Klassen van immunoglobulinen en hun leeftijdsdynamiek

Menselijke immunoglobulinen zijn tamelijk heterogeen en worden weergegeven door 5 klassen en verschillende subklassen. Ze worden in verschillende leeftijdsgroepen in het bloed gedetecteerd en bereiken op verschillende tijden de concentraties die eigen zijn aan volwassenen.

Onderscheiden vijf immuunglobuline klassen A, M, G, E, D. Elke immunoglobuline klasse heeft een verschil in grootte van molecuulgewicht sedimentatiecoëfficiënt en hun deelname immuunreacties. Het gehalte aan immunoglobulinen is een van de belangrijke indicatoren voor de humorale koppeling van immuniteit.

De belangrijkste kenmerken van immunoglobulinen van verschillende klassen

Indicator	IgG	IgА	IgM	IgD	IgЕ
Moleculaire vorm	Monomeer	Monomeer en dimeer	Pentameer	Monomeer	Monomeer
Aantal subklassen	4	2	2	-	-
Molecuulgewicht, dalton	150000	160.000 - monomeer	950.000	175.000	190000
Percentage van alle serumniveaus van serum	75-85	7-15	5-10	0.3	0003
Halfwaardetijd, dag	23	6	5	3	2
Wierstand van antilichamen	2	2	5 of 10	2	2
Overgang door de placenta	+	-	-	-	-
Deelname aan onderdrukking	+	+	+	-	-
Bindende aanvulling	+	+	+	-	-

[1], [2], [3], [4], [5]

Immunoglobuline G

De structuur van immunoglobuline G antilichaam spelen een hoofdrol bij de afweer tegen vele viraal (mazelen, pokken, rabies, etc.), en bacteriële infecties voornamelijk veroorzaakt door gram-positieve micro-organismen en tegen tetanus en malaria, Rh hemolysinen, antistoffen (difterie, Staphylococcus en et al.). IgG-antilichaam nadelig effect uit via complement opsonisatie, activatie phago-cytosis hebben virusneytralizuyuitsim eigenschap. Subfracties het immunoglobuline G, hun relatie kan niet alleen worden bepaald door de specificiteit van de antigene stimulus (infectie), maar ook getuige van de partiële immunologische competentie. Dus, kan G2 immunoglobuline tekort worden gecombineerd met een tekort van immunoglobuline A en immunoglobuline G4 toenemende concentraties voor veel kinderen weerspiegelt de waarschijnlijkheid van atopische aanleg of atopie, maar van een ander type dan de klassieke, op basis van de producten en de reacties van immunoglobuline E.

Immunoglobuline M

Immunoglobuline M speelt een belangrijke rol bij het beschermen van het lichaam tegen infecties. Het bestaat uit antilichamen tegen Gram-negatieve bacteriën (shigella, tyfus, enz.), Virussen, evenals hemolysinen van het ABO-systeem, reumafactor, antilichamen tegen het lichaam. Antilichamen behorende tot de klasse van immunoglobuline M hebben een hoge agglutinerende activiteit en zijn in staat complement op de klassieke manier te activeren.

Immunoglobuline A

De rol en het belang van serum immunoglobuline A zijn nog niet voldoende bestudeerd. Het neemt niet deel aan de activatie van complement, aan de lysis van bacteriën en cellen (bijv. Erythrocyten). Tegelijkertijd, de veronderstelling gerechtvaardigd dat serum IgA de primaire bron voor de synthese van secretoire immunoglobuline A. Deze wordt gevormd lim foidnymi-cellen van de slijmvliezen van het spijsverteringskanaal en respiratoire systemen en derhalve betrokken bij lokale immuunsysteem, Px-stvuya pathogeen invasie ( virussen, bacteriën, enz.) in het lichaam. Dit is de zogenaamde eerste beschermingslijn van het lichaam tegen infectie.

Immunoglobuline D

Over de functie van antilichamen met betrekking tot immunoglobuline D is nog weinig bekend. Immunoglobuline D wordt aangetroffen in het weefsel van tonsillen en adenoïden, wat erop wijst dat het een rol speelt bij lokale immuniteit. Immunoglobuline D bevindt zich op het oppervlak van B-lymfocyten (inclusief monomere IgM) als mIg, regelen de activering en onderdrukking. Er is ook vastgesteld dat immunoglobuline D een complement activeert in een alternatief type en antivirale activiteit heeft. In de afgelopen jaren is de belangstelling voor het immunoglobuline D neemt toe in verband met de beschrijving van acute ziekte met koorts soort reumatische koorts (lymfadenopathie, polyserositis, gewrichtspijn en spierpijn) in combinatie met Hyper D.

Immunoglobuline E

Met immunoglobuline E, of reagin verbonden idee van allergische reacties van het onmiddellijke type. De basismethode herkennen sensibilisatie van verschillende allergenen van de algemene of totale IgE serum en titers studie immunoglobuline E antilichamen tegen specifieke allergenen leven, voedingsstoffen, pollen en t. D. Immunoglobuline E activeert macrofagen en eosinofielen die kan fagocytose door macrofagen of activiteit (neutrofielen) te verbeteren.

In de postnatale periode wordt een zeer significante dynamiek waargenomen in het gehalte aan immunoglobulinen van verschillende klassen in het bloed van kinderen. Het is geassocieerd met het feit dat gedurende de eerste levensmaanden de desintegratie en verwijdering van die immunoglobulinen van klasse B die transplacentaal door de moeder zijn overgedragen, doorgaat. Tegelijkertijd is er een toename van de concentraties van immunoglobulinen van alle reeds geproduceerde klassen. Tijdens de eerste 4-6 maanden worden de maternale immunoglobulines volledig vernietigd en begint de synthese van hun eigen immunoglobulinen. Het is interessant op te merken dat B-lymfocyten overwegend immunoglobuline M synthetiseren, waarvan het gehalte snel de indices bereikt die kenmerkend zijn voor volwassenen, dan andere klassen van immunoglobulinen. Synthese van zijn eigen immunoglobuline in is langzamer.

Zoals aangegeven, heeft het kind geen secretoire immunoglobulinen voor de geboorte. Hun sporen beginnen te verschijnen aan het einde van de eerste week van het leven. Hun concentratie neemt geleidelijk toe en het gehalte aan secretoir immunoglobuline A bereikt zijn maximale waarden pas na 10-12 jaar.

Immunoglobuline E in serum, kE / l

Leeftijd van kinderen	Gezonde kinderen		Bij volwassenen met ziekten
	Minimum	Max.	Ziekte	Minimum	Max.
Pasgeborenen, dennye	0	2	Allergische rhinitis	120	1000
3-6 maanden	3	10	Astma is atopisch	120	1200
12 »	8	20	Atopische dermatitis	80	14000
5 jaar	10	50	Aspergillose bronchopulmonaal:
10 »	15	60	Kwijtschelding	80	1000
Volwassenen	20	100	Exacerbatie	1000	8000
			Hyper-IgE-syndroom	1000	14000
			IgE-myeloom	Meer dan 15 000	-

Immunoglobulines van bloedserum bij kinderen, g / l

Leeftijd	Immunoglobuline G		Immunoglobuline A		Immunoglobuline M
	Minimum	Max.	Minimum	Max.	Minimum	Max.
0-2 weken	5.0	17.0	0.01	0.08	0.05	0,20
2-6 »	3.9	13.0	0.02	0.15	0.08	0,40
6-12 »	2.1	7.7	0.05	0,40	0.15	0.70
3-6 maanden	2.4	8.8	0.10	0.50	0,20	1.00
6-9 »	3.0	9.0	0.15	0.70	0,40	1.60
9-12 »	3.0	10.9	0,20	0.70	0.60	2.10
1-2 jaar	3.1	13.8	0.30	1.20	0.50	2.20
2-3 »	3.7	15.8	0.30	1.30	0.50	2.20
3-6 jaar oud	4.9	16.1	0,40	2.00	0.50	2.00
6-9 »	5.4	16.1	0.50	2.40	0.50	1.80
9-12 »	5.4	16.1	0.70	2.50	0.50	1.80
12-15 »	5.4	16.1	0.80	2.80	0.50	1.80
15-45 »	5.4	16.1	0.80	2.80	0.50	1.80

Een laag gehalte secretoir immunoglobuline A wordt gevonden bij kinderen van het eerste levensjaar in de geheimen van de dunne en dikke darm, maar ook in de ontlasting. In de wasbeurten van de neus van kinderen van de eerste maand van het leven, is secretoir immunoglobuline A afwezig en neemt het zeer langzaam toe in de volgende maanden (tot 2 jaar). Dit verklaart de lichtere morbiditeit van jonge kinderen met luchtweginfecties.

Immunoglobuline D in het serum van pasgeborenen heeft een concentratie van 0,001 g / l. Daarna groeit het na de 6e week van het leven en bereikt het de waarden die eigen zijn aan volwassenen met 5-10 jaar.

Een dergelijke complexe dynamiek creëert veranderingen in kwantitatieve relaties in het bloedserum, die niet genegeerd kunnen worden bij de evaluatie van de resultaten van diagnostische onderzoeken van het immuniteitssysteem, evenals bij de behandeling van de kenmerken van morbiditeit en immunologische constitutie in verschillende leeftijdsperioden. Het lage gehalte aan immunoglobulinen tijdens het eerste levensjaar wordt verklaard door de milde gevoeligheid van kinderen voor verschillende ziekten (ademhalingswegen, spijsvertering, pustuleuze huidlaesies). Met de toename van het contact tussen kinderen in het tweede levensjaar, tegen een achtergrond van relatief lage niveaus van immunoglobulines gedurende deze periode, is hun morbiditeit bijzonder hoog in vergelijking met kinderen uit andere kindertijd.

Het bloedserum bevat een zeer kleine hoeveelheid immunoglobuline E. Zijn concentratie neemt toe met de leeftijd, wat grotendeels correleert met het optreden van manifestaties van allergische en, in zeldzame gevallen, andere ziekten (helminthiases, parasitosis).

Heterogemagglutininen behorend tot de klasse van immunoglobulinen M worden gedetecteerd tegen de derde levensmaand, daarna neemt hun gehalte toe, maar meer merkbaar in 2-2 1/2 jaar. Bij pasgeborenen is het gehalte aan stafylokokkenantitoxine gelijk aan dat van een volwassene, en daarna neemt het af. Nogmaals, de significante toename wordt waargenomen na 24-30 maanden van het leven. De dynamiek van de concentratie van stafylokokkenantitoxine in het bloed van het kind suggereert dat het oorspronkelijk hoge niveau te wijten is aan transplacentale overdracht van de moeder. Eigen synthese vindt later plaats, wat de hoge incidentie van pustuleuze huidlaesies (pyoderma) bij jonge kinderen verklaart. Bij ziekte darminfecties (salmonella, coli enteritis, dysenterie) antilichamen om hun verwekkers bij kinderen van de eerste 6 maanden van het leven zelden gevonden in de leeftijd van 6 tot 12 maanden - slechts 1/3 van de patiënten, en de kinderen in het tweede jaar van het leven - bijna in 60%.

Wanneer de ziekte is acute infecties van de luchtwegen (adenovirus, para-influenza) seroconversie bij kinderen een jaar van het leven alleen te vinden in 1/3 terug te krijgen, en in het tweede jaar - al op 60%. Dit bevestigt opnieuw de kenmerken van de vorming van de humorale link van immuniteit bij jonge kinderen. Het is geen toeval in veel leerboeken over pediatrische immunologie en beschreef de klinische en immunologische syndroom of verschijnsel wordt net nosologie en aangeduid als "fysiologische voorbijgaande gipoilshunoglobulinemiya jonge kinderen."

De passage van een beperkte hoeveelheid antigeen voedingsmateriaal door de darmbarrière is op zich geen pathologisch verschijnsel. Bij gezonde kinderen van elke leeftijd, evenals bij volwassenen, kunnen sporen van voedseleiwitten in het bloed terechtkomen, waardoor specifieke antilichamen worden gevormd. Bijna alle kinderen, gevoed door koemelk, produceren antilichamen. Voeding met koemelk leidt tot een toename van de concentratie van antilichamen tegen melkeiwitten slechts 5 dagen na de introductie van het mengsel. De immuunrespons is vooral uitgesproken bij kinderen die koemelk kregen uit de periode van pasgeborenen. Eerdere borstvoeding resulteert in een lager antilichaamgehalte en een langzamere opbouw van antilichamen. Met de leeftijd, vooral na 1-3 jaar, parallel met een afname van de permeabiliteit van de darmwand, wordt een afname in de concentratie van antilichamen tegen voedseleiwitten bepaald. De mogelijkheid van voedselantigenemie bij gezonde kinderen wordt bewezen door directe afgifte van voedselantigenen die in het bloed aanwezig zijn in een vrije vorm of in het immuuncomplex.

De vorming van relatieve ondoordringbaarheid voor macromoleculen, het zogenaamde darmblok, begint in de mens intra-uterine en verloopt zeer geleidelijk. Hoe jonger het kind, hoe hoger de doorlaatbaarheid van zijn darm voor voedselantigenen.

Een specifieke vorm van bescherming tegen de schadelijke effecten van voedselantigenen is het immuunsysteem van het maag-darmkanaal, bestaande uit cellulaire en secretoire componenten. De belangrijkste functionele belasting wordt gedragen door dimeer immunoglobuline A (SIgA). De inhoud van dit immunoglobuline in speeksel en spijsverteringsafscheidingen is veel hoger dan in serum. Van 50 tot 96% daarvan wordt lokaal gesynthetiseerd. De hoofdfunctie over voedsel antigenen bestaan uit het voorkomen van absorptie van macromoleculen uit het maagdarmkanaal (immune uitsluiting) en de regulering van voedingseiwitten penetratie door het mucosale epitheel naar de interne omgeving. Relatief kleine antigene moleculen die het epitheeloppervlak binnendringen, stimuleren de lokale synthese van SIgA, wat de daaropvolgende introductie van antigenen voorkomt door een complex op het membraan te vormen. Het maagdarmkanaal van de pasgeborene is echter van deze specifieke vorm van bescherming beroofd, en alles wat hierboven is gezegd, kan heel snel volledig worden gerealiseerd, naarmate het SIgA-synthesesysteem ouder wordt. Bij een kind kunnen de periodes van minimaal voldoende rijping variëren van 6 maanden tot 1/2 jaar en meer. Dit is de periode van vorming van het "darmblok". Tot die tijd kan het systeem van lokale secretoire bescherming en blokkering van voedselantigenen alleen en uitsluitend door colostrum en moedermelk worden verstrekt. De uiteindelijke rijping van secretoire immuniteit kan na 10-12 jaar optreden.

De biologische betekenis van een significante toename van het gehalte aan immunoglobuline A in colostrum onmiddellijk vóór de bevalling is de gespecialiseerde functie van immunologische uitsluiting van antigenen (infectieus en voedsel) op de slijmvliezen.

Het gehalte aan SIgA in colostrum is zeer hoog en bedraagt 16-22,7 mg / l. Met de overgang van melkmelk naar een volwassen concentratie van secretoire immunoglobulinen is aanzienlijk verminderd. Implementatie beschermingsfuncties SlgA gunstig zijn uitgesproken weerstand tegen proteolytische enzymwerking, waardoor SlgA zijn werkzaamheid in alle delen van het maagdarmkanaal, en een kind dat borstvoeding nagenoeg geheel onveranderd met de faeces.

Betrokkenheid van moedermelk sIgA in afweerprocessen betrekking tot voedsel antigenen, bleek detectie in de moedermelk immunoglobuline A antilichamen tegen een verscheidenheid van eiwitten: a-caseïne, β-caseine, β-lactoglobuline, koemelk.

De tweede hoogste concentratie van immunoglobulinen zijn immunoglobuline G, en van bijzonder belang is relatief hoog gehalte aan immunoglobuline G4. De verhouding G4 immunoglobulineconcentratie colostrum plasma relatieve gehalte overschrijdt immunoglobuline G concentratie colostrum gehalte meer dan 10 maal in het bloedplasma. Dit feit kan volgens onderzoekers wijzen op lokale productie van immunoglobuline G4 of het selectieve transport van het perifere bloed naar de melkklieren. De rol van immunoglobuline G4 colostric onduidelijk, maar zijn deelname aan het proces van interactie met voedsel antigenen wordt bevestigd door het detecteren van zowel het plasma en in het colostrum specifieke immunoglobuline-C4 antilichaam tegen β-lactoglobuline, runderserumalbumine en α-gliadine. Er wordt verondersteld dat immunoglobuline G4 antigeen activatie van mastcellen en basofielen versterkt, wat leidt tot afgifte van mediatoren vereist voor chemotaxis en fagocytose.

Het gehalte aan immunoglobuline E in het colostrum bereikt enkele honderden nanogrammen per ml. In de moedermelk neemt het gehalte snel af en wordt het alleen bepaald bij een hoog gehalte aan het bloedserum van de moeder. Er is onthuld dat de antigeen-specifieke factor die de productie van immunoglobuline E bij pasgeborenen onderdrukt, kan worden doorgegeven aan de moedermelk.

Aldus staat de immunoglobuline synthese niet bepaalt alleen de bereidheid van het jonge kind infectie, maar ook is het oorzakelijke mechanisme voor penetratie door de darmwand en andere mucosale barrière brede stromen allergene stoffen. Samen met andere anatomische en fysiologische kenmerken van jonge kinderen vormt dit een speciale en volledig onafhankelijke vorm van de 'overgangsatrofie van de atopische constitutie, of diathese van jonge kinderen'. Deze diathese kan zeer helder zijn, met name huidverschijnselen (eczeem, allergische dermatose) tot 2-3 jaar oud met snelle daaropvolgende remissie van huidveranderingen of volledig herstel in de daaropvolgende jaren. Veel kinderen met een erfelijke aanleg voor verhoogde permeabiliteit van de slijmvliezen atopie in de periode tranzitor- Foot atopische diathese draagt bij aan de genetische aanleg en de vorming van lange ketens al zeuren allergische aandoeningen.

De leeftijdgerelateerde fysiologische kenmerken van immuniteit bij jonge kinderen bepalen dus een significante toename van hun gevoeligheid voor zowel infectieuze omgevingsfactoren als blootstelling aan allergenen. Dit bepaalt veel eisen voor de zorg voor kinderen en het voorkomen van hun ziekten. Dit omvat de noodzaak van speciale controle over het risico van blootstelling aan infecties, de geschiktheid van individuele of minigroepsvorming, controle over de kwaliteit van voedsel en hun verdraagbaarheid in de symptomatologie van allergische reacties. Er is ook een uitweg uit de situatie, uitgewerkt door de vele duizenden jaren van evolutie van zoogdieren - dit is een volwaardige borstvoeding van kinderen. Biest en natuurlijke menselijke melk met grote hoeveelheden immunoglobuline A, macrofagen en lymfocyten, als om de onvolwassenheid van de algemene en lokale immuniteit te compenseren bij kinderen tijdens de eerste maanden van het leven, maakt het veilig passeren kritische leeftijd of rand van het immuunsysteem.

De toename van serum- en secretoire immunoglobulines op de leeftijd van 5 valt samen met een afname in het niveau van infectieuze morbiditeit tijdens deze periode van kindertijd, evenals met het lichtere en goedaardige verloop van vele infecties.