Diagnose van medicinale laesies van de lever

Medicinale leverschade wordt meestal veroorzaakt door antibiotica, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), cardiovasculaire en neuro- en psychotrope geneesmiddelen, d.w.z. In feite alle moderne medicijnen. Er moet van worden uitgegaan dat schade aan de lever elk geneesmiddel kan veroorzaken en, indien nodig, contact kan opnemen met de fabrikanten en de organisaties die verantwoordelijk zijn voor de veiligheid van de gebruikte geneesmiddelen.

Als u de patiënt of zijn familieleden ondervraagt, moet u de dosis, de manier en de duur van het innemen van medicijnen weten en deze in het verleden toepassen.

De medicament schade aan de lever manifesteert zich meestal na 5 tot 90 dagen na het begin van het medicijn. Het positieve effect van geneesmiddelannulering wordt aangegeven in gevallen waarin de activiteit van transaminasen binnen 8 dagen na het staken van de receptie met 50% afneemt. Herhaalde inname van medicijnen is onaanvaardbaar. Herhaaldelijke leverbeschadiging in geval van accidentele toediening dient echter als bewijs van hepatotoxiciteit van het geneesmiddel.

Leverziekte van een andere etiologie uitsluiten: hepatitis (A, B, C) en auto-immuunziekte van de lever, evenals obstructie van de galwegen.

In moeilijke gevallen kan leverbiopsie helpen bij de diagnose. Voor medicinale laesies van de lever worden gekenmerkt door leververvetting, granulomen, galweginfectie, zonale necrose, niet-specifieke veranderingen in hepatocyten.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Necrose van hepatocyten van zone 3

Schade aan levercellen is zelden te wijten aan het medicijn zelf; het wordt meestal de toxische metaboliet genoemd. Enzymen die geneesmiddelen metaboliseren, de chemisch stabiele vorm van het medicijn activeren en het in polaire metabolieten veranderen. Deze metabolieten - krachtige alkylerende, arylerende of acetylerende agentia - binden covalent aan de levermoleculen die noodzakelijk zijn voor de vitale activiteit van de hepatocyt, en als resultaat ontwikkelt zich necrose. Vervolgens beginnen de winkels van ontgiftende intracellulaire stoffen, in het bijzonder glutathion, uit te putten. Daarnaast produceren oxidatieve reacties met cytochroom P450 metabolieten met een ongepaard elektron - de zogenaamde vrije radicalen. Ze kunnen covalent binden aan eiwitten en onverzadigde vetzuren van celmembranen en, door lipide peroxidatie (LPO) te veroorzaken, leiden tot hun schade. Dientengevolge sterft de hepatocyt als gevolg van overmatige concentratie van calcium in het cytosol en onderdrukking van de mitochondriale functie. Necrose is het meest uitgesproken in zone 3, waar de hoogste concentratie van met enzymen metaboliserende geneesmiddelen wordt waargenomen en de zuurstofdruk in het bloed van de sinusoïde minimaal is. De leververvetting van hepatocyten ontwikkelt zich echter, de ontstekingsreactie is niet erg uitgesproken.

Tactiek voor medicinale leverschade

	Aantekeningen
Vermoeden van een geneesmiddel	Neem contact op met de fabrikant en de organisaties die verantwoordelijk zijn voor de veiligheid van de gebruikte geneesmiddelen
Medische geschiedenis	Ontdek alle drugs, doses, duur, ontvangst in het verleden
Beëindiging van de toelating	Snelle reductie van transaminasewaarden
Herhaal de ontvangst	Meestal een willekeurige inname van het medicijn; Opzettelijke ontvangst is zeldzaam
Uitsluiting van andere leverziekten	Hepatitis A, B, C en auto-immuun; galwegobstructie
Biopsie geroosterd	Indien nodig; kenmerkende leververvetting, granuloom, zonale hepatitis, galwegaandoening

Levernecrose hangt af van de dosis van het medicijn. Deze toestand kan worden gereproduceerd in dierproeven. Andere organen worden aangetast en nierschade is het belangrijkste. In milde gevallen wordt milde voorbijgaande geelzucht opgemerkt. Biochemisch onderzoek onthult een significante toename van de activiteit van transaminasen. Snel toenemende PV. Met lichtmicroscopie in de lever, duidelijk afgebakende necrosezone 3, diffuse vetveranderingen en een lichte ontstekingsreactie. Soms wordt duidelijke periportale fibrose gedetecteerd. Een typisch voorbeeld van een dergelijke reactie is paracetamolvergiftiging.

De ernst van zone 3-necrose kan onevenredig zijn aan de dosis van het ingenomen medicijn. Het mechanisme van necrose in dergelijke gevallen kan niet worden verklaard door de directe cytotoxische werking van het geneesmiddel; suggereren idiosyncrasie aan zijn metabolieten. Halothaan veroorzaakt soms gefuseerde zonale of massieve necrose, evenals een ontstekingsreactie. Producten met verlaagd metabolisme, die zowel bij oxidatie als bij reductie van het geneesmiddel voorkomen, kunnen een hoge reactiviteit hebben. Ongeacht de manier van formatie kunnen alle metabolieten binden aan cellulaire macromoleculen en LPO en inactivatie van enzymen veroorzaken, die beide deelnemen aan het metabolisme van geneesmiddelen, en er niet aan deelnemen.