Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie wordt gekenmerkt door de afwezigheid van T-lymfocyten en lage, hoge of normale hoeveelheden B-lymfocyten en natuurlijke killers. De meeste baby's ontwikkelen opportunistische infecties gedurende 1 -3 maanden van hun leven. Bij het stellen van een diagnose is lymfopenie belangrijk, de afwezigheid of een zeer laag aantal T-lymfocyten, een schending van de proliferatie van lymfocyten onder invloed van het mitogeen. Patiënten moeten in een beschermde omgeving worden bewaard; de enige behandelingsmethode is de transplantatie van beenmergstamcellen.

Ernstige gecombineerde immunodeficiëntie (TKID) is het resultaat van mutaties van ten minste 10 verschillende genen, die zich manifesteren door 4 vormen van de ziekte. Voor alle vormen zijn T-lymfocyten afwezig (T-); maar afhankelijk van de vorm van ernstige gecombineerde immunodeficiëntie aantal B-lymfocyten en natuurlijke killer cellen laag zijn, of ze afwezig zijn (B-, NK-), normaal of hoog (B +, NK +). Maar zelfs als het niveau van B-lymfocyten normaal is, kunnen ze vanwege het ontbreken van T-lymfocyten niet normaal functioneren. Het meest voorkomende type overerving is het X-gekoppelde chromosoom. Met deze vorm is er geen y-keten in het eiwitmolecuul van de IL2-receptor (deze keten is een component van ten minste 6 cytokinereceptoren); dit is de meest ernstige vorm met het fenotype van T-, B +, NK-. Andere vormen worden overgeërfd op een autosomaal recessieve manier. De twee meest voorkomende vormen zijn het resultaat van adenosinedeficiëntie van ADA-deaminase, wat leidt tot apoptose van de voorlopers van B-, T-lymfocyten en natuurlijke killers; het fenotype van deze vorm is T-, B-, NK-. In een andere vorm is de a-keten deficiënt in het eiwitmolecuul van de IL7-receptor; het fenotype van deze vorm is T-, B +, NK +.

De meeste kinderen met ernstige gecombineerde immunodeficiëntie ontwikkelen candidiasis, longontsteking en diarree op de leeftijd van 6 maanden, wat leidt tot een verminderde ontwikkeling. In veel gevallen, na de introductie van maternale lymfocyten of bloedtransfusie, ontwikkelt zich de ziekte "transplantaat tegen de gastheer". Andere patiënten leven tot 6-12 maanden. Exfoliatieve dermatitis kan zich ontwikkelen als onderdeel van het Omenna-syndroom. Insufficiëntie van ADA kan leiden tot afwijkingen van de botten.

[1], [2], [3], [4], [5]

Behandeling van ernstige gecombineerde immunodeficiëntie

De diagnose berust lymfopenie, lage hoeveelheden of volledige afwezigheid van T-lymfocyten, de afwezigheid van lymfocyten proliferatie in reactie op mitogeen stimulatie, gebrek radiografische schaduw thymus, ontwikkelingsstoornissen lymfoïde weefsel.

Alle vormen van ernstige gecombineerde immuundeficiëntie zijn fataal als er geen vroege diagnose en behandeling wordt uitgevoerd. Ondersteunende behandelingen kunnen intraveneus immunoglobuline en antibiotica, met inbegrip van het voorkomen zijn van Pneumocystis jiroveci (voorheen P . Carinii ). 90-100% van de patiënten met ernstige gecombineerde immunodeficiëntie en zijn vormen vertoonden beenmergstamceltransplantatie van HLA-identieke broers en zussen, geselecteerd op basis van gemengde leukocytenkweek. Als het onmogelijk is om een HLA-identieke sibs te selecteren, wordt een haplo-identiek beenmerg van een van de ouders met zorgvuldig gewassen T-lymfocyten gebruikt. Als ernstige gecombineerde immunodeficiëntie wordt gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 3 maanden, is de overlevingskans na beenmergtransplantatie volgens een van de bovenstaande methoden 95%. Pre-implantatie chemotherapie wordt niet uitgevoerd, omdat de ontvanger geen T-lymfocyten heeft en daarom transplantaatafstoting onmogelijk is. Patiënten met ADA-deficiëntie die geen beenmergtransplantatie vertonen, worden eenmaal of tweemaal per week geïnjecteerd met polyethyleenglycol-gemodificeerd ADA van runderen. Gentherapie is succesvol in de X-gebonden vorm van ernstige gecombineerde immunodeficiëntie, maar kan T-celleukemie veroorzaken, wat het gebruik van deze methode beperkt.