Syndroom van hyperimmunoglobulinemie IgM

Hyper IgM syndroom is geassocieerd met een immunoglobuline deficiëntie en wordt gekenmerkt door normale of verhoogde niveaus van serum IgM en de afwezigheid of verminderde hoeveelheid andere immunoglobulinen serum, wat leidt tot een verhoogde gevoeligheid voor bacteriële infecties.

Syndroom van hyperimmunoglobulinemie IgM kan worden geërfd van het gekoppelde tot het X-chromosoom of autosomale type. De meeste gevallen hebben betrekking op een mutatie van genen die op het X-chromosoom zijn gelokaliseerd en coderen voor eiwitten (CD154- of CD40-liganden) op het oppervlak van geactiveerde Tx. In de aanwezigheid van cytokinen interageert de normale CD40-ligand met B-lymfocyten en signaleert hen aldus de noodzaak om de productie van IgM naar hyperimmunoglobulinemie IgG, IgA, IgE om te schakelen. Wanneer concatenated met X-gebonden syndroom overproductie van IgM op T-lymfocyten functioneren offline CD154, B-lymfocyten en ontvangt geen signaal te schakelen isotypes synthese. Aldus produceren B-lymfocyten alleen IgM; het niveau kan normaal of verhoogd zijn. Patiënten met deze vorm van immunodeficiëntie waargenomen neutropenie en vaak in de vroege jeugd - longontsteking veroorzaakt door Pneumocystic jiroveci (voorheen P . Carinii ). Met andere woorden, de klinische manifestaties zijn vergelijkbaar met de agammaglobulinemie gekoppeld aan het X-chromosoom en omvatten terugkerende bacteriële infecties van de neusholtes van de neusholte en de longen gedurende de 1-2 levensjaren. De gevoeligheid voor Cryptosporidium sp. Lymfoïde weefsel wordt zwak uitgedrukt, omdat er geen kiemcentra zijn. Veel patiënten sterven vóór de puberteit, comfort dat langer leeft, ontwikkelen cirrose of B-cel lymfomen.

Ten minste 4 autosomale recessieve vormen van het syndroom van hyperimmune-globulinemie IgM zijn geassocieerd met defecten van B-lymfocyten. Wanneer twee van deze vormen (defect-geïnduceerde activatie cytidine deaminase en uracil DNA glycosylase uracil DNA glycosylase of deficiëntie) serum IgM significant hoger dan wanneer zij met de X-gebonden vorm; er is lymfoïde hyperplasie (lymfadenopathie, splenomegalie, hypertrofie van de amandelen) en auto-immuunziekten zijn mogelijk.

De diagnose is gebaseerd op klinische manifestaties, normaal of verhoogd IgM-niveau, laag niveau of volledige afwezigheid van ander Ig. De behandeling omvat intraveneuze toediening van immunoglobuline in een dosis van 400 mg / kg / maand. Wanneer zij met de X-gebonden vorm bij neitropenii ook toegediend granulocyt koloniestimulerende factor, en aangezien ongunstige prognose, de voorkeur beenmergtransplantatie van HLA-identieke broer of zus.

Insufficiëntie van IgA

IgA-deficiëntie is ingesteld op een IgA-niveau van minder dan 10 mg / dl bij normale niveaus van IgG en IgM. Dit is de meest voorkomende immunodeficiëntie. Bij veel patiënten is het asymptomatisch, maar bij anderen ontwikkelen ze terugkerende infecties en auto-immuunprocessen. De diagnose is gebaseerd op het meten van het niveau van serumimmunoglobulinen. Sommige patiënten ontwikkelen een algemene variabele immuundeficiëntie, anderen hebben een spontane verbetering. De behandeling bestaat uit het verwijderen uit het bloed van complexen die IgA bevatten; indien nodig worden antibiotica voorgeschreven.

Insufficiëntie van IgA treft 1/333 van de bevolking. Overerfd door autosomaal dominant type met onvolledige penetrantie. Insufficiëntie van IgA wordt gewoonlijk geassocieerd met een specifiek HLA-haplotype, minder vaak met allelen of deleties van genen in het gebied van MHC klasse III-moleculen. IgA-deficiëntie komt ook voor bij de broers en zussen van kinderen met OVID en bij sommige patiënten evolueert het in de OVID. Bij genetisch gepredisponeerde patiënten kan de benoeming van geneesmiddelen zoals fenytoïne, sulfosalazine, colloïdaal goud en D-penicillamine leiden tot IgA-deficiëntie.

Symptomen van IgA-tekort

Bij veel patiënten is de ziekte asymptomatisch; in andere gevallen worden terugkerende infecties van de paranasal en long, diarree, allergische aandoeningen of auto-immuunziekten (bijv. Coeliakie of inflammatoire darmziekte, SLE, chronische actieve hepatitis) opgemerkt. Na de introductie van IgA of immunoglobuline kunnen anti-IgA-antilichamen worden gevormd; anafylactische reacties op IVIG of andere preparaten die IgA bevatten, kunnen ook voorkomen.

De diagnose wordt verwacht bij patiënten met recidiverende infecties (inclusief Giardia's); anafylactische reacties op transfusie; als er een familiegeschiedenis is van OVID, ontbreken van IgA of auto-immuunziekten, evenals degenen die drugs hebben gebruikt, de ontvangst hiervan kan leiden tot de ontwikkeling van IgA-deficiëntie. De diagnose wordt bevestigd als het IgA-niveau <10 mg / dL is bij normale niveaus van IgG en IgM, de normale antilichaamtiter als reactie op vaccinatie met antigenen.

Prognose en behandeling van IgA-deficiëntie

Een klein aantal patiënten met IgA-deficiëntie ontwikkelt een OVID; anderen hebben een spontane verbetering. De prognose verslechtert in de ontwikkeling van auto-immuunprocessen.

De behandeling bestaat uit het vermijden van producten die IgA bevatten, omdat zelfs een kleine hoeveelheid daarvan leidt tot de ontwikkeling van een anti-IgA-gemedieerde anafylactische reactie. Als transfusie van erytrocyten nodig is, worden alleen gewassen rode bloedcellen of bevroren bloedproducten gebruikt. Indien nodig worden antibiotica gebruikt om bacteriële infecties van het oor, neusbijholten, longen, gastro-intestinale en urogenitale banen te behandelen. IVIG is gecontra-indiceerd, omdat veel patiënten antilichamen tegen IgA hebben en wanneer IVIG meer dan 99% van IgG krijgt toegediend, wat patiënten niet nodig hebben.