Hepatitis D: oorzaken en pathogenese

In 1977 ontdekte een groep Italiaanse onderzoekers in hepatocyten van patiënten met virale hepatitis B een voorheen onbekend antigeen. Er werd aangenomen dat dit het 4e antigen van virus B is (naar analogie met de reeds bekende antigenen HBs, HBc, HBe), en in verband hiermee werd het de 4e letter van het Griekse alfabet - delta genoemd. Vervolgens bewees de experimentele infectie van chimpansees met serum dat delta-antigeen bevatte, dat het een nieuw virus was. Op suggestie van de WHO werd de veroorzaker van virale hepatitis D hepatitis delta-virus - HDV genoemd. De meeste onderzoekers verwijzen het niet naar een van de bekende taxonomische categorieën, gezien het de enige vertegenwoordiger van het nieuwe geslacht - Deltavirus. Kenmerken van HDV zijn te wijten aan het feit dat er geen secties zijn die coderen voor de omhulde eiwitten van het virus in het delta-deeltje genoom. Dit kenmerk van HDV, samen met het onvermogen om een infectie te veroorzaken zonder infectie door een ander virus (HBV). Toegestaan om het ook te verwijzen naar de groep van viroïden of virusoïden in de eerste jaren van bestudering van deze infectieuze agent.

HDV (hepatitis D-virus) is een bolvormig deeltje met een diameter van ongeveer 36 nm (van 28 tot 39 nm), dit is het kleinste aantal bekende dierlijke virussen. Het bestaat uit een nucleocapside (18 nm) dat is opgebouwd uit ongeveer 70 subeenheden delta-antigeen (HDAg) en HDV-RNA. Het buitenmembraan wordt gevormd door het oppervlakteantigeen HBV. Het buitenste membraan van HDV wordt weergegeven door HBsAg.

Er zijn twee soorten HDAg met een molecuulgewicht van 24 kDa (HDAg-S) en 27 kDa (HDAg-l) met ernstige functionele verschillen in virusactiviteit. Er wordt nu aangenomen dat de kleine vorm - HDAg-S vereist voor HDV-replicatie en verhoogt de snelheid van replicatie van HDV-RNA (transactivator van virale replicatie) en grote (HDAg-L) is betrokken bij de assemblage van het virusdeeltje en vermindert het HDV-replicatie. Bovendien is HDAg-L betrokken bij intracellulaire migratie van virale eiwitten. Het delta-antigeen is gelokaliseerd in de kernen van geïnfecteerde hepatocyten, in de nucleoli en / of nucleoplasma. HDAg heeft een uitgesproken RNA-bindende activiteit. De specificiteit van deze binding bepaalt de afwezigheid van interactie met andere virale en cellulaire RNA's. Het HDV-genoom wordt voorgesteld door een enkelstrengs cyclisch RNA-molecuul met negatieve polariteit met een lengte van ongeveer 1700 nucleotiden.

De interactie van HBV en HDV bepaalt niet alleen de vorming van de buitenste schil van HDV door middel van HB-Ag. Maar misschien ook andere mechanismen die nog niet volledig worden begrepen. Op dit moment lijdt het geen twijfel dat HDV HBV-replicatie kan remmen. Leidend tot een afname van de expressie van HBeAg en HBsAg en remming van DNA-polymerase-activiteit tijdens acute infectie - co-infectie.

Drie genotypen en verschillende subtypes van HDV zijn bekend. Genotype I komt in alle delen van de wereld voor en circuleert voornamelijk in Europa. Rusland en Noord-Amerika. Zuid-Pacific en het Midden-Oosten. Genotype II is gebruikelijk op Fr. Taiwan en de Japanse eilanden. Genotype III komt voornamelijk voor in Zuid-Amerika en de Centraal-Afrikaanse Republiek. Alle genotypen van HDV behoren tot hetzelfde serotype.

HDV is bestand tegen hoge temperaturen en wordt niet beïnvloed door zuren en UV-straling. Het virus kan worden geïnactiveerd met alkaliën en proteasen. Herhaald invriezen en ontdooien heeft geen invloed op de activiteit.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

De pathogenese van hepatitis D

Eenmaal ingenomen HBV carrier delta virus is gunstig voor de replicatie, omdat onmiddellijk omringt zich mantel van HBs-antigeen en penetreert de hepatocyten door de aanwezigheid op het oppervlak van een gepolymeriseerde albumine met een affiniteit voor HBsAg, een buitenmantel die de HDV. Extra-hepatische reproductie van HDV is niet vastgesteld.

Delta virus oefent zowel direct cytopathisch effect en immuungemedieerde analoog aan HBV. Eén van de tekenen van cytopathisch effect - hoge prevalentie van inflammatoire necrotische veranderingen gedetecteerd door morfologisch onderzoek van leverweefsel van patiënten met virale hepatitis D. Tegelijkertijd is er bewijs van de afwezigheid van HDV cytopathisch effect uitgedrukt schendingen van de immuniteit, suggereert de aanwezigheid van een immunologisch gemedieerde mechanisme van hepatocyte schade.

Bij besmetting met delta-virus zijn twee varianten van delta-infectie mogelijk: co-infectie en superinfectie. De eerste treedt op wanneer HDV gelijktijdig met HBV het lichaam van een gezonde persoon binnengaat. Superinfectie ontwikkelt zich in eerder geïnfecteerd met virus B (bij patiënten met virale hepatitis B of dragers van HBsAg) met aanvullende infectie met hun delta-virus.

Hepatitis, die optreedt als gevolg van co-infectie. Wordt gewoonlijk aangeduid als acute hepatitis van een gemengde etiologie van HBV, HDV of acute hepatitis B met een delta-middel, waarbij de nadruk wordt gelegd op de betrokkenheid van beide virussen bij de pathogenese van de ziekte. HDV-producten komen gelijktijdig voor met HBV, maar. Waarschijnlijk volgt de actieve replicatie van het delta-virus na de ontwikkeling van structurele componenten van HBV (HBsAg) en de duur ervan is beperkt door de duur van HBs-antigenemie. Hepatitis gemengde etiologie eindigt na verwijdering uit het lichaam van beide virussen. Wanneer superinfectie acute virale hepatitis delta ontwikkelt, die gewoonlijk wordt aangeduid als acute delta (super) -infectie van de virusdrager van virale hepatitis B.

In dit geval HBV participeren in de ontwikkeling van de lever schade is minimaal en al die voortkomen pathologische veranderingen en klinische verschijnselen zijn te wijten namelijk actie delta virus. In tegenstelling tot co-infectie met een in hoofdzaak scherpe zelfbeperkende stroom superinfectie kenmerkend zware progressief verloop bij het plaatsvinden van massieve hepatische necrose of snel voortschrijdende ontwikkeling van cirrose. Dit komt door het feit. Dat bij chronische HBV-infectie (dragers van HBsAg, patiënten met hepatitis B) wordt continu geproduceerd in de lever grote hoeveelheden HBsAg en HDV is een zeer gunstige omgeving voor replicatie en uitvoering van de schadelijke effecten. Er zijn geen specifieke pathomorfologische tekenen die inherent zijn aan de hepatitis delta, de meeste onderzoekers detecteren dit niet. Als er coinfection veranderingen die gelijk zijn aan die van de "zuivere" acute hepatitis B, maar necrotische proces in hepatocyten meestal meer uitgesproken. Voor chronische hepatitis D gekenmerkt door aanzienlijke inflammatoire en necrotische veranderingen in de lobben met een gemarkeerde periportale hepatitis, hoge activiteit van de lever (voorkomende chronische actieve hepatitis matige tot ernstige activiteit), snelle lever architectonische en de mogelijkheid van morfologische tekenen van levercirrose in de vroege stadia van de ziekte ( van 2 tot 5 jaar).