Fenylpyrrolidon oligofrene of fenylketonurie

Volgens de statistieken onthult één van de 10-15 duizend pasgeborenen een genetisch geconditioneerde neurocognitieve pathologie - fenylpyrovine oligofrenie, die ontstaat als gevolg van een aangeboren metabole stoornis van het essentiële aminozuur fenylalanine.

De ziekte werd voor het eerst gediagnosticeerd in de jaren 30 van de vorige eeuw in Noorwegen door een arts Ivar Foelling, die het hyperfenylalaninemie noemde. Nu wordt pathologie meestal fenylketonurie genoemd, de code voor ICD 10 is E70.0.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Oorzaken van fenylpyruvische oligofrenie

Genetische oorzaken van mentale retardatie fenylpyrodruivenzuur - recessieve overerving van ouders op kind-dragers van twee gemuteerde allelen van het enzym fenylalanine hydroxylase (fenylalanine-4-monooksiginazy). Bijgevolg het kind geheel of gedeeltelijk afwezig actief enzym nodig fenialalanina splitsen (eiwithoudende α-amino-β-fenylpropionzuur) aan tyrosine [2-amino-3- (4-hydroxyfenyl) propaanzuur].

Genetics gevonden dat de pathogenese van ziekten geassocieerd met meer dan 500 verschillende structurele heterozygote of homozygote mutaties in chromosoom 12 - de genen in het leverenzym fenylalanine hydroxylase 12q23.2 en 12q22-q24.1. Een genmutatie leidt tot het feit dat het niveau van dit enzym, dat nodig is voor oxidatie van fenylalanine, dat zich in eiwithoudend voedsel bevindt, 4 of meer keer daalt.

Dientengevolge is enerzijds de accumulatie van overmaat fenylalanine in het bloed toxisch voor de ontwikkeling van de hersenen. Aldus fenylalanine, die niet kan worden omgezet in tyrosine, vervalt door deaminering te fenylpyrodruivenzuur (2-oxo-3-fenylpropionzuur of fenylpyruvaat) werd verkregen. Dit zuur verandert op zijn beurt in fenylazijnzuur (fenylacetaat) en fenylmelk (fenyllactaat), die een negatief effect hebben op hersencellen en CZS.

Anderzijds, de voornaamste oorzaken van fenylpyrodruivenzuur oligophrenia (aangeboren gebrek aan fenylalanine hydroxylase en bijgevolg - overmaat fenilalalanina) leidt tot een afname van de hersenspiegels andere aminozuren (tryptofaan, threonine, methionine, valine, isoleucine, leucine), die volledig verstoort de biosynthese transmit zenuw pulsen van neurotransmitters - dopamine en noradrenaline - en veroorzaakt een progressieve aandoening van de geestelijke en lichamelijke ontwikkeling van kinderen.

[8], [9], [10], [11]

Symptomen van fenylpyruvische oligofrenie

Overtollig fenylalanine in het lichaam manifesteert zich bij baby's en de eerste tekenen ervan: lethargie en slaperigheid; problemen met zuigen; convulsies; braken; nederlaag epidermis eczemateuze aard; muffe (muis) lichaamsgeur, urine en ademhaling (vanwege het hoge gehalte aan fenylacetaat dat oxideert tot fenylketonen).

Er zijn typische symptomen van fenylpyruvische oligofrenie, zoals groeiachterstand; Spier-hyperkinese, tremor of verminderde spierspanning; psychotische aanvallen, vergezeld van ongemotiveerde geïrriteerdheid en bitterheid; verminderd intellectueel vermogen of mentale retardatie.

Ook bij kinderen met fenylketonurie komt hypopigmentatie tot uitdrukking - veel lichtere en dunne huid-, haar- en oogkleur in vergelijking met de ouders. De directe oorzaak van dit symptoom is een gebrek aan tyrosine, bij de oxidatie waarvan in melanocyten van de epidermis een pigmentmelanine wordt gevormd.

Volgens deskundigen op het gebied van de kinderpsychiatrie, klinische fenylpyrodruivenzuur mentale retardatie, hangt af van de mate van schade aan de hersencellen, en zuigeling met pathologie kan tijdens de eerste maanden van het leven normaal lijken. Als de ziekte niet onmiddellijk gedetecteerd na de geboorte, en de baby voor een lange tijd niet de behandeling, de volgende consequenties krijgen: onherstelbare schade aan de hersenen en de complicaties ervan in de vorm van ernstige of ernstige mentale retardatie (zwakzinnigheid of idiotie).

En dan is er nog de volgende symptomen fenylpyrodruivenzuur oligophrenia zijn: korte gestalte, craniofaciale afwijkingen (microcefalie, de uitstaande bovenkaak, ver uit elkaar geplaatste tanden, verstoorde ontwikkeling van tandglazuur), verhoogde spierspanning en pees reflexen, hyperactiviteit, slechte coördinatie van bewegingen en onhandige manier van lopen, verhoogde prikkelbaarheid en andere gedrags- en neurologische problemen tot mentale stoornissen.

Diagnose van fenylpyridinon oligohydraten

Vroege diagnose is uiterst belangrijk fenylpyrodruivenzuur mentale retardatie en snelle behandeling, waardoor de kans op mentale retardatie vermindert 80-90% naar 6-8% (volgens beklimt - National Information Center for Metabole Ziekten, UK).

Daartoe bij zuigelingen in de derde of vierde dag na de geboorte (in uitzonderlijke gevallen tussen dagen 5 en 8) moeten neonatale screening voor fenylketonurie microbiologische assay uitgevoerd op bloed fenylalanine bevat - zogenaamde Guthrie-test (Guthrie test).

Biochemische analyses van urine op de aanwezigheid van fenylpyruvaat onthullen ook fenylketonurie bij pasgeborenen, maar deze analyse zou pas na 10-12 dagen vanaf het moment van geboorte moeten plaatsvinden. Daarom is de internationale diagnostische norm de bepaling van de concentratie van fenylalanine in het bloedplasma.

Moderne instrumentele diagnostiek op basis van nieuwe technologieën zoals tandem massaspectrometrie maakt het mogelijk om veel aangeboren metabole stoornissen te detecteren die leiden tot defecten van het intellect. Dit zorgt ervoor dat de differentiële diagnose van genetische afwijkingen metabolische oorsprong, zoals: galactosemie, ketonurie (metabole leucine, isoleucine en valine), homocystinurie, glutaarzuur aciduria, isovaleriaan acidemie, sikkelcelanemie, tyrosinemie, congenitale hypothyreoïdie en anderen.

[12], [13], [14], [15], [16],

Behandeling van fenylpyridine-oligohydraten

Dieettherapie is praktisch de enige effectieve behandeling van fenylpyruvische oligofrenie, waardoor de hersenen zich normaal kunnen ontwikkelen. Maar aan het begin van de behandeling van kinderen ouder dan drie tot vier jaar, zullen de symptomen van de reeds ontstane pathologie de dieettherapie niet elimineren.

Kinderen met fenylalanine hydroxylase deficiëntie kan gebruiken moedermelk en hen er speciaal mengsel zonder fenylalanine - Lofenalak (Lofenalac), Afenilak (Afenilak), Aminogran, Milupa pku1 (pku2 en pku3), Periflex Infanta, XP Maxamum.

Het dieet is exclusief de consumptie van vlees, vis, gevogelte, melk, eieren, kaas, kwark, ijs, bonen, noten en vele andere producten die eiwitten bevatten. Als vervanging voor voedingsproducten verboden om de balans van eiwitten in het gebruikte organisme caseïnehydrolysaat houden - gewonnen uit melkeiwit aminozuurmengsel zonder fenylalanine (drugs of Berlofan Ipofenat).

Indien vóór de artsen geloofden dat het nemen van een mengsel zonder fenylalanine en de naleving van speciaal dieet omhoog zou moeten duren tot 10 jaar (dat wil zeggen tot het einde van de processen in de hersenen myelinisering), het is nu bekend dat de stopzetting van de behandeling kan leiden tot meer intensieve stroom van fenyl mentale retardatie en onomkeerbare gevolgen. Terwijl patiënten die dieetbeperkingen in acht nemen geen symptomen vertonen.

Tot op heden geneesmiddel voor de behandeling van mentale retardatie fenylpyrodruivenzuur (fenylketonurie) vertegenwoordigde drug Couvent (Kuvan) op basis sapropterinedihydrochloride - synthetische vervanging voor fenylalanine hydroxylase enzym cofactor tetrahydrobiopterin (BH4). Tabletten Kuvan, opgelost in water, worden eenmaal daags ingenomen - 's morgens tijdens het eten. De dosis wordt individueel berekend - afhankelijk van het lichaamsgewicht van de patiënt (10 mg per kilogram). Onder de bijwerkingen van het geneesmiddel waargenomen waterige loopneus, neusverstopping, hoofdpijn, keelpijn, braken, diarree, soms - buikpijn. De toelating van dit medicijn heft het antifenylalaninedieet niet op. In de instructies voor het geneesmiddel wordt opgemerkt dat het gebruik ervan voor kinderen jonger dan vier jaar niet is onderzocht.

In dit geval wordt de behandeling van fenylpyruvische oligofrenie uitgevoerd met een constante controle van het niveau van fenylalanine in het bloed.

Fenylpyruvische oligofrenie of fenylketonurie is een erfelijke ziekte en kan niet worden voorkomen. Bij de planning van de geboorte van kinderen is profylaxe echter mogelijk - enzymatische analyse van het bloed en genetische analyse voor de vaststelling van de drager van het mutante gen door toekomstige ouders. Analyses voor fenylalanine in het bloed kunnen ook tijdens de zwangerschap worden uitgevoerd.

Volgens Journal of erfelijke metabole ziekten (Journal of Inherited Metabolic Disease), «de prognose van patiënten met deze pathologie bij afwezigheid van behandeling - de maximale levensduur van 30 jaar in de hoedanigheid van gehandicapte met ernstige hersenfunctie (zoals fenylalanine in het bloed toenemen met het verstrijken van de tijd ), en in de behandeling - tot op hoge leeftijd, met hoger onderwijs en een succesvolle carrière ".