(140 - leeftijd) х m: (72 х Р _кр ),

Waar Р _кр - concentratie van creatinine in bloedplasma, mg%; m is het lichaamsgewicht, kg. GFR voor vrouwen wordt berekend met de formule:

(140 - leeftijd) x mx 0,85: (72 x P _cr ),

Waar Р _кр - concentratie van creatinine in bloedplasma, mg%; m is het lichaamsgewicht, kg.

Vergelijking GFR berekend door de Cockroft-Gault formule met metingen van GFR, sommige van de meest nauwkeurige methoden, de klaring (klaring van inuline 1 ¹²⁵ -yotalamata) onthulde een hoge vergelijkbaarheid van de resultaten. In de grote meerderheid van vergelijkende studies, verschilde de geschatte GFR van de echte met 14% of minder, in de grotere - met 25% of minder; in 75% van de gevallen waren de verschillen niet groter dan 30%.

In de afgelopen jaren is de MDRD-formule (Modification of Diet in Renal Disease Study) op grote schaal aangenomen voor de definitie van GFR:

GFR + 6,09h (serum creatinine, mol / L) ^-0,999 x (Age) ^-0,176 x (0,7b2 voor vrouwen (1,18 voor Afro-Amerikanen) x (serumureum, mol / l) ^-0.17 x ( serum albumine, g / l) ⁰³¹⁸.

Vergelijkende studies hebben de hoge betrouwbaarheid van deze formule aangetoond: in meer dan 90% van de gevallen overschreden de afwijkingen in de resultaten van de MDRD-formule niet meer dan 30% van de gemeten GFR. Slechts in 2% van de gevallen overschreed de fout 50%.

Normaal gesproken is de glomerulaire filtratiesnelheid voor mannen 97-137 ml / min, voor vrouwen - 88-128 ml / min.

In fysiologische omstandigheden neemt de snelheid van glomerulaire filtratie tijdens de zwangerschap toe en bij het eten van voedsel dat rijk is aan eiwitten en neemt af met het ouder worden. Dus na 40 jaar is de snelheid van de daling in GFR 1% per jaar, of 6,5 ml / min per decennium. Op de leeftijd van 60-80 jaar wordt de GFR gehalveerd.

Bij pathologie neemt de snelheid van glomerulaire filtratie vaker af, maar deze kan ook toenemen. Bij ziekten die niet geassocieerd zijn met nierpathologie, is de daling in GFR meestal toe te schrijven aan hemodynamische factoren - hypotensie, shock, hypovolemie, ernstig hartfalen, uitdroging en inname van NSAID's.

Nierziekten verlagen nierfiltratie functie komt vooral door structurele afwijkingen, die leiden tot vermindering van het gewicht werkende nefronen vermindering van glomerulaire filtratie oppervlak, waardoor de coëfficiënt van ultrafiltratie, verminderde renale bloedstroom, renale tubulaire obstructie.

Deze factoren dragen bij tot een vermindering van glomerulaire filtratiesnelheid voor alle chronische diffuse nierziekten [chronische glomerulonefritis (CGN), pyelonefritis, polycystische nierziekte, etc.], renale laesie binnen systemische bindweefselziekten, de ontwikkeling nefrosclerose arteriële hypertensie, acuut nierfalen , obstructie van de urinewegen, ernstige schade aan het hart, de lever en andere organen.

Bij pathologische processen in de nieren is de toename in GFR significant minder evident als gevolg van een toename van de druk van ultrafiltratie, de coëfficiënt van ultrafiltratie of renale bloedstroom. Deze factoren zijn belangrijk bij de ontwikkeling van hoge GFR in de vroege stadia van diabetes mellitus, hypertensie, systemische lupus erythematosus, in de beginperiode van de vorming van nefrotisch syndroom. Momenteel wordt langetermijn-hyperfiltratie beschouwd als een van de niet-immune mechanismen voor de progressie van nierfalen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Laadtests om de reserve van glomerulaire filtratie te bepalen

De snelheid van glomerulaire filtratie onder fysiologische omstandigheden gedurende de dag varieert afhankelijk van de fysieke en psychologische toestand van het individu, de samenstelling van het geconsumeerde voedsel en de toediening van medicijnen. De maximale waarden worden onthuld na het eten van een grote hoeveelheid vleeseiwit. Het vermogen van de nieren om de GFR te verhogen als reactie op de stimulus was de basis voor het bepalen van de reserve van glomerulaire filtratie of de nierfunctie (PFR).

Om de RPF te beoordelen, gebruikt u in de regel een enkel (acuut) belastingseiwit of aminozuren of de introductie van kleine doses dopamine.

Acute eiwitbelading

Het monster voorziet in het verbruik van 70-90 g vleeseiwit (1,5 g eiwit per 1 kg lichaamsgewicht, overeenkomend met 5 g gekookt rundvlees per 1 kg lichaamsgewicht), 100 g plantaardig eiwit of intraveneuze injectie van een reeks aminozuren.

Bij gezonde personen, in reactie op acute eiwitbelading of de introductie van aminozuren, neemt de GFR na de belasting toe met 20-65% in de volgende 1-2,5 uur. Het gemiddelde RPF is 20-35 ml / min.

De FIU wordt berekend met de formule:

PFR = (SKF ₂ - SKF ₁ ): SKF ₁,

Waar GFR ₁ GFR is in basale omstandigheden (in de ochtend, op een lege maag), is GFR ₂ GFR na toediening van vlees of aminozuren (gestimuleerde GFR). Het resultaat wordt uitgedrukt als een percentage.

Bij ziekten van de nieren kan de PFR op een normaal niveau blijven of afnemen. Een scherpe daling (minder dan 10%) of gebrek aan reserve (minder dan 5%) weerspiegelt indirect de staat van hyperfiltratie bij functionerende nefronen. Lage waarden van de FIE mag tijdens de normale waarde van de GFR (in de vroege stadia van diabetische nefropathie, nefrotisch syndroom), en de onderdrukking van de GFR in patiënten met nierinsufficiëntie in acht worden genomen.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],