Aviaire influenza: oorzaken en pathogenese

Oorzaken van aviaire influenza

De oorzaak van aviaire influenza bij mensen is het influenza A-virus van het geslacht Influenzavirus van de familie Orthomyxoviridae. Het wordt shell-virussen genoemd. Het virion is onregelmatig of ovaal van vorm, bedekt met een lipidemembraan, doordrongen van glycoproteïne-stekels (spicules). Ze bepalen de hemagglutinerende (H) of neuraminondase (N) -activiteit van het virus en fungeren als de belangrijkste antigenen. Er zijn 15 (volgens sommige bronnen, 16) varianten van hemagglutinine en 9 - neuraminidase. Hun combinatie bepaalt de aanwezigheid van virus subtypes, met theoretisch mogelijke 256 combinaties van de moderne "menselijke" griepvirus is H1 antigeen combinaties, H2, H3 en N1, N2, seroarheologicheskih Volgens onderzoek, hard pandemie 1889-1890. Werd veroorzaakt door een subtype van H2N2, een milde epidemie van 1900-1903. - een subtype van H3N2, een pandemie van de "Spanjaard" van 1918-1919. - H1N1, dat een extra eiwit bevat dat is verkregen uit het aviaire influenzavirus. Epizoötische griepvogels in de afgelopen jaren zijn geassocieerd met subtypes van H5N1. H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7. In populaties van wilde vogels circuleren de subtypes Hl, H2, N3, N2, N4; vergelijkbaar met het menselijke influenza A-virus.

Onder het lipidemembraan bevindt zich een laag van het matrixeiwit van het M-eiwit. Nucleocapside, gelegen onder een uit twee lagen bestaande schaal, is georganiseerd als een spiraalvormige symmetrie. Het genoom wordt voorgesteld door enkelstrengs RNA. Bestaande uit acht afzonderlijke segmenten. Eén van de segmenten codeert voor de niet-structurele eiwitten NS1 en NS2, de rest codeert voor de virioneiwitten. De belangrijkste daarvan - NP, het uitvoeren van regulerende functies, de M-eiwit speelt een belangrijke rol in de morfogenese van het virus en beschermt het genoom en de interne eiwitten - P1-transcriptase, endonuclease en P2 B3 replicase. Verschillen in de structurele eiwitten van het aviaire influenza-virus en de menselijke griep vormen een onoverkomelijke soortbarrière die de replicatie van het vogelgriepvirus in het menselijk lichaam voorkomt.

Verschillende subtypen van dit virus hebben ongelijke virulentie. Het meest virulente subtype van H5N1, dat in de afgelopen jaren een aantal ongebruikelijke eigenschappen heeft verworven:

• hoge pathogeniciteit voor mensen;
• het vermogen om mensen direct te infecteren;
• het vermogen om hyperproductie van pro-inflammatoire cytokines te veroorzaken, vergezeld van de ontwikkeling van acute respiratory distress syndrome;
• het vermogen om multiorgan aandoeningen te veroorzaken, waaronder schade aan de hersenen, lever, nieren en andere organen;
• resistentie tegen antivirale rimantadine;
• weerstand tegen interferon.

Het vogelgriepvirus, in tegenstelling tot dat van het menselijke virus, is stabieler in het milieu. Bij een temperatuur van 36 ° C sterft het in drie uur, 60 ° C - in 30 minuten, met de warmtebehandeling van voedsel (koken, braden) - onmiddellijk. Verdraagt goed het bevriezen. In het vogelgrit overleeft het tot drie maanden, in het water bij een temperatuur van 22 ° C - vier dagen en bij 0 ° C - meer dan een maand. In de karkassen van vogels blijft actief voor maximaal een jaar. Het wordt geïnactiveerd door gebruikelijke ontsmettingsmiddelen.

[1], [2],

Pathogenese van vogelgriep

Momenteel is het mechanisme van de ontwikkeling van influenza veroorzaakt door het H5N1-virus bij mensen niet voldoende bestudeerd. Er is vastgesteld dat de plaats van replicatie niet alleen epitheelcellen van de luchtwegen, maar ook enterocyten zijn. Rekening houdend met algemene biologische en immunopathologische processen, kan worden aangenomen dat de pathogenese van influenza A (H5N1) bij de mens zich volgens dezelfde mechanismen zal ontwikkelen.

Verschillende hemagglutininen van aviaire influenza-virussen hebben het vermogen om het receptor-sialinezuur te herkennen en te binden, gebonden in het oligosaccharide van celmembranen met galactose. Hemagglutinine van humane influenzavirussen interageren met resten van dit zuur, 2,6- binding verenigd met galactose als het hemagglutinine van aviaire influenzavirussen herkennen met betrekking 2.3 galactoseresiduen. Het type koppeling van terminaal siaalzuur en conformationele mobiliteit van oligosacchariden van oppervlaklectinen zijn de belangrijkste elementen van de interspeciesbarrière voor aviaire en humane influenzavirussen. Lectines van humane tracheale epitheelcellen omvatten lectinen met een bindingstype van 2,6 en bevatten geen oligosacchariden met een bindingstype van 2,3, kenmerkend voor epitheelcellen van het darmkanaal en luchtwegen van vogels. Veranderingen in de biologische eigenschappen van de hoogpathogene stam A (H5N1), het uiterlijk van het vermogen om de interspecifieke barrière te overwinnen, kan leiden tot het verslaan van verschillende soorten cellen bij de mens met de ontwikkeling van meer ernstige vormen van de ziekte. In het klinische beeld van dergelijke pathologieën, samen met het catarrale syndroom, ontwikkelen zich gastro-intestinale laesies.

Epidemiologie van aviaire influenza

Het belangrijkste reservoir van het virus in de natuur is trekvogels die behoren tot de groepen Anseriformes (wilde eenden en ganzen) en Charadriiformes (reigers, kuddes en sterns). De belangrijkste zijn wilde eenden. Influenzavirussen in Eurazië en Amerika evolueren onafhankelijk, dus migratie tussen continenten speelt geen rol bij de verspreiding van het virus, langeafstandsvluchten zijn cruciaal. Voor Centraal-Azië zijn de migratieroutes van Centraal-Azië en India en Oost-Azië belangrijk. Ze omvatten routes naar Siberië via Maleisië, Hong Kong en China, i. E. Regio's waar een intensieve vorming van nieuwe varianten van het virus plaatsvindt. Minder belangrijk zijn de Oost-Afrikaans-Europese en West-Pacifische wegen.

Bij wilde watervogels veroorzaakt het virus geen klinisch significante ziekte, hoewel een grootschalige zware epizoötie van influenza in polaire sterns wordt beschreven. Virale replicatie van het virus vindt voornamelijk plaats in de darm en wordt dienovereenkomstig afgegeven aan de omgeving met uitwerpselen, in mindere mate met speeksel en ademhalingsmateriaal. In 1 g faeces bevat de hoeveelheid van het virus voldoende om 1 miljoen stuks pluimvee te infecteren.

Het belangrijkste mechanisme van virusoverdracht bij vogels is fecaal-oraal. Watervogels (eenden) zijn in staat om het virus transovariabel over te dragen en dienen dus als het natuurlijke natuurlijke reservoir en verspreiden zich langs de paden van hun migratie. Ze zijn de belangrijkste bron van infectie voor pluimvee, die integendeel ziek zijn met ernstige vormen van griep. Gepaard met massale sterfgevallen (tot 90%). Het gevaarlijkste subtype is H5N1. Infectie treedt op in omstandigheden van vrije inhoud en de mogelijkheid van contact met hun wilde tegenhangers. Dit geldt met name voor de landen in Zuidoost-Azië (China, Hongkong, Thailand, Vietnam en andere landen). Daar, samen met grote pluimveebedrijven, zijn er veel kleine boerderijen.

Het vogelgriepvirus kan zoogdieren treffen: zeehonden, walvissen, nertsen, paarden en, het belangrijkst, varkens. Gevallen van penetratie van het virus in de laatste werden genoteerd in 1970, 1976, 1996 en 2004. Deze dieren kunnen ook worden beïnvloed door het humane influenzavirus. Op dit moment is de gevoeligheid van mensen voor dergelijke virussen laag. Alle gevallen van infectie worden geregistreerd bij degenen die al lang in contact zijn geweest met de zieke vogel. Het experiment in het VK over de introductie van verschillende subtypes van het virus in het lichaam van vrijwilligers gaf een negatief resultaat.

In Thailand, waar de bevolking 60 miljoen mensen is, tijdens de epizoötie. Die twee miljoen vogels aantastte, betrouwbaar 12 ziektegevallen bij mensen vastgesteld. In 2007 zijn ongeveer 300 afleveringen van "vogelgriep" bij mensen geregistreerd. Officieel geregistreerde twee gevallen van infectie van een zieke persoon.

Deze gegevens geven dat aan. Dat circulerende stammen van het aviaire-influenzavirus geen ernstige bedreiging vormen voor de mens. Er kan dus worden geconcludeerd dat de interspecifieke barrière voldoende sterk is.

Er zijn echter feiten die suggereren dat aviaire influenza een wereldwijde bedreiging is. Ten eerste kan bovenstaande informatie vanuit andere posities worden geïnterpreteerd.

• Zelfs enkele gevallen van infectie van mensen van vogels en patiënten wijzen dat aan. Dat de onoverkomelijkheid van de interspeciesbarrière niet absoluut is.
• Het werkelijke aantal gevallen van besmetting door pluimvee, en mogelijk van zieke mensen, gezien de feitelijke situatie in regio's waar epidemieën hoogtij vieren, kan vele malen groter zijn. Tijdens de epizoötie van de H7N7-griep in Nederland werden 77 mensen ziek, één stierf. Mensen die in contact komen met patiënten hebben hoge antilichaamtiters, wat ook de mogelijkheid aangeeft om het virus van persoon tot persoon over te dragen, maar met het verlies van virulentie.

Ten tweede is het mutagene potentieel van het aviaire influenza-virus, in het bijzonder het H5N1-subtype, erg groot.

Ten derde zijn varkens vatbaar voor aviaire en humane influenzavirussen, dus het lijkt theoretisch mogelijk om pathogenen in het lichaam van het dier tegen te komen. Onder deze omstandigheden kunnen hun hybridisatie en de opkomst van virus-associés, die een hoge virulentiekarakteristiek van het aviaire influenza-virus bezitten en tegelijkertijd in staat zijn van persoon op persoon over te dragen, voorkomen. In verband met de massale verspreiding van aviaire influenza is deze kans dramatisch toegenomen. Er zijn ook gevallen van infectie van mensen met Mexicaanse griep, maar gelijktijdige penetratie van twee virussen in het menselijk lichaam is nog steeds minder waarschijnlijk.

Ten vierde werd door genetische methoden bewezen dat de Spaanse pandemie van 1918-1919. Had de oorsprong van een "vogel".

Ten vijfde, in moderne omstandigheden, dankzij de processen van globalisering, de aanwezigheid van snelle transportmodi, neemt de mogelijkheid van verspreiding van het assossant-virus dramatisch toe. Het is dus redelijk om te concluderen dat de kans op een nieuwe variant van het influenza A-virus en het optreden van een ernstige pandemie zeer groot is.

Methoden van wiskundige modellering toont aan dat in een stad met een bevolking van zeven miljoen (Hong Kong), het aantal gevallen op het hoogtepunt van de epidemie zou een dag tijdens een grieppandemie per dag te bereiken 365.000. Mensen (ter vergelijking, in Moskou in 1957 is dit aantal niet meer dan 110.000. Mensen ). Volgens experts van de WHO heeft de snelle slachting van vogels tijdens de epizoötie in Hong Kong in 1997 een pandemie van influenza voorkomen. Amerikaanse experts voorspellen dat in het geval van een pandemie in Amerika, het noodzakelijk zal zijn om van 314 tot 734 duizend mensen in het ziekenhuis te worden opgenomen, van 89 tot 207 duizend.

[3], [4],