Ziekte van Schönlein-Henoch: oorzaken en pathogenese

De oorzaken van de paarse Shonlein-Tenoch worden in verband gebracht met infecties, voedselallergieën, drugsintolerantie en alcoholgebruik. In de meeste gevallen wordt de ziekte voorafgegaan door een nasofaryngeale of intestinale infectie. De ontwikkeling van hemorrhagische vasculitis gaat gepaard met een aantal bacteriën en virussen. De relatie van de ziekte met infectie veroorzaakt door streptokokken en staphylococcen, cytomegalovirus, parvovirus B19, humaan immunodeficiëntievirus werd het duidelijkst gevolgd. Minder vaak de associatie met bacteriën van de darmgroep, iersinia, mycoplasma's.

De ontwikkeling van paars Shonlein-Genoch na het gebruik van bepaalde geneesmiddelen, waaronder vaccins en serums, antibiotica (penicilline), thiazidediuretica, kinidine, wordt beschreven.

De pathogenese van de paarse Schoenlein-Henoch is niet volledig begrepen. Momenteel speelt IgA, de macromoleculaire polymeren en IgA-bevattende immuuncomplexen een belangrijke rol. Vastgesteld is dat 40-50% van de patiënten verhoogde IgA concentratie in het bloed, vooral door verhoging van de polymere vormen van IgA isotype _r Soms deze IgA, vertonen eigenschappen reumatoïde factor, antilichaam tegen het cytoplasma van neutrofielen, vormen complexen met fibronectine. De reden voor het verhogen van IgA is de toename zijn synthese en het verminderen van de klaring kan leiden tot een defect IgA biochemische structuur, waardoor de circulatieperiode IgA-polymeren en IgA-bevattende immuuncomplexen in de systemische circulatie verlengen.

De ontwikkeling van glomerulonefritis in de hemorrhagische vasculitis geassocieerd met afzetting in glomerulaire mesangiale IgA-bevattende immuuncomplexen en daaropvolgende activatie van complement door de alternatieve route. De mogelijkheid om immuuncomplexen in situ te vormen, wordt ook besproken . Ten gunste van het laatstgenoemde mechanisme blijkt uit de aanwezigheid van mesangiale afzettingen van IgA bij patiënten met normale niveaus in het bloed, het gebrek aan IgA-bevattende immuuncomplexen in de glomeruli van de meeste HIV-geïnfecteerde individuen met een hoog polymeer IgA plasma. Op basis van deze feiten werd gesuggereerd dat er een mechanisme is dat de afzetting van IgA in de glomeruli vergemakkelijkt. Als zodanig mechanisme wordt het momenteel vastgestelde defect van de glycosylatie van IgA-moleculen met Schonlein-Henoch purpura beschouwd. Het resultaat kan IgA structuur, die op zijn beurt geeft de interactie met eiwitten mesangiale matrix receptoren op het oppervlak van mesangiale cellen veranderen, complement (gemodificeerd IgA, gevormd als gevolg van abnormale glycosylering effectiever complement activeert dan normaal) waardoor afzetting van immuuncomplexen met daaropvolgende schade aan de glomerulus.

Veranderingen IgA concentratie in bloed, de aanwezigheid van de polymere vormen en IgA-bevattende afzettingen in de glomeruli van de nieren en de klinische en morfologische kenmerken van glomerulonefritis met Johann Lukas Schönlein purpura, Henoch niet verschillen van die van IgA-nefropathie. In verband hiermee zijn nog steeds discussies gaande over de vraag of het mogelijk is om de ziekte van Berger te beschouwen als een lokale niervorm van purpura Schonlein-Henoch. Recentelijk de mogelijke rol in de pathogenese van purpura Schonlein-Henoch chronische ontsteking van de darmwand, blijkbaar vanwege de schending van de functie van het lokale immuunsysteem. De basis van deze aanname wordt vastgesteld recent onderzoek krijgen intestinale permeabiliteit voor macromoleculen tijdens verergering en het detecteren van de relatie tussen de doorlaatbaarheid van het darmslijmvlies en de mate van infiltratie door lymfocyten laatste.

[1], [2], [3], [4]

Pathologie van de Shenlen-Henoch-ziekte

Morfologische veranderingen in de nieren met Schönlein-Henoch purpura zijn divers.

Meestal wordt een afbeelding van focale of diffuse mesangioproliferatieve glomerulonefritis opgemerkt.

Minder voorkomende endokapillyarny diffuse proliferatieve glomerulonefritis, die wordt gekenmerkt door een combinatie van sterke proliferatie van mesangiale met toegenomen mesangiale matrix, de aanwezigheid van leukocyten in het lumen van de capillairen en glomerulaire laesies verdubbeling van de glomerulaire basaalmembraan.

Een klein percentage patiënten toont diffuse proliferatieve glomerulonefritis met proliferatie endokapillyarnoy en extracapillary, waarbij afhankelijk van de ernst van de schade, samen met diffuse proliferatieve wijzigingen vorming van halve manen punt minder of meer dan 50% van de glomeruli en mesangiocapillaire glomerulonefritis.

Tubulo-interstitiële veranderingen in de vroege stadia van de ziekte worden minimaal tot uiting gebracht, op latere tijden worden ze weergegeven door kanaalatrofie en interstitiumsclerose, wat correleert met de ernst van de glomerulaire pathologie. Bij volwassenen worden, in tegenstelling tot kinderen, vaak arteriosclerose en arteriële hyalinosis gevonden.

Immunofluorescentiemicroscopie bij patiënten met Shonlein-Genoch purpura onthult diffuse granulaire afzettingen, voornamelijk met IgA, in mesangium. Deze afzettingen kunnen vervolgens de capillaire wand, gelegen subendotheliaal, binnendringen. Subepitheliale lokalisatie van afzettingen is uiterst zeldzaam. In sommige gevallen worden afzettingen van IgG in combinatie met IgA gedetecteerd. Bijna alle patiënten IgA-nefritis met paarse Johann Lukas Schönlein-Henoch gevonden NW afzettingen, meer dan 80% van de gevallen - fibrinogeen afzettingen in het mesangium, wat aangeeft dat de lokale intravasculaire coagulatie in de nier glomeruli.