Deficiëntie van glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6FD): oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Een tekort aan glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD) is een X-gebonden fermentopathy, manifesteert zich vaak personen zwarten, kunnen hemolyse optreedt na een acute ziekte of ontvangst van oxidatiemiddelen (zoals salicylaten en sulfonamiden). De diagnose is gebaseerd op de definitie van G6PD, hoewel studies vaak negatief zijn tijdens acute hemolyse. De behandeling is symptomatisch.

Het enige significante defect van de hexosomonofosfaatroute is het gevolg van een tekort aan glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD). Er zijn meer dan 100 soorten enzymmutaties. Klinisch gezien is het meest voorkomende type een geneesmiddelafhankelijke variant. De ziekte is gekoppeld aan het X-chromosoom en komt volledig tot uiting in mannen en homozygote vrouwen, evenals in verschillende graden uitgedrukt in heterozygote vrouwen. Deze anomalie komt voor bij personen van de negroïde race, ongeveer 10% van de mannen, bij minder dan 10% van de vrouwen en met een lagere frequentie in de landen van het Middellandse-Zeebekken.

[1], [2], [3]

Pathofysiologietekort van glucose-6-fosfaatdehydrogenasen

Deficiëntie G6PD vermindert de hoeveelheid energie die nodig is om de structuur van het celmembraan van rode bloedcellen te behouden, wat leidt tot een verkorting van hun levensduur.

Hemolyse bij patiënten beïnvloedt selectief oudere erythrocyten. Hemolyse ontwikkelt zich na koorts, acute virale en bacteriële infecties en diabetische acidose. Minder hemolyse optreedt na toediening van geneesmiddelen of andere stoffen van hoog oxidatieactiviteit en veroorzaakt oxidatie van hemoglobine en erythrocyten membraan. Deze geneesmiddelen en stoffen omvatten primaquine, salicylaten, sulfonamiden, nitrofuranen, fenacetine, naftaleen, sommige derivaten van vitamine K, dapson, fenazopyridine, nalidixinezuur, methyleenblauw, en sommige peulvruchten. Zal de voortzetting van het gebruik van deze drugs tot een staat van gecompenseerde hemolyse of overlijden hangt af van de mate van G6PD-deficiëntie en oxidatiepotentiaal drugs zelf. Omdat oudere cellen worden vernietigd, is hemolyse meestal beperkt tot een laesie van minder dan 25% van de erytrocyten. Bij ernstigere G6PD-deficiëntie kan ernstige hemolyse leiden tot hemoglobinurie en acuut nierfalen.

Diagnose en behandeling van glucose-6-fosfaatdehydrogenasen

De diagnose wordt verwacht bij patiënten met acute hemolyse, vooral in de negroïde race. De G6FD wordt bepaald. Wanneer hemolyse bloedarmoede van geelzucht en reticulocytose ontwikkelt. Heinz's lichaam is mogelijk, de deeltjes van het dode cytoplasma kunnen worden gedetecteerd tijdens de hemolyse-episode, maar worden niet gedetecteerd bij patiënten met een intacte milt, omdat ze daardoor worden verwijderd. Een specifieke diagnostische cel is de aanwezigheid in het perifere bloed van erythrocyten met een of meer "beten" (ongeveer 1 μm) gelegen aan de omtrek van de cellen, mogelijk als gevolg van de verwijdering van Heinz-lichamen uit de milt. Verschillende screeningstests worden gebruikt. Tijdens en direct na de hemolyse-episode kunnen tests vals negatieve resultaten geven door oude rode bloedcellen te vernietigen met de meest uitgesproken G6FD-deficiëntie en de aanwezigheid van rijke G6PD-reticulocyten. Specifieke enzymstudies zijn de beste diagnostische tests. Ondersteunende therapie wordt geboden tijdens de episode van acute hemolyse; Transfusie is alleen nodig in zeldzame gevallen. Patiënten wordt geadviseerd om medicijnen en stoffen te vermijden die hemolyse initiëren.

[4], [5], [6], [7], [8]