Ziekten van zware ketens: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Ziekten van zware ketens zijn neoplastische plasmacelziekten die worden gekenmerkt door hyperproductie van zware ketens van monoklonaal immunoglobuline. Symptomen, diagnose en behandeling variëren afhankelijk van de specificiteit van de ziekte.

[1], [2], [3], [4]

Ziekten van zware ketens zijn plasmacel-ziekten, die in de regel een kwaadaardige aard hebben. Bij de meeste plasmacel-ziekten is het M-eiwit structureel vergelijkbaar met een molecuul van een normaal antilichaam. Daarentegen produceren zware ketenziekten onvolledige monoklonale immunoglobulinen (echt paraproteïne). Ze bestaan alleen uit zware ketencomponenten (q of 5) zonder lichte ketens. Ziekte van de zware keten e is niet beschreven. De meeste zware keten-eiwitten zijn fragmenten van hun normale kopieën met een verschillende lengte van deletie; deze deleties zijn het resultaat van structurele mutaties. Het klinische beeld is meer een lymfoom dan een multipel myeloom. De aanwezigheid van een zware keten ziekte wordt vermoed bij patiënten met klinische manifestaties die de aanwezigheid van lymfoproliferatieve ziekte suggereren.

Ziekte van zware ketens IgA

Ziekte van zware ketens van IgA is de meest voorkomende ziekte van zware ketens en is vergelijkbaar met mediterrane lymfoom of immunoproliferatieve ziekte van de dunne darm.

Ziekte van zware ketens van IgA manifesteert zich meestal tussen de leeftijden van 10 en 30 en is geografisch geconcentreerd in de regio van het Midden-Oosten. De oorzaak kan een gestoorde immuunrespons zijn op een infectie of infectie. Gewoonlijk is er atrofie van villi en plasmacelinfiltratie van het slijmvlies van het jejunum en soms een toename van mesenterische lymfeknopen. Perifere lymfeklieren, beenmerg, lever en milt worden meestal niet beïnvloed. Er zijn meldingen van zeldzame gevallen van de ademhalingsvorm van deze ziekte. Osteolytische schade wordt niet gevonden.

Bijna alle patiënten hebben tekenen van diffuus abdominaal lymfoom en malabsorptie. De elektroforese van wei-eiwit is normaal in de helft van de gevallen; vaak is er een toename van een _2- en b-fractie of een afname van de f-fractie. Voor de diagnose is het noodzakelijk om de monoklonale keten bij elektroforese met immunofixatie te bepalen. Deze keten wordt soms gedetecteerd in het urine-concentraat. Als bloed en urine niet kunnen worden gedetecteerd, moet een biopsie worden uitgevoerd. Een abnormaal eiwit kan soms worden gevonden in het darmgeheim. Intestinale infiltratie kan pleomorf zijn en geen duidelijke tekenen van maligniteit vertonen. Bence-Jones-eiwit is afwezig.

Het verloop van de ziekte kan anders zijn. Sommige patiënten overlijden binnen 1-2 jaar, terwijl anderen vele jaren in een staat van remissie leven, vooral na behandeling met glucocorticoïden, cytostatische geneesmiddelen en breedspectrumantibiotica.

Ziekte van zware ketens IgG

Ziekte van zware ketens IgG heeft meestal een gelijkenis met agressief kwaadaardig lymfoom, maar soms is het asymptomatisch en goedaardig.

Ziekte van zware ketens IgG komt voornamelijk voor bij oudere mannen, maar kan zich bij kinderen ontwikkelen. Geassocieerde ziekten zijn chronische reumatoïde artritis, syndroom van Sjogren, systemische lupus erythematosus, tuberculose, myasthenia gravis, hypereosinofiel syndroom, autoimmune hemolytische anemie en thyroiditis. Er is een afname van het niveau van normale immunoglobulinen. Latic-veranderingen in botten zijn niet kenmerkend. Soms ontwikkelt amyloïdose zich. Voorkomende klinische tekenen zijn lymfadenopathie, hepatosplenomegalie, koorts, terugkerende infecties. Oedeem van het gehemelte is aanwezig bij 1/4 van de patiënten.

Bij de analyse van bloed is er bloedarmoede, leukopenie, trombocytopenie, eosinofilie, circulerende atypische lymfocyten en plasmacellen. Om een diagnose te stellen is het noodzakelijk om fragmenten van vrije monoklonale zware ketens van IgG in bloedserum en urine te identificeren met behulp van de immunofixatiemethode. Ongeveer 1/2 patiënten hebben een monoklonale serumcomponent van meer dan 1 g / dL (vaak breed en heterogeen) en 1/2 / van de patiënten hebben proteïnurie van meer dan 1 g / 24 uur. Hoewel zware ketenproteïnen elke subklasse van IgG kunnen omvatten, is de meest gebruikelijke subklasse van G3 dat wel. Bij gebrek aan voldoende gegevens voor de diagnose, wordt een biopsie van het beenmerg of de lymfklier uitgevoerd, hetgeen een variabel histopathologisch beeld oplevert.

De mediane overlevingskans voor een agressieve ziekte is ongeveer 1 jaar. Dodelijke uitkomsten zijn meestal het gevolg van een bacteriële infectie of de progressie van de ziekte. Alkylerende geneesmiddelen, vincristine, glucocorticoïden en radiotherapie kunnen tot een tijdelijke remissie leiden.

Ziekte van zware ketens IgM

Ziekte van zware ketens van IgM is zeldzaam en heeft een klinisch beeld dat lijkt op chronische lymfatische leukemie of andere lymfoproliferatieve ziekten.

Ziekte van zware ketens van IgM treft vaker mensen boven de leeftijd van 50 jaar. Kenmerkend voor laesies van viscerale organen (milt, lever, abdominale lymfeklieren), maar er is meestal geen duidelijke perifere lymfadenopathie. Er zijn pathologische fracturen en amyloïdose. Wei-eiwitelektroforese ligt meestal binnen normale grenzen of vertoont hypogammaglobulinemie. Proteinurie Bence-Jones (type k) is aanwezig bij 10-15% van de patiënten. Voor de diagnose is het noodzakelijk het beenmerg te bestuderen, waarbij een derde van de patiënten gevacuoliseerde plasmacellen heeft, wat een kenmerkend teken van de ziekte is. De levensverwachting varieert van enkele maanden tot vele jaren. De meest voorkomende doodsoorzaak is ongecontroleerde proliferatie van leukemiecellen. De behandeling bestaat uit het gebruik van alkylerende stoffen en glucocorticoïden of het kan vergelijkbaar zijn met de behandeling van een lymfoproliferatieve aandoening waarmee deze pathologie de grootste gelijkenis vertoont.