Endogene intoxicatie of endotoxicose

Vanuit een algemeen oogpunt heeft de term "endogeen intoxicatie" (endotoxemie) een pathologische aandoening (syndroom) ontwikkelen bij verschillende aandoeningen in het lichaam als gevolg van de accumulatie van verschillende toxische stoffen endogene oorsprong onvoldoende werking van het systeem natuurlijke biologische ontgifting.

Dus, de ontwikkeling van endogene intoxicatie (toxicokinetiek) en zijn klinische manifestaties (toxicodynamica) gehoorzamen de algemene wetten van toxische actie die hierboven zijn besproken.

De resultaten van wetenschappelijk onderzoek in de afgelopen 10-15 jaar hebben het mogelijk gemaakt om een goed begrip te krijgen van de biochemische ondergrond van endogene intoxicatie, die meestal een aantal stoffen met een middelmatig molecuulgewicht is. Klinisch werd het syndroom voor het eerst beschreven door L Babb (1971) bij patiënten met CRF met ernstig neurotoxisch syndroom. De samenstelling omvat de producten van het uiteindelijke metabolisme, het intermediaire en veranderde metabolisme, het niveau van hun gehalte in het bloed, gecorreleerd met de ernst van de toestand van de patiënt, de ernst van klinische en laboratoriumuitingen van intoxicatie, evenals letaliteit.

In de algemene verzameling stoffen met een gemiddeld molecuulgewicht moeten eerst oligopeptiden met een moleculaire massa tot 10 kD worden geïsoleerd, waaronder regulerende en niet-regulerende peptiden.

Regulerende peptiden - hormonen die een belangrijke rol in het proces zhiz-inactief; zorgen gomeosgaza en pathogenese van verschillende ziekten, zoals neurotensine, neurokinine, endorfinen, vasoactief intestinaal peptide, somatostatine, en anderen, die analyse van de invloed van de omgeving op het lichaam.

Niet-regulerende peptiden - bioactieve stoffen, ontvangen extern toxines (bacterieel, brandwonden, darmen, enz.) Of gevormd in het lichaam als gevolg van autolyse, ischemie of hypoxia organen intensieve proteolyseproducten diverse metabole processen, met de grootste groep altijd identificeerbaar peptiden omvatten fragmenten van collageen, fibrinogeen en andere plasma-eiwitten, uitgescheiden in de urine met een verscheidenheid aan ziekten en syndromen, brandwonden, nier- en leverinsufficiëntie, trauma ah met de compressie van weefsels, infecties (vooral met sepsis), pancreatitis, oncologische en auto-immuunziekten, etc.

Verder is er een grote groep van het midden en laag molecuulgewicht niet-eiwitstoffen - metabolieten, katabole en anabole, biologische activiteit van zeer uiteenlopende deelname aan de homeostase actie in toxische concentraties alteriruyuschego. Ze omvatten bijvoorbeeld ureum, creatinine, cholesterol, bilirubine, enz.

De individuele componenten van de pool van middelgrote moleculen:

• een neurotoxisch effect hebben,
• veroorzaken secundaire immunosuppressie,
• een remmend effect hebben op erytropoëse, eiwit- en nucleotide-biosynthese, weefselrespiratie, verhoogde doorlaatbaarheid van membranen, lipideperoxidatie verbeteren,
• een cytotoxisch effect hebben,
• schenden de natrium-kalium balans, de microcirculatie van bloed, lymfe en anderen.

Het is duidelijk dat het belangrijkste pathologische proces van endotoxicose zich op cellulair en moleculair niveau ontwikkelt en geassocieerd is met veranderingen in de eigenschappen van celmembranen, wat leidt tot verstoring van intracellulaire homeostase.

Voor de bovenstaande gegevens de belangrijkste reden voor de ontwikkeling van endotoxicosis syndroom kritische omstandigheden - de accumulatie van een pool van middelbare verbindingen die verschillende biologische activiteit als gevolg van pathologische eiwitafbraak door verhoogde proteolyse en andere schadelijke invloeden gericht op een noodvoeding van het lichaam een bepaalde reeks aminozuren nodig extreme toestanden voor het verschaffen van hormoon- en enzymvorming, eiwitregeneratie, hematopoëse en andere fysiologische functies nktsy. Bij de vorming van deze verbindingen tussenstation vormt een soort "vicieuze cirkel", waarbij een verhoging van de bloedconcentratie en het gebruik van deze stoffen betreft de verdere productie van pathologische aard. Daarom wordt het belangrijkste doel van therapeutische ontgifting activiteiten beschouwd als hemocorrectie, gericht op het verminderen van de concentratie in het bloed van de meest biologisch actieve medium-moleculaire verbindingen of hun neutralisatie.

Bij klinische toxicologie is het concept van endotoxicose al lange tijd geassocieerd, voornamelijk met toxische schade aan de lever en de nieren als belangrijke componenten van het natuurlijke ontgiftingssysteem van het lichaam. Tegelijkertijd werden klinische en laboratoriumtekenen van endotoxicose gedetecteerd in het somatogene stadium van hepatocellulaire en nefrotoxische substantievergiftiging 3-4 dagen na het begin van de ziekte tijdens de vorming van nierfalen in de lever. Endotoxicose ontwikkelt zich echter ook in het toxicogene stadium van acute vergiftiging door stoffen van neuro- en psychotrope werking kort na een chemisch trauma zonder merkbare schendingen van de functie van de lever en de nieren.

Zelfs bij opname in het ziekenhuis, vertoonde 80% van de ernstige en gematigde patiënten (coma) een toename in het bloedniveau van "gemiddelde moleculen" met 23-83% van de norm. Tegelijkertijd werd een significante toename van de aggregatie-activiteit van erythrocyten, bloedplaatjes en ESR (respectievelijk met 40,8,80 en 65%) opgemerkt. Aldus bepalen de kritische concentratie van toxines in het bloed hierboven, aangeeft dat de hoge intensiteit van chemische verwonding organisme en meest informatieve merkers bloed toxiciteit - niveau daarin "middle molecules" en de hoeveelheid toename van leukocyten intoxicatie index en de index offset neutrofielen.

[1], [2], [3], [4], [5]

Behandeling van endogene intoxicatie

Al eeuwenlang de belangrijkste focus in de behandeling van vergiftiging was het gebruik van antidota, begon aan het begin van een nieuw tijdperk (Avicenna, ca. 1000 voor Christus. E.), die in de meeste gevallen niet de verwachte klinische resultaten met verdere deskundige beoordeling van hun praktische toepassing in meer geven '60 XX in, de accumulatie van klinische ervaring toxicologische eerste gespecialiseerde compartimenten, het gebruik van antidota werd stopgezet - analeptica voor vergiftiging slaapmiddelen en drugs als gevolg van hun lage effect Nost en het risico op complicaties. Later, tegen het einde van de eeuw, werd duidelijk dat de algemene toepassing van het klinische effect van farmacotherapie bij acute vergiftiging te voorkomen toxicogene blokkade vele drug receptoren en de ontwikkeling van hypoxie, wat leidt tot de afwezigheid of vervorming van de verwachte resultaten. De tweede historische trend in de behandeling van toxicose was het gebruik van de methoden van de stimulatie van de natuurlijke ontgifting als een zogenaamde kruidengeneesmiddelen (Galen, ca. 200 na Chr. E.), gestationeerd op elke apotheek oudheid als emetics, laxeermiddelen en diuretica plantaardige oorsprong, met de naam " Alexifarmika ".

In de toekomst, met de ontwikkeling van de algemene klinische toxicologie en intensive care, die effectief te ondersteunen de basisfuncties van de vitale functies van het lichaam, met inbegrip van ontgifting, de mogelijkheid om een grote impuls van de laatste, op de suggestie van academicus Yu M.Lopukhina (1989) heette "efferente therapie" en werd al snel de hoofdrichting in de behandeling van vergiftiging.

Door de derde richting, waarvan het doel was om de concentratie in het bloed direct toxische betrekking heeft cupping toegepast, blijkbaar oude Egypte verminderen en later ontwikkelde gedeeltelijke vervanging operatie bloeddonor de patiënt bloed Glozman O. C. (1963). Dit idee vond een verdere oplossing in de vorm van het modelleren van verschillende apparaten voor extracorporale reiniging van bloed, waarvan de eerste de "kunstnier" (60s) en apparatuur voor hemosorptie (70s) was.

1. Gezien de traditioneel vastgestelde trends in de behandeling van acute toxicose, stelde EA Luzhnikov (1977) een klinische classificatie van moderne methoden van ontgifting voor, die momenteel op grote schaal wordt toegepast in de medische wetenschap en de praktijk. Volgens deze classificatie worden de methoden voor het stimuleren van de natuurlijke processen van ontgifting, biotransformatie, transport en binding van toxische stoffen uitgekozen als de eerste afzonderlijke groep (A).
2. In een afzonderlijke tweede band (B) zijn alle methoden van kunstmatige fysisch-chemische ontgifting, zo genoemd vanwege de kunstmatig gecreëerd in vitro (vaak hardware) extra kanaal vergiften uitscheiding aan het natuurlijke systeem ontgifting te verminderen en zelfs tijdelijk vervangen.
3. In de derde afzonderlijke groep (C) worden alle farmacologische preparaten voor specifieke (tegengif) therapie van vergiftiging verzameld, die om bovengenoemde reden een bescheiden plaats innemen in het arsenaal aan ontgiftingsproducten en voornamelijk in het preklinische stadium worden gebruikt.

Naast de actieve detoxificatiemethodes dat het karakter van etiologische behandeling en daarom het meest effectief in de aanvangsfase toxicogene stap vergiftiging (toxicokinetische correctie) bij gecompliceerde vorm van de ziekte, de groei van de ernst, de rol van symptomatische therapie gewoonlijk reanimatie inhoud die bespaart bepaalde minimale functies van vitale organen om de mogelijkheid van detoxificatie maatregelen (toksikodinamicheskaya correctie) waarborgen. Meestal, de belangrijkste vormen van complicaties zijn bekend pathologische syndromen, toxic shock syndroom, ARF, giftige en hypoxische encefalopathie, cardiomyopathie en endotoxemie.

Wanneer endogene intoxicatie richt zich op de behandeling van de onderliggende ziekte die de oorzaak van de ontwikkeling van dit syndroom (vergiftiging, brandwonden, lever-en nefropathie, pancreatitis en anderen.), Maar de methoden van efferente detoxificatie altijd nemen een belangrijke plaats in de complexe therapeutische interventies, vooral hemosorbtion, dialyse en GF , plasmaferese.

Bij klinische toxicologie draagt het vroege gebruik van efferente therapie bij aan een duidelijke afname van de ernst van endogene intoxicatie en preventie van polyorganische laesies.

In acute vergiftiging duidelijk endogene intoxicatiesyndroom gemanifesteerd alleen in somatogene fase van de ziekte als gevolg van chemische brandwonden spijsverteringskanaal, de ontwikkeling van nierfalen en lever- giftige-hypoxische encefalopathie.

In de toxicogene fase worden de verschijnselen van endogene intoxicatie spontaan geëlimineerd tijdens een efferente detoxificatietherapie die erop gericht is om de belangrijkste exotoxicanten die acute vergiftiging veroorzaakten, uit het lichaam te verwijderen.