Chronische hepatitis C: diagnose

Laboratoriumdiagnostiek van chronische hepatitis C

Op het moment van de behandeling overschrijdt de activiteit van serumtransaminasen de bovengrens van de norm zelden met 6 keer, gemiddeld is deze ongeveer 3 keer hoger dan normaal. De activiteit van serumtransaminasen weerspiegelt niet de mate van veranderingen in de lever; het kan normaal zijn voor meerdere bepalingen, ondanks significante morfologische veranderingen. Als het echter meer dan 10 keer hoger is dan de bovengrens van de norm, veronderstelt het de aanwezigheid van chronische hepatitis met necrotische en inflammatoire veranderingen.

De hoeveelheden albumine en bilirubine in serum op het moment van de behandeling zijn meestal normaal en nemen in de loop van de tijd iets toe. Het niveau van protrombine is niet veranderd.

Concentratie van HCV-RNA in serum is essentieel voor het beoordelen van de besmettelijkheid en voor het monitoren van de resultaten van de behandeling. Kwantitatieve methoden, zoals het onderzoek van vertakte DNA-strengen (rDNA), hoewel ze worden gebruikt in de diagnostiek, maar een lage gevoeligheid hebben. Hun resultaten vereisen bevestiging door PCR. Als er een leverbiopsie in het bloed van HCV-PHK is, onthult dit meestal een verandering. HCV-PHK serumconcentratie meer dan 10 ⁵ molequivalenten (kopieën) in 1 ml waargenomen in de actieve fase van de ziekte en samenvalt met pieken transaminase activiteit.

Serum anti-core-HCV IgM kan dienen als een maat voor de effectiviteit van de behandeling.

Indien mogelijk moet het genotype van het virus worden vastgesteld. Type 1b gaat gepaard met een ernstiger beloop, een slechte respons op antivirale middelen, recidieven na levertransplantatie en de mogelijkheid om kanker te ontwikkelen. Type 4 wordt gekenmerkt door resistentie tegen antivirale behandeling.

Bij de differentiaaldiagnose van chronische hepatitis C met auto-immuun chronische hepatitis, vooral wanneer de mogelijkheid van IFN-therapie wordt overwogen, moet bloed worden onderzocht op auto-antilichamen.

Voor de vroegtijdige opsporing van hepatocellulaire carcinoma in patiënten met levercirrose, vooral bij mannen ouder dan 40 jaar, om de 6 maanden en het bepalen van het niveau van serum AFP en lever echografie wordt uitgevoerd.

Histologisch onderzoek van de lever

Het histologische beeld is niet pathognomonisch, maar karakteristieke veranderingen worden vaak onthuld. Een onderscheidend kenmerk is lymfoïde aggregaten of follikels in portaalkanalen, die zowel geïsoleerd kunnen zijn als deel kunnen zijn van ontstekingsveranderingen in portaaltrajecten. De kern van de aggregaten bestaat uit B-cellen in combinatie met een aantal T-helper / induceerders en is omgeven door een ring die voornamelijk is gevormd uit T-suppressors van cytotoxische lymfocyten. Door cellulaire samenstelling lijken deze aggregaten op primaire lymfoïde follikels in de lymfeknopen. Hun vorming gaat niet gepaard met manifestaties van een auto-immuunproces. De mate van betrokkenheid van galkanalen in verschillende reeksen studies was anders. Interstitiële hepatitis komt in milde vorm voor, hoewel gewoonlijk gepaard gaat met intra-lobulaire cellulaire infiltratie. Vetdystrofie wordt in 75% van de gevallen gevonden, het mechanisme is onduidelijk. Een patroon van milde chronische hepatitis is kenmerkend. Chronische hepatitis kan worden gecombineerd met cirrose van de lever, of een histologisch onderzoek onthult een beeld van inactieve levercirrose. Veranderingen zijn niet gerelateerd aan de duur van de ziekte of de activiteit van serumtransaminasen gedurende de behandeling. Een leverbiopsie speelt een belangrijke rol bij het verhelderen van de diagnose en het beoordelen van de activiteit en het stadium van de ziekte. Herhaalde biopsieën zijn blijkbaar alleen gerechtvaardigd in het geval van wetenschappelijk onderzoek, anders is de noodzaak daarvoor niet aanwezig.

HCV-RNA kan worden gedetecteerd in leverweefsel door PCR.

Immunologische diagnose van chronische hepatitis C

Ongeveer 5% van de patiënten met auto-immune hepatitis heeft een anti-HCV-test die vals-positief is en ongeveer 10% van de patiënten met hepatitis C heeft circulerende auto-antilichamen. Deze staten zijn echter fundamenteel anders. Het klinische beeld van hepatitis C verandert niet in de aanwezigheid van auto-antilichamen.

In totaal een associatie tussen HCV-infectie en een positieve test voor LKM I. Misschien is door de aanwezigheid van kruis-antigene determinanten bij chronische HCV-infectie en autoimmuun chronische actieve hepatitis LKM 1, hoewel nadere analyse blijkt dat deze determinanten zijn verschillend van elkaar. Tussen deze twee soorten hepatitis zijn er klinische verschillen. HCV-infectie treft meestal oudere mannen en met een lage LKM I-titer.

Anti-GOR is een autoantilichaam tegen gastheer-eiwitten dat wordt aangetroffen in LKM 1-positieve patiënten met chronische hepatitis C. Ze hebben geen klinische betekenis.

Auto-immuunhepatitis kan worden gestart door interferon bij patiënten met chronische HCV-infectie. Voorspelling hiervan door het niveau van auto-antilichamen vóór de behandeling is onmogelijk. Auto-immune hepatitis manifesteert zich met plotselinge verhogingen van serumtransaminase-activiteit en autoantilichaamtiters. Immunodepressieve therapie is effectief.

Detectie van auto-antilichamen bij patiënten met de aanwezigheid van anti-HCV en HCV-PHK kan leiden tot moeilijkheden bij de keuze van de behandeling: immunosuppressieve therapie, die overeenstemmen met de feitelijke patiënten met chronische autoimmune hepatitis, antivirale of - op geïnfecteerde HCV.

Vergelijkende kenmerken van auto-immune hepatitis en chronische hepatitis C

Indicator	Auto-immune hepatitis	Hepatitis C
Leeftijd	Jong en midden	Elk
Paul	Vooral vrouwelijk	Uniforme distributie
ACAT-activiteit:
10 keer de norm	Doorgaans	Zelden
"Schommelt"	Zeer zelden	Doorgaans
HCV-PHK	Geen	Aanwezig
Contact met bloed	Geen	Heel vaak
Reactie op corticosteroïden	Snelle afname van serumtransaminase-activiteit	Ontbreekt of zwak

Differentiële diagnose van chronische hepatitis C

Het is noodzakelijk om de rol in de ontwikkeling van de ziekte van alle mogelijke hepatotoxische geneesmiddelen uit te sluiten.

Er mogen geen markers van hepatitis B. Bij sommige patiënten met chronische hepatitis B met te lage, detecteerbare titers HBsAg en HBV-DNA kan een verkeerde diagnose van hepatitis C bedragen

Chronische auto-immune hepatitis wordt aangegeven door de zeer hoge activiteit van serumtransaminasen en het niveau van y-globuline in combinatie met een hoge titer van auto-antilichamen in serum.

Het moet worden verwijderd de ziekte van Wilson.

[1], [2], [3], [4], [5],